B형 간염을 중화시키는 세포 센티넬 한 팀이 우리 몸이 B형 간염으로부터 스스로를 방어할 수 있도록 하는 3단계 메커니즘을 해독합

[아름이]

B형 간염을 중화시키는 세포 센티넬
한 팀이 우리 몸이 B형 간염으로부터 스스로를 방어할 수 있도록 하는 3단계 메커니즘을 해독합니다.
날짜:
2022년 10월 4일
원천:
Université de Genève
요약:
B형 간염 바이러스(HBV)는 가장 심각하고 흔한 전염병 중 하나입니다. 체액을 통해 전달되어 간 세포를 공격합니다. 만성 형태의 질병은 간경변 및 간암을 포함한 심각한 합병증을 유발할 수 있습니다. 예방 접종을 통해서만 예방할 수 있는 만성 형태의 질병에 대한 효과적인 치료법은 없습니다. 우리 몸이 바이러스에 감염되었을 때 활성화되는 핵심 단백질 복합체를 확인한 후 팀은 이 보호 메커니즘의 정확한 기능을 해독하여 새로운 치료 표적에 대한 길을 열었습니다.

B형 간염 바이러스(HBV)는 가장 심각하고 흔한 전염병 중 하나입니다. 체액을 통해 전달되어 간 세포를 공격합니다. 만성 형태의 질병은 간경변 및 간암을 포함한 심각한 합병증을 유발할 수 있습니다. 예방 접종을 통해서만 예방할 수 있는 만성 형태의 질병에 대한 효과적인 치료법은 없습니다. 우리 몸이 바이러스에 감염되었을 때 활성화되는 핵심 단백질 복합체를 확인한 후, 제네바 대학(UNIGE)의 팀은 이 보호 메커니즘의 정확한 기능을 해독하여 새로운 치료 표적에 대한 길을 열었습니다. 이 결과는 Nature Structural and Molecular Biology 저널에서 읽을 수 있습니다 .

B형 간염은 가장 흔한 형태의 간염입니다. B형 간염 바이러스에 의해 발생하는 바이러스성 질환입니다. 주로 혈액이나 성적으로 전염됩니다. HIV보다 최대 100배 더 전염성이 있습니다. 이 바이러스는 간 세포를 감염시켜 이 기관에 일시적인 염증을 일으키며 이는 만성 감염으로 발전할 수도 있습니다. 이것은 간경변이나 간암과 같은 심각한 병리로 이어질 수 있습니다. 전 세계적으로 매년 거의 백만 명이 이 질병으로 사망하는 것으로 추산됩니다. 만성 B형 간염에 대한 확실한 치료법은 없습니다. 예방하는 유일한 방법은 질병이 나타나기 전에 예방 접종을 받는 것입니다.

2016년 UNIGE 의과대학 미생물학 및 분자의학과 부교수인 Michel Strubin이 이끄는 UNIGE 팀은 이 질병을 이해하는 데 중요한 메커니즘을 밝혀냈습니다. 면역 체계는 우리 세포에 존재하는 SMC5/6이라는 6개 단백질의 복합체(즉, 상호 의존적 집합)가 바이러스 DNA를 감지하고 차단합니다. 그런 다음 바이러스는 반격하여 특정 단백질인 X 단백질을 생성합니다. 이 단백질은 세포에 들어가 더 이상 감시 역할을 할 수 없는 SMC5/6을 분해합니다.

3단계 메커니즘

이 발견 이전에 SMC5/6의 항바이러스 기능은 알려지지 않았습니다. 그것은 단지 우리 염색체의 구조적 유지를 위한 핵심 복합체로 확인되었습니다. 오늘날 Michel Strubin의 팀은 새로운 돌파구를 마련했습니다. 미국 제약 회사인 길리어드 사이언스(Gilead Sciences)와 공동으로 수행한 최근 연구에서 UNIGE 연구원들은 SMC5/6이 항바이러스 역할을 하는 데 필요한 세 단계와 특정 단백질을 확인했습니다.

"첫 번째 단계에서 SMC5/6 복합체의 단백질은 바이러스의 DNA를 감지하고 이를 가둡니다."라고 UNIGE 의과대학 미생물학 및 분자 의학과의 수석 연구 조교인 Fabien Abdul은 설명합니다. 그리고 연구의 첫 번째 저자. 그런 다음, 복합체의 두 번째 단백질인 SLF2는 바이러스의 갇힌 DNA를 PML 본체라고 하는 공격받은 세포 핵의 하위 구획으로 가져갑니다. 세 번째 단백질인 Nse2가 작용하여 바이러스의 염색체를 억제합니다.''

SMC는 단백질 복합체의 큰 패밀리이기 때문에 연구자들은 이 패밀리의 다른 '구성원'이 B형 간염 바이러스 DNA에 결합할 수 있는지 여부도 알고 싶어했습니다. Fabien Abdul은 ''이 기능이 SMC5/6에만 있다는 것을 발견했습니다.''라고 말합니다.

새로운 치료 목표를 향해

이러한 결과를 얻기 위해 연구팀은 시험관 내 세포 배양 연구를 진행했습니다. ''우리는 분자 생물학 기술과 보다 구체적으로 CRISPR-Cas9라는 유전 가위를 사용했습니다. 이 도구를 사용하여 세포 내 DNA 가닥을 절단하여 SMC5/6 복합체를 구성하는 각 단백질을 코딩하는 유전자를 삭제하거나 수정할 수 있습니다. 이 기술 덕분에 우리는 단백질 중 하나 이상을 사라지게 할 수 있었고 따라서 복합체 내에서 각각의 기능을 이해할 수 있었다고 연구의 마지막 저자인 Michel Strubin이 설명합니다. 이러한 관찰을 바탕으로 항바이러스 메커니즘의 3단계를 설정할 수 있습니다.

이 발견은 항바이러스 작용 동안 복합체가 어떻게 기능하는지에 대한 더 나은 이해를 제공합니다. 따라서 B형 간염 바이러스와 싸우기 위한 새로운 치료 표적의 식별을 위한 길을 열 수 있습니다. Michel Strubin의 실험실에서 박사후 연구원인 Aurélie Diman은 "다음 연구 단계는 세포 핵의 하위 구획에서 바이러스 억제 메커니즘을 더 잘 해독하는 것으로 구성될 것"이라고 말했습니다. 세포 SMC5/6의 항바이러스 활성에 대한 B형 간염의 역습 메커니즘을 더 잘 이해하기 위해 2016년 UNIGE 연구원에 의해 그 역할이 확인된 X 단백질에 대한 작업도 수행되어야 합니다.

출처 : https://www.sciencedaily.com/