이식된 장기, 손상되기 전 알아낸다

[햇살(김정숙)]

이식된 장기, 손상되기 전 알아낸다

분자 프로파일링으로 거부반응 조기 확인

최근 수십년 동안 신장이나 간, 폐, 심장 등의 장기를 이식하는 기술은 크게 발전했으나 이식된 장기의 거부반응은 아직 완전하게 조절하기가 어려운 실정이다.

장기를 이식받은 후에는 평생 동안 면역억제제를 먹어야 하지만, 신장 이식자의 반 정도는 면역거부반응으로 인해 10년 안에 이식된 장기를 상실하는 것으로 알려져 있다.

미국 스크립스 연구소(TSRI)는 최근 신장 조직 생검을 통해 전장유전체 분자 분석(genome-wide molecular profiling)을 하면 이식된 장기가 크게 손상 받기 전에 이를 확인할 수 있다는 연구 결과를 발표했다. 또 연구에 따르면 현재 급성과 만성 거부반응은 각각 다른 질환으로 인식돼 있으나 실제로는 같은 면역거부 과정을 거친다는 것이다.

TSRI 기능 유전학 연구실장이자 ‘다기관 장기이식 유전학 협동 연구그룹’(TGCG) 리더인 대니얼 살로먼(Daniel Salomon) 교수는 이번 연구가 “분자적 기반에서 면역거부반응을 새롭게 이해하는 중요한 연구로서 현재의 패러다임을 다시 생각하게 하고, 환자 치료 결과에도 실제적으로 영향을 미친다”며, “간이나 폐 및 심장이식에도 똑같이 적용할 수 있다”고 밝혔다. 이 연구 결과는 15일자 ‘미국 장기이식 저널’(American Journal of Transplantation) 온라인판에 발표됐다.

연구에 참여한 과학자들. 왼쪽부터 수닐 큐리언 연구원, 대니얼 살로먼 교수, 브라이언 모데나 연구원. ⓒ Cindy Brauer, TSRI

거부반응에 휘둘리는 환자들

의사들은 통상 급성 거부반응 치료를 위해 많은 면역 억제제를 처방한다. 그러나 만성 거부반응은 급성 거부반응과는 다르고 치료할 수 없는 질환으로 여겨 이식된 장기 상실을 피할 수 없는 일로 생각한다.

살로먼 교수는 “만성 거부반응에 대한 이 같은 인식은 장기이식 의사들이 현재의 방법으로는 장기가 되돌릴 수 없을 정도로 손상된 후에야 그 사실을 진단할 수 있기 때문”이라며, “더욱이 면역억제제는 독성이 있어 의사들은 시간이 지남에 따라 가능한 한 용량을 줄이려는 압박을 받게 되고 이로 인해 면역억제력이 감소돼 환자에 따라서는 한계를 넘어 거부반응을 일으키게 된다”고 말했다.

거부반응으로 이식된 장기를 상실한 환자는 다시 투석을 받아야 하지만 장기이식보다 누적비용이 비쌀 뿐더러 합병증 위험이 높아 심하면 사망에 이를 수 있다.

급성 거부반응과 만성 거부반응은 같은 질병

살로먼 교수팀은 이번 연구에서 급성 거부반응과 만성 거부반응은 서로 연관성이 있다는 사실을 발견했다. 연구팀은 유전자 발현 프로파일링 기법을 사용해 급성 및 만성 거부반응 환자와 거부반응이 없는 건강한 환자를 대상으로 수천 개의 유전자 활동을 동시에 측정해 비교했다. 논문의 공저자인 수닐 큐리언(Sunil Kurian) 연구원은 이 유전자 발현 프로파일링이 통상의 조직검사에 쓰이는 빛을 이용한 현미경과 달리 때로 결정적인 정보를 제공하는 ‘유전자 현미경(genomic microscope)’이라고 이름 붙였다.

논문의 제1저자인 브라이언 모데나(Brian Modena) 연구원은 유전자 발현 분석에 GCN(Gene Co-Expression‎ Networks)으로 불리는 새로운 컴퓨터 분석도구를 이용해 위 세 그룹의 조직검사에서 나타나는 면역거부반응의 실제적 분자기전을 밝혀냈다.

이식된 신장에서 나타나는 이식 사구체병증의 모습. 이식 사구체병증은 만성 거부반응의 한 형태로 간주된다. ⓒ Wikimedia / Nephron

연구팀은 234개의 신장이식 생검조직을 분석한 결과 급성 거부반응 조직에서 발현된 약 80%의 유전자가 똑같이 만성 거부반응 조직에서도 발현된 것을 발견했다. 이 유전자들 중에는 염증과 손상을 유발하는 유전자도 포함됐다.

살로먼 교수는 “이식 한달 후에 나타나건 혹은 5년 후에 나타나건 면역 매개 거부반응은 결국 분자 수준에서 한 단일체로서 모두 같은 질병으로 봐야 한다”고 말했다. 따라서 모두 면역 억제 치료로 관리될 수 있다는 것. 그는 “이번 연구 결과 모든 장기이식 실패는 부적절한 면역 억제에 기인하며, 따라서 이식 후 약 처방에도 중요한 변화가 올 것”이라고 덧붙였다.

• 저작권자 2016.03.17 ⓒ ScienceTimes

[하루]

네 그래서 심각합니다. 알고는 있는데 ~
그냥 이대로 고집하고 싶기도 하고~
페이식 의미가 그다지 없는것같고~
어마어마한 비용에 ~
힘든 고통에~
사후관리에~
최근 상황들은 보면 더욱더 심각하고~
수술후 사라진 분들이 꽤 많아요~
6개월 안정적이다 하면서도 갑자기~
잘되어 퇴원한다해도 갑자기 비보~
참 고민 안할수가 없어요.

[하루]

요대로 살다 인공호흡기로 살수도 있나요?
어차피 한번왔다 한번은 누구나 가는데~
네게 주신몸 소중히 간직하다 고대로 가지고 가야하는것아닌가 싶기도하고~
지금 컨디션같으면 달래서 사는데까지 살아볼까도해요.

[햇살(김정숙)]

폐이식후 사라지는 분들이 많지요. 성공해도 아직까지는 최장수가 10년으로 보고 있거든요.
인공호흡기는 이산화탄소 배출을 돕고 호흡량이 적은 것을 도와 주는 일을 하는데.
폐섬유화가 계속 진행되지 않고 지금 있는 폐로만 잘 유지된다면 인공호흡기가 도움이 되리라 봅니다.
요는 폐섬유화가 계속 진행된다면 사용할 수 있는 폐가 줄어드는 것이 문제입니다.
그러나 더 이상 세균이나 바이러스 감염으로 염증이 없도록 잘 관리한다면
인공호흡기 사용하면서 지내는 편이 더 오래 살 수 있으리라고 봅니다.

[하루]

지금 컨디션같으면 좋아요
더늦기전에 한번 교수님과 상담하는게 좋을까요? 인공호흡기도 코로 숨쉬게 되어있나요?

[햇살(김정숙)]

그럼요~
마스크로 사용하면 기관절개 안하고 사용합니다.
오드리님이나 다른 여러분들이 그렇게 사용하고 있습니다.
저도 진작에 인공호흡기에 대하여 알 수 있었다면 기관절개까지 안가고
밤에 잘때만 사용하면서 낮에는 활동하고 지낼 수 있었을텐데
제가 시초로 인공호흡기 하는 시기라 어쩔 수 엾이 기관절개를 하였지요.
기관절개를 하고 인공호흡기를 달게 되었을때 의사들은 모두 얼마 못살거라고 했습니다.
즉 인공호흡기 사용에 대한 자료가 없었고 따라서 신뢰할 수 없었으니까요.
지금은 기관절개 안하고 미리 사용할 수 있어서 얼마나 다행인지 몰라요.

[하루]

산소없이도 활동하시나바요?
마스크말고 산소처럼 코로도 꼽아 사용도 되나요?
공부좀더해야겠네요
담 외뢰진료시 상담좀 해바야겠네요
감사합니다

[햇살(김정숙)]

인공호흡기는 코로만 안됩니다.
기계의 압력으로 밀어 넣는 공기가 폐로 들어가고 이산화탄소를 압력으로
배출 시키려면 공기가 새 나가지 않아야 하거든요.
그리고 전기 사용이므로 인공호흡기를 사용하면서는 활동이 제한됩니다.
그러니 인공호흡기를 밤에만이라도 사용하게 되면 몸이 더 좋아질 수 있습니다.
오드리님도 기관절개했다가 뚫은 기관지 막고 마스크로 사용하시게 된 것이거든요.
그리고 몸이 더 이상 나빠지지 않기 위해서는 활동시에는 산소를 해야합니다.

[햇살(김정숙)]

제 생각에는 지금처럼 관리 잘 하면서 힘들때나 잠잘때 인공호흡기를 사용하면서 지내다가
폐섬유화의 진행으로 더이상 안될 것 같다고 판단했을때 이식을 생각해 보는 것도 좋지 않겠나 싶습니다.

[하루]

아 그방법이 있군요
잘때는 인공호흡기하고(앙압기스타일인가?)
낮에 산소하고~
그럼 더 폐에 무리가 가지않겠지요
산소업체에도 문의하고
교수님 상담도 해바야겠네요
산소.인공호흡기 둘다 혜택받겠지요?

[햇살(김정숙)]

예, 양압기보다 좀 더 강력한 기계지요.
올 1월부터 인공호흡기도 저렴하게 대여가 가능해서 잘 되었습니다.
애초부터 권하고 싶었지만 지난해까지 인공호흡기 대여료가 월 60만원 이상이라 말하기가 어려웠고
병원측에서도 이에대하여 아는바가 없어 처방을 안했거든요.
바이탈 에어사에서 산소발생기와 인공호흡기 모두 취급하니 문의하여 알아보시고 의사샘과 조율하면 좋을 것 같아요.
.그런데 외래 병원이 어디인지요?
인공호흡기를 위급할때나 사용하는 것으로 알고 있는 아직 잘 모르는 병원과 의사들이 많거든요.

[하루]

부천성모다니다가
이식거론되면서 신촌세브란스 이원했어요.

[햇살(김정숙)]

저도 신촌세브란스 이지만 신촌세브란스도 인공호흡기에 대하여는 꽤 보수적이예요.
아마 이식 담당 외과에서는 인공호흡기에 전혀 관심이 없을 것이라고 생각되네요.
인공호흡기 처방하는 것은 호흡기내과 담당이거든요.

[하루]

네 호흡기내과도 진료하고있어요.
한번 상담은 해야겠네요

[산토끼]

두분 대화를 듣는것으로도
많은 공부가 됩니다
하루 힘내시고 햇살누나 말씀에
절대 공감 입니다 폐이식 결과들이 좀 우울해서요
잘 생각 하셨고 상담 잘 하세요 ^^

[불곰]

조은정보 감사드려요