항생제로 인한 청력 상실을 예방하기 위한 잠재적인 치료 표적을 확인합니다
날짜:
2022년 9월 26일
원천:
인디애나 대학교 의과대학
요약:
연구원들은 항생제가 사람들의 유모 세포 사멸과 영구적인 청력 상실을 일으키는 이유를 연구하는 새로운 방법을 개발하고 있습니다.
인디애나 대학교 의과 대학의 연구원들은 항생제가 사람들의 유모 세포 사멸과 영구적인 청력 상실을 유발하는 이유를 연구하는 새로운 방법을 개발하고 있습니다.
Developmental Cell 에 최근 발표된 연구 에서 연구자들은 항생물질의 일종인 아미노글리코사이드에 의해 유발되는 영구적인 청력 상실과 관련된 유모 세포의 자가포식 경로를 확인하는 방법을 설명했습니다. 연구원들은 또한 아미노글리코사이드로 인한 청력 손실에 민감하지 않은 최초의 실험실 모델 중 하나를 개발했습니다.
두경부 수술 이비인후과 조교수인 Bo Zhao 박사는 "이 연구는 아미노글리코사이드로 인한 청력 손실을 예방하기 위한 여러 잠재적인 치료 표적을 식별합니다."라고 말했습니다.
이독성(약물로 인한 청력 상실)은 인간의 청력 상실의 주요 원인 중 하나입니다. 미국에서 4,800만 명이 넘는 사람들이 난청을 경험합니다.
아미노글리코사이드는 거의 한 세기 동안 심각한 감염을 치료하는 데 사용되었습니다. 특히 개발 도상국에서 생명을 위협하는 감염에 대한 1차 치료제이지만 비용이 저렴하고 항생제 내성 발생률이 낮아 20대에서 유모 세포 사멸 및 영구 청력 상실을 유발하는 것으로 보고되었습니다. -47%의 환자, 그러나 근본적인 메커니즘은 명확하지 않습니다. 유모 세포는 내이의 소리 수신을 담당합니다.
연구실에서 난청의 분자 메커니즘을 조사하는 Zhao는 생화학적 스크리닝을 사용하여 유모 세포에서 발견되는 단백질을 식별했습니다. 그들은 먼저 아미노글리코사이드가 청각 지각에 필요한 단백질 RIPOR2에 결합한다는 것을 발견했습니다.
Zhao는 "아미노글리코사이드가 특히 유모 세포에서 RIPOR2의 빠른 국소화 변화를 촉발하기 때문에 RIPOR2가 아미노글리코사이드 유도 유모 세포 사멸에 필수적이라고 가정합니다."라고 Zhao는 말했습니다.
연구원들은 정상적인 청력을 가지지만 RIPOR2 발현이 현저히 감소된 모델을 실험실에서 개발했습니다. 이 실험을 통해 Zhao는 모델이 아미노글리코사이드 처리 후 유의미한 유모 세포 사멸이나 청력 손실이 없었다고 말했습니다.
"그 다음 우리는 RIPOR2가 유모 세포의 자가포식 경로를 조절한다는 것을 발견했습니다. 이것을 알고, 우리는 항생제로 치료할 때 유모 세포 사멸이나 청력 상실을 나타내지 않는 몇 가지 주요 자가포식 단백질의 발현이 없는 다른 실험실 모델을 개발했습니다"라고 Jinan Li는 말했습니다. PhD, Zhao 연구소의 박사후 연구원이자 논문의 제1저자.
연구 저자들은 이 연구에서 확인된 단백질이 향후 연구에서 아미노글리코시드 유도 청력 상실을 예방하기 위한 약물 표적으로 잠재적으로 사용될 수 있다고 말합니다.
출처 : https://www.sciencedaily.com/