손상된 내피 세포는 화학 요법으로부터 혈액 암 세포를 보호합니다 날짜: 2022년 10월 19일 원천: 웰 코넬 의학 요약: 백혈병 세포와 함께 성장한 혈관 내피 세포가 손상되어 많은 화학 요법 약물로부터 암세포를 구출한다는 연구 결과가 나왔습니다.
Weill Cornell Medicine의 연구자들이 수행한 연구에서 백혈병 세포와 함께 성장한 내피 세포(혈관을 구성하는 세포)가 손상되어 많은 화학 요법 약물로부터 암세포를 구출하는 것으로 나타났습니다.
증가하는 증거는 유전적 돌연변이가 암을 유발하기에 충분하지 않다는 것을 시사합니다. 또한 종양 세포가 자라기 위해서는 적절한 환경이 필요합니다. 8월 18일 Blood 에 발표된 새로운 연구에서는 내피 세포가 공격적인 유형의 혈액암을 유발하는 T-세포 급성 림프모구 백혈병(T-ALL) 세포를 암세포를 죽일 수 있는 화학 요법 약물로부터 보호할 수 있음을 발견했습니다. . 발견과 그들이 사용한 플랫폼은 과학자들이 질병에 대한 새로운 약물을 찾고 테스트하는 방식을 개선할 수 있습니다.
Weill Cornell Medicine의 Sandra 및 Edward Meyer 암 센터 회원이자 병리학 및 실험실 의학 교수인 공동 선임 저자인 Dr. Giorgio Inghirami는 "우리는 내피 세포를 T-ALL의 새로운 플레이어로 확인했습니다."라고 말했습니다. "우리 플랫폼은 더 효과적인 약물 발견 프로그램과 더 나은 임상 시험으로 이어질 수 있습니다."
T-ALL 환자의 약 30%는 화학 요법에 반응하지 않으며 일부 성공적으로 치료된 환자는 몇 년 후에 재발할 것이라고 Inghirami 박사는 말했습니다. 그것은 환자와 그 가족에게 매우 어려운 경험을 줄 수 있습니다.
이전 연구에서는 골수의 기질 세포가 혈액암에서 역할을 할 수 있다고 제안했지만 아무도 혈관을 둘러싸고 있는 세포를 관찰하지 않았습니다. 그래서 Inghirami 박사는 연구 공동 수석 저자인 Dr. Shahin Rafii, 재생 의학과장이자 Weill Cornell Medicine의 Hartman 기관 재생 연구소 소장과 협력하여 화학 요법의 효과를 연구하는 방법을 개발했습니다. T-ALL과 내피 세포가 함께 성장합니다. 그들은 T-ALL 환자의 종양 세포로 전임상 모델을 개발했습니다. 연구 공동 선임 저자이자 Weill Cornell Medicine의 Meyer Cancer Center 회원이자 혈액학 및 의학 종양학 부교수인 Dr. Leandro Cerchietti는 종양 세포에 대한 433개의 약물 화합물 라이브러리를 구축하고 테스트하는 데 도움을 주었습니다. 홀로.
다음으로, 그들은 Rafii 박사의 실험실에서 조작된 내피 세포주로 성장한 T-ALL 세포에 대해 약물을 다시 테스트했습니다. 그들은 이 종양 세포가 많은 화학 요법에 내성이 있고 더 공격적이 된다는 것을 발견했습니다. 단일 세포 RNA 시퀀싱은 함께 성장한 내피 세포와 암세포 모두에서 여러 유전자 경로에 영향을 미치는 유전자 발현의 변화를 보여주었습니다. 내피 세포가 손상되어 암 성장을 촉진하는 유전자를 발현했습니다. T-ALL 종양에서 추출한 내피 세포는 동일한 유전자를 발현하여 모델이 신체에서 일어나는 일을 재현함을 시사합니다.
"이것은 T-ALL이 많은 치료법에 반응하기 위해 내피 세포의 성장 인자에 의존한다는 것을 보여주는 획기적인 발견입니다."라고 유전 의학의 Arthur B. Belfer 교수이자 Meyer 회원인 Dr. Rafii는 말했습니다. Weill Cornell Medicine의 암 센터. "혈관이 손상되면 화학 요법이 작동하지 않습니다."
약물 스크리닝 과정에서 그들은 손상된 내피 세포가 있는 곳에서도 여전히 효과적인 5가지 화학 요법을 발견했습니다. 이 약물은 또한 T-ALL이 있는 마우스에서 종양 성장을 늦추고 확산 및 생존을 연장했습니다. 이 약물 중 하나는 부인과 및 결장암 치료에 오랫동안 사용된 약물인 이리노테칸입니다. Inghirami 박사는 이 약물이 이전에 혈액암 치료용으로 테스트되었으며 중단되었다고 언급했습니다. 그러나 새로운 증거는 약물을 재방문할 것을 제안합니다. 그는 약물을 변경하고 임상의가 부작용 관리에 대해 배운 것을 적용하면 더 나은 결과를 얻을 수 있다고 말했습니다.
NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center의 혈액병리학자이기도 한 Inghirami 박사는 연구를 위해 개발한 팀이 개발한 "Ferrari와 유사한" 플랫폼이 개별 약물 발견보다 훨씬 더 중요한 영향을 미칠 수 있다고 말했습니다. 그는 유망한 전임상 연구에도 불구하고 대부분의 약물 후보가 임상 시험에서 실패한다고 설명했습니다.
"약물을 연구하기 위해 정보가 부족한 전임상 시스템을 사용할 수 있기 때문에 엄청난 손실이 있습니다."라고 그는 말했습니다. "실험실에서 단일 세포 유형에 대해 테스트한 약물의 결과가 신체에서 일어나는 일을 정확하게 반영할 것이라고 생각하는 것은 순진합니다."
대신 Inghirami 박사는 팀의 플랫폼을 사용하여 다세포 샘플, 오르가노이드 및 환자 유래 마우스 모델을 포함한 점점 더 복잡한 시스템에서 약물을 스크리닝할 것을 제안했습니다. 이러한 방식으로 선별된 약물 후보는 임상 시험에서 더 나은 성공 가능성을 가질 수 있습니다.
"이 단계적 접근은 우리가 실험실에서 약물 후보를 연구하는 방식에 혁명을 일으키고 더 성공적인 임상 시험으로 이어질 수 있습니다."라고 그는 말했습니다.