치료 저항성 뇌암 다형성 교모세포종의 잠재적 표적으로 유전자를 확인합니다

[아름이]

치료 저항성 뇌암 다형성 교모세포종의 잠재적 표적으로 유전자를 확인합니다
P300 유전자는 방사선 치료로 손상된 GBM 세포를 회복할 수 있게 해줍니다.
날짜:
2022년 10월 19일
원천:
캘리포니아 대학교 - 로스앤젤레스 보건 과학
요약:
의사와 과학자들이 주도하는 연구에서 치명적인 치료 저항성 뇌암 다형성 교모세포종(GBM)에 대한 치료 표적을 제공할 수 있는 유전자를 확인했습니다.

UCLA Jonsson 종합 암 센터와 UCLA Jane & Terry Semel 신경 과학 및 인간 행동 연구소의 의사와 과학자들이 주도한 연구에서 치료에 내성이 있는 치명적인 뇌암 다형성 교모세포종(GBM)에 대한 치료 표적을 제공할 수 있는 유전자를 확인했습니다.

유전자 P300은 방사선 치료에 의해 손상된 GBM 세포가 DNA를 재배열하고 성장과 생존을 위해 종양 세포를 강화하는 분자 메커니즘을 시작함으로써 회복할 수 있도록 합니다. 마우스 모델과 인간 GBM 세포에서 연구를 수행한 연구원에 따르면 P300을 차단하면 이 과정을 작동시키는 능력이 중단되었습니다. 그들의 결과는 Nature Communications 에 온라인으로 게재됩니다 .

교모세포종은 드문 것으로 간주되지만(National Brain Tumor Society에 따르면 올해 미국에서 약 13,000건의 새로운 사례가 진단될 것으로 예상됨) 성인에서 가장 흔한 원발성 뇌종양입니다. 알려진 치료법은 없으며 평균 생존 기간은 몇 개월로 측정됩니다. GBM 세포와 그 전구체인 신경교종 줄기세포(glioma stem cell, GSC)는 손상으로부터 빠르게 적응하고 회복하므로 초기에 종양의 진행을 늦출 수 있는 화학요법 및 방사선 요법은 궁극적으로 성장과 재발에 기여할 수 있습니다..

UCLA 주도 연구팀은 암세포의 분자적 변화를 확인할 수 있는 단세포 전사체 염기서열 분석을 통해 방사선 치료로 인한 스트레스가 신경아교종 줄기세포의 표현형 전환을 촉진하여 혈관에서 정상적으로 발견되는 두 가지 유형의 세포를 닮는다는 것을 보여주었다. (혈관 내피 유사 세포 및 혈관주위 세포 유사 세포). 그들은 이러한 변환된 세포가 종양 성장과 치료 후 재발을 촉진한다는 것을 발견했습니다. 전환은 유전자 P300 또는 P300 HAT(히스톤 아세틸트랜스퍼라제)에 의해 매개되는 과정에서 특정 혈관 유전자 영역 내의 변화에 ​​의해 발생했습니다.

"우리의 연구 결과는 단일 세포 수준에서 '방사선 스트레스'가 신경아교종 세포의 기능적 상태를 변경한다는 것을 보여주지만, 때때로 이론화된 바와 같이 혈관계를 재구성하여 혈액 공급을 운반하는 대신 이러한 전환된 세포가 다음을 가능하게 하는 영양 지원을 제공합니다. UCLA Jonsson 종합 암 센터 및 UCLA 뇌 연구소의 연구원인 Harley Kornblum, MD, Ph.D.는 "암 세포가 방사선에 의해 생성된 적대적인 조건에서 생존하고 성장할 수 있습니다."라고 말했습니다.

"P300이 신경교종 줄기세포의 분자적 지형을 변화시키는 데 핵심적인 역할을 하는 것처럼, 유전자의 기능을 억제하면 표현형 전환을 차단하는 것으로 보입니다. 이는 P300 HAT 활성을 억제하는 소분자가 종양 성장 및 적응 저항성을 예방하는 데 유용할 수 있음을 시사합니다. GBM"이라고 연구 보조 프로젝트 과학자이자 연구의 첫 번째 저자인 Dr. Sree Deepthi Muthukrishnan이 말했습니다.

저자들은 혈관 유사 세포에 의해 발현되는 몇 가지 후보 인자를 확인할 수 있었고 그들의 실험은 방사선 종양 세포의 증식을 촉진하는 데 이러한 인자의 잠재적 역할을 보여주지만, 작용하는 기본 메커니즘을 완전히 밝히기 위해서는 추가 연구가 필요할 것이라고 말합니다. . 그러나 중요한 것은 방사선 유발 혈관 유사 세포의 영양 작용을 매개하는 인자가 GBM 재발을 예방하기 위한 잠재적인 치료 개입의 표적이 될 가능성이 있다는 것입니다.


출처 : https://www.sciencedaily.com/