비알코올성 지방간 질환 진행
새로운 연구는 지방 침착, 간 염증에서 아데노신 키나제의 역할을 보여줍니다
날짜:
2022년 10월 5일
원천:
텍사스 A&M AgriLife 커뮤니케이션즈
요약:
한 연구는 비알코올성 지방간 질환인 NAFLD의 진행에서 간세포 아데노신 키나제의 중요한 역할에 대한 강력한 증거를 제공합니다.
Texas A&M AgriLife Research가 주도한 연구는 비알코올성 지방간 질환인 NAFLD의 진행에서 간세포 아데노신 키나제의 중요한 역할에 대한 강력한 증거를 제공합니다.
"간세포 아데노신 키나아제는 과도한 지방 축적과 간 염증을 촉진합니다"라는 연구 결과가 과학 저널 Gastroenterology 에 9월에 게재되었습니다 .
간세포는 대사, 해독, 단백질 합성 및 선천성 면역을 포함하여 간 기능에서 중추적인 역할을 하는 세포입니다.
간세포의 적절한 기능에 중요한 역할을 하는 것은 아데노신 키나제(ADK)라는 효소입니다. 그러나 현재 연구에서는 ADK가 간 질환 진행을 유발할 수도 있음을 보여줍니다.
텍사스 A&M 영양부의 AgriLife 연구 교수인 Chaodong Wu, MD, Ph.D.는 "우리는 간세포 ADK가 과도한 지방 축적과 간 염증을 촉진하는 기능을 하는지 여부를 연구하는 것을 목표로 했습니다."라고 말했습니다. Wu는 텍사스 A&M 대학교의 대통령 임팩트 펠로우이자 이 연구의 교신저자이기도 합니다.
Wu는 NAFLD가 비만과 밀접한 관련이 있으며 간에 명백한 염증성 손상이 발생하는 고급 단계로 진행한다고 말했습니다.
이 연구는 간세포 ADK가 비만 및 NAFLD 관리에 중요한 치료 표적이 될 수 있다는 아이디어를 지적했습니다.
그는 “연구에서 간세포 아데노신 키나아제가 과도한 지방 축적과 간 염증을 촉진하고 비알코올성 지방간 질환의 발병기전에 핵심 인자임을 입증했다”고 말했다. "식이 요법을 변경하는 것이 NAFLD의 중증도를 예방하거나 줄이는 데 어떻게 효과적일 수 있는지에 대한 일부 증거가 이미 있습니다. 추가 연구가 간세포에서 아데노신 키나제 억제에 대한 식이 성분의 효과를 검증한다면 과학자들은 이 질병을 관리하기 위한 새로운 접근 방식을 개발할 수 있습니다 .
연구에 대해
연구자들은 ADK 활성의 변화가 간 염증 수준 및 간의 지방량과 어떻게 관련되는지 조사했습니다. 팀은 정상보다 더 많거나 더 적은 ADK 활성을 갖도록 유전적으로 조작된 쥐를 연구했습니다.
연구팀은 쥐에게 12주간 고지방식이를, 간 손상을 유발하는 것으로 알려진 메티오닌 콜린 결핍 식단을 5주간 먹였다.
이러한 식단에서 간세포에서 ADK 활성이 저하된 마우스는 대조군보다 간에서 지방 및 염증 수치가 더 낮았습니다. 대조적으로, ADK 활성이 상승된 마우스는 정상 마우스보다 체중이 더 많고 체지방, 간 지방 및 간 염증 수준이 증가했습니다.
더 나아가 팀은 ADK 활동이 이러한 효과를 일으키는 정확한 방법을 명확히 하기 위해 실험을 수행했습니다.
Wu는 텍사스 A&M 수의 통합 생명과학부의 연구원인 James Cai 박사의 도움으로 수행된 단일 세포 RNA 시퀀싱을 사용한 세포 간 누화 분석이 연구에 포함되었다고 말했습니다.
"쥐 간 샘플의 지질 프로필에 대한 연구의 분석은 미토콘드리아 기능 장애를 촉진하는 지질의 존재가 증가하여 간 염증으로 이어지는 것으로 나타났습니다."라고 Wu는 말했습니다.
팀은 계속해서 인간 간 샘플에서 ADK 활성과 간 건강을 분석했습니다. 생쥐에서와 마찬가지로 데이터에 따르면 ADK 수준이 감소하면 NAFLD 수준이 낮아지고 효소 수준이 증가하면 간 지방증 및 염증이 악화되는 것으로 나타났습니다. 결과는 또한 ADK가 간 세포의 지방산 산화를 억제하여 과도한 지방 축적과 간 염증을 촉진한다는 것을 보여주었습니다.
"간세포 ADK 단백질의 양은 인간 피험자의 간의 간 지방증 정도와 양의 상관관계가 있었습니다"라고 Wu는 말했습니다. "이 새로운 발견은 인간 NAFLD에서 효소의 병리학적 중요성을 강조합니다."
다이어트와 NAFLD
Chaidong Wu, Ph.D.와 그의 팀의 2020년 연구에 따르면 십자화과 야채에서 발견되는 천연 화합물인 인돌이 비알코올성 지방간 질환에 효과적일 수 있습니다. (사진 제공: 텍사스 A&M 원예과학과)
Wu는 새로운 연구에서 포화 지방산이 풍부한 식단과 같은 건강에 해로운 식단이 간에서 아데노신 키나제 단백질 양을 증가시키는 자극 효과가 있음을 강력하게 시사한다고 말했습니다.
"이것은 결국 비만, NAFLD 및 전신 인슐린 저항성의 정도와 양의 상관관계가 있습니다"라고 그는 말했습니다.
Wu는 이전에 AgriLife Research 과학자들이 주도한 2020년 연구에서 NAFLD에서 식이의 역할을 조사했습니다. Hepatology에 발표된 연구에 따르면 양배추, 케일, 콜리플라워, 방울양배추와 같은 십자화과 야채와 장내 세균에서 발견되는 천연 화합물인 인돌이 질병 퇴치에 효과적일 수 있습니다.
"이 천연 화합물은 NAFLD에 대한 새로운 치료법이나 예방 조치로 이어질 수 있습니다."라고 Wu는 말했습니다. "인돌 생산 능력이 높은 건강 식품은 NAFLD를 예방하는 데 중요하며 이를 가진 사람들의 건강을 개선하는 데 도움이 됩니다."
그는 NAFLD의 발달과 진행을 막는 것은 장내 미생물이 인돌과 다른 대사산물이 효과적으로 기능하도록 하는 영양학적 접근에 달려 있다고 말했습니다.
출처 : https://www.sciencedaily.com/