암 바이오마커 데이터는 다양하지 않으며, 과소 대표된 그룹의 면역요법 환자에게 영향을 미칩니다.

[아름이]

암 바이오마커 데이터는 다양하지 않으며, 과소 대표된 그룹의 면역요법 환자에게 영향을 미칩니다.
날짜:
2022년 9월 29일
원천:
셀 프레스
요약:
높은 종양 돌연변이 부담(암 세포 내부에서 발견되는 돌연변이의 수)은 다양한 암 환자 집단에 걸쳐 정확한 바이오마커로 일반화되지 않을 수 있다고 연구자들이 보고했습니다. 이번 결과는 면역항암제의 일종인 ICI(면역관문억제제) 치료에 대한 임상적 의사결정에 중요한 의미를 가질 수 있다.

높은 종양 돌연변이 부담(암 세포 내부에서 발견되는 돌연변이의 수)은 다양한 암 환자 집단에 걸쳐 정확한 바이오마커로 일반화되지 않을 수 있다고 연구원들이 9월 29일 Cancer Cell 저널에 보고했습니다. 이번 결과는 면역항암제의 일종인 ICI(면역관문억제제) 치료에 대한 임상적 의사결정에 중요한 의미를 가질 수 있다.

공동 선임 연구 저자인 Dana-Farber Cancer Institute와 Harvard Medical School의 Alexander Gusev는 "이 연구는 다양한 집단에서 바이오마커로서 높은 종양 돌연변이 부담(TMB)과 관련된 잠재적인 기술적 문제를 확인했습니다."라고 말했습니다. "과소 대표되는 인구에 대한 바이오마커 연구는 정밀 의학 시대에 격차를 최소화하기 위해 중요합니다."

최근 ICI 펨브롤리주맙은 TMB가 높은 고형종양 치료제로 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았다. TMB는 임상 의사 결정에 채택되기 때문에 다양한 실제 환경에 대한 일반화 가능성은 바이오마커로서의 유효성과 유용성을 위한 전제 조건입니다. 정확한 TMB 추정의 문제와 별개로, TMB-높은 컷오프가 유럽 가계를 가진 주로 백인 환자의 연구에서 확립되었기 때문에 다양한 환자 코호트에서 바이오마커로서 TMB의 일반화 가능성을 이해하는 것이 중요합니다. 그러나 TMB-high 분류가 다양한 환자 집단에서 정확한 바이오마커로 일반화되는 정도는 크게 알려져 있지 않습니다.

이러한 지식 격차를 해소하기 위해 Gusev와 공동 선임 연구 저자인 Memorial Sloan Kettering Cancer Center의 Jian Carrot-Zhang은 일반적인 고형 종양 유형을 가진 2,000명 이상의 ICI 치료 환자의 유전 가계를 분석했습니다. 그들은 전체 생존 및 ICI 실패까지의 시간과 같은 임상 결과를 평가했습니다. Gusev는 "우리가 아는 한 이것은 유전적 조상, TMB 및 면역 요법 결과 간의 상호 작용에 대한 가장 큰 분석입니다."라고 Gusev는 말합니다.

두 개의 독립적인 임상 코호트에서 일반적으로 사용되는 종양 전용 시퀀싱 패널의 TMB 추정치는 특히 비유럽인에서 개인을 TMB-높은 그룹으로 과분류했습니다. 이러한 편향은 특히 아시아인이나 아프리카인 혈통을 가진 환자에서 두드러졌습니다. 결과에 따르면 TMB-높은 오분류는 유럽 혈통 환자의 21%에 영향을 미칠 것으로 예상되는 반면 아시아 또는 아프리카 혈통 환자의 37% 및 44%와 비교됩니다.

Gusev는 "이것이 일반 환자 집단에서 유지된다면 많은 환자의 치료 선택에 상당한 영향을 미칠 것"이라고 말했습니다. "이것은 순전히 기술적인 편향이라는 점에 주목하는 것이 중요합니다. 이 연구는 종양 전용 TMB 추정치를 수정하기 위한 컴퓨터 접근 방식과 광범위하게 적용되어야 하는 수정을 계산하기 위한 접근 방식을 제안합니다."

개념 증명으로 저자들은 다음으로 TMB 재보정 방법을 비소세포폐암 환자에게 ICI 치료를 적용했습니다. TMB-높은 분류는 유럽 가계에서만 개선된 결과와 유의하게 연관되어 비유럽 가계 인구에서 검증을 보증합니다. Gusev는 "이것은 TMB가 비유럽 혈통 개인을 위한 바이오마커로 사용되어서는 안 된다는 것을 의미하지는 않지만 치료 결과를 최적화하는 데 사용할 정확한 임계값을 결정하기 위해 훨씬 더 많은 연구와 데이터 수집이 필요하다는 것을 의미합니다"라고 말합니다. . "우리는 또한 이것이 다양한 인구집단에서 바이오마커 정확성을 평가하는 것의 더 넓은 중요성을 강조하기를 바랍니다."

추가 분석에 따르면 MGA 유전자 변형은 유럽인에서 더 긴 전체 생존 및 ICI 실패까지의 시간과 관련이 있었고 아프리카인에서는 결과와 관련이 없었으며 아시아인에서는 더 나쁜 결과와 관련이 있었습니다. Gusev는 "우리는 일부 개별 드라이버 유전자에서 조상 특이적 효과를 관찰했는데, 이는 이 현상이 TMB에만 국한된 것이 아니라 개별 돌연변이에도 적용되며 다른 표적 요법에도 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다."라고 말했습니다.

중요한 연구 제한은 두 집단 모두에서 비유럽인의 작은 표본 크기를 포함합니다. Gusev는 "TMB 및 기타 바이오마커가 모든 환자에게 얼마나 효과적으로 일반화되는지 더 잘 이해할 수 있도록 이러한 모집단의 데이터 및 결과 수집을 가속화하는 것이 중요합니다."라고 말합니다. "샘플 크기는 더 많은 암 유형, 개별 게놈 변경 및 더 세분화된 인구 특정 효과를 조사하는 우리의 능력을 제한했습니다. 이 모든 것이 중요한 추가 통찰력을 제공할 수 있습니다."


출처 : https://www.sciencedaily.com/