종양은 면역 요법 치료를 피하기 위해 임시 구조를 형성합니다.
한 연구는 종양 세포가 어떻게 일시적인 세포 내 세포 형성을 형성하여 면역 요법을 회피하고 후속적으로 종양 재발을 유발하는지 보여줍니다.
날짜:
2022년 9월 20일
원천:
이라이프
요약:
과학자들은 내부 세포가 그대로 유지되고 단일 종양 세포로 돌아갈 수 있는 고유하고 일시적인 세포 내 세포 구조를 생성하여 종양 세포가 면역 요법을 회피하는 방법을 보여주었습니다.
과학자들은 내부 세포가 그대로 유지되고 단일 종양 세포로 돌아갈 수 있는 고유하고 일시적인 세포 내 세포 구조를 생성하여 종양 세포가 면역 요법을 회피하는 방법을 보여주었습니다.
오늘 eLife 에 발표된 이러한 발견은 종양 세포가 면역 체계에 의한 파괴를 피하는 방법에 대한 새로운 이론을 제공합니다. 그들은 또한 면역 요법을 종양 세포에서 관련 신호 경로의 시기적절한 억제와 결합하는 치료법의 개발을 알릴 수 있습니다.
"암 면역 요법은 신체의 면역 체계를 활용하여 암과 싸우게 합니다. 놀라운 성공에도 불구하고 면역 요법을 받는 대부분의 환자는 종양이 일시적으로 축소되어 돌아오는 것을 볼 수 있으며 이러한 재발된 종양은 면역 요법 치료에 내성을 가질 가능성이 높습니다"라고 말합니다. 첫 번째 저자인 Amit Gutwillig는 연구 당시 이스라엘 텔아비브 대학 Carmi Lab의 박사 과정 학생이었고 현재 텔아비브 Nucleai의 선임 연구원입니다.
면역 요법 후 종양이 어떻게 재발하는지 확인하기 위해 Carmi와 팀은 동일한 환자의 원발성 및 재발성 종양에서 전체 게놈의 유전자 서열을 비교하는 것으로 시작했습니다. 그들의 분석은 재발된 종양이 면역 요법 후에 극적으로 변하지 않는다는 것을 시사했습니다.
다음으로, 팀은 면역요법 내성 종양이 재발한 마우스 모델을 사용하여 유방암과 흑색종에서 이 과정을 연구했습니다. 그들은 처리된 종양의 세포를 쥐에게 투여하고 이 세포가 만져질 수 있는 크기에 도달하도록 했습니다. 팀은 세포가 더 빨리 재발하기는 하지만 모 종양과 동일한 면역 요법 접근 방식에 동등하게 민감하다는 것을 발견했습니다.
면역 요법 후 생쥐에서 살아남은 종양 세포를 더 잘 특성화하기 위해 연구자들은 살아있는 종양 세포를 분리하고 연구했습니다. 그들은 대부분의 세포가 외부 입자를 표적으로 하는 면역 세포의 일종인 T 세포의 존재에 일시적인 형성으로 조직화하여 반응한다는 것을 발견했습니다. 이들은 단일 다층 막과 피질 액틴 필라멘트의 그물망으로 둘러싸인 여러 종양 세포 핵의 클러스터로 구성되었습니다. 지층의 내부 세포는 조밀했고 다른 세포 안에 압축된 것처럼 보였습니다.
이 결과가 흑색종 세포의 분리로 인한 것이 아님을 보여주기 위해 팀은 형광 표지된 세포 핵과 막이 있는 종양도 분석했습니다. 그들은 세포 내 세포 형성이 면역 요법으로 치료된 종양, 특히 종양 세포 사멸과 관련된 부위에서 더 널리 퍼져 있음을 발견했습니다. 추가 분석에 따르면 면역 요법에서 살아남은 종양 세포의 약 절반이 세포 내 세포 형성으로 배열되었습니다. 시간이 지남에 따라 이 세포는 모세포주의 것과 유사한 구조적 특징을 가진 단일 세포 상태로 돌아갔습니다.
팀은 다음으로 이 현상이 인간의 암에서 발생하는지 여부를 테스트했습니다. 이를 위해 그들은 건강한 기증자의 사전 활성화된 T 세포와 함께 종양 세포주를 배양했습니다. 그들은 T 세포 사멸에서 살아남은 유방, 결장 및 흑색종 종양 세포의 대다수가 세포 내 구조로 조직화된다는 것을 발견했습니다. T 세포가 종양 세포와 상호작용하는 것을 3일 동안 관찰한 결과 이러한 구조가 역동적이며 개별 종양 세포가 지속적으로 형성되고 구조로부터 확산된다는 것을 보여주었습니다.
마지막으로 그들은 4기의 흑색종 환자 4명의 여러 장기에서 암 조직을 분석하여 이 발견의 임상적 관련성을 테스트했습니다. 이 환자들은 원발성 및 전이성 림프절, 즉 원발성 종양에서 퍼진 림프절의 외과적 제거를 받고 있었습니다. 연구자들은 4명의 환자 모두에서 세포 내 세포 형성이 배수 림프절의 T 세포 영역에서 매우 풍부했지만 원발성 종양에서는 그렇지 않다는 것을 발견했습니다. 더욱이, 치료되지 않은 재발성 흑색종 환자에서, 원발성 종양의 대부분의 세포는 단일 세포인 반면, 재발성 종양은 세포내 세포 형성이 풍부하였다.
텔아비브 대학교 새클러 의과대학 병리과 수석 연구원인 야론 카미 수석 연구원은 "이전에 알려지지 않은 종양 저항성 메커니즘은 현재 면역요법의 한계를 강조한다"고 말했다. "지난 10년 동안 많은 임상 연구에서 면역 요법과 화학 요법을 사용했습니다. 그러나 우리의 연구 결과에 따르면 종양이 후속 치료에 내성이 생기는 것을 방지하려면 면역 요법과 함께 관련 신호 전달 경로의 시기적절한 억제가 필요합니다."
출처 : https://www.sciencedaily.com/