삼중음성 유방암 치료제 '골디락스' 개발

[아름이]

삼중음성 유방암 치료제 '골디락스' 개발
날짜:
2022년 10월 25일
원천:
애리조나 대학교
요약:
연구자들은 유독성 부작용이 거의 또는 전혀 없는 치명적인 유형의 유방암을 표적으로 하는 약물을 개발했습니다. 다음으로 인간을 대상으로 한 임상 1상 시험에 들어갈 예정이다.


수십 년에 걸친 연구와 두 번의 이전 약물 개발 시도 끝에 특정 유형의 유방암에 대해 독성이 덜한 치료법을 연구하는 애리조나 대학교 연구원 팀에 대한 전망이 밝아졌습니다.

연구원들은 삼중 음성 유방암으로 알려진 것에서 암세포 성장을 멈추는 것으로 보이는 약물 화합물을 개발했습니다. 아직 인간에 대해 테스트되지 않은 이 약물은 정상적인 건강한 세포에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않으면서 생쥐의 종양을 제거하는 것으로 나타났으며, 이는 잠재적으로 환자에게 무독성이 됩니다.

이 치료법은 표피 성장 인자 수용체(EGFR)로 알려진 유전자가 암을 유발한다는 새로 발견된 방식을 기반으로 합니다. EGFR은 특정 상황에서 세포를 종양 세포로 변형시킬 수 있는 유전자인 오랫동안 연구된 종양 유전자입니다.

연구원들의 연구 결과는 저널 Cancer Gene Therapy 에 게재되었으며, 팀은 인간에 대한 1상 임상 시험에서 화합물을 테스트하기 위해 FDA 승인을 얻기 위해 노력하고 있습니다.

삼중음성 유방암은 전체 유방암의 약 10~15%를 차지합니다. 삼중 음성은 암세포가 미국 암 학회에 따르면 너무 많은 에스트로겐, 너무 많은 프로게스테론 또는 너무 많은 HER2라는 단백질에 의해 유발되는 다른 세 가지 유형의 유방암에 대해 음성 테스트를 한다는 사실을 나타냅니다. 삼중 음성 유방암은 40세 미만의 흑인 여성이나 BRCA1이라는 유전자에 특정 돌연변이가 있는 여성에게 더 흔합니다. 국립 보건원(National Institutes for Health)에 따르면 삼중 음성 유방암의 모든 사례 중 약 절반이 EGFR 종양 유전자를 과발현합니다.

UArizona 연구원들은 EGFR이 암의 생존을 유도하는 세포의 일부로 이동하는 것을 차단하는 화합물을 고안했습니다. 이 화합물은 암세포에서는 작용하지만 정상 세포에서는 작용하지 않는 EGFR 단백질의 기능을 차단합니다.

종종 약물은 공격 대상이 충분하지 않아 다른 건강한 세포의 일부를 공격하여 원치 않는 부작용을 초래합니다. 연구자들은 그것을 방지하기를 원했습니다.

조이스 슈뢰더 박사는 "EGFR은 60년 동안 암유전자로 알려져 있었고 이를 표적으로 삼으려는 많은 약물이 있지만 모두 유방암 치료제로 사용할 수 없다는 한계가 있었다"고 말했다. 분자 및 세포 생물학과의 박사후 과정 학생인 수석 저자인 Benjamin Atwell과 함께 논문을 공동 집필했습니다.

Schroeder는 대학의 분자 및 세포 생물학과를 이끌고 논문에 대한 연구가 수행된 실험실을 이끌고 있습니다. 그녀는 또한 대학의 BIO5 연구소 및 암 센터의 회원입니다.

그녀와 그녀의 팀이 만든 처음 두 가지 약물 기술은 암세포를 죽이는 데 효과가 있었지만 문제가 있었습니다.

첫 번째 시도에서 연구원들은 Schroeder가 EGFR 단백질의 "구조화되지 않은" 부분이라고 부르는 것을 표적으로 삼았고 결과적으로 이 화합물은 일관되고 안정적으로 작용할 수 없었습니다.

두 번째 시도는 너무 일반화되어 건강한 세포에서 정상적인 활동을 유도하는 단백질의 일부를 공격하여 약물을 독성으로 만드는 화합물을 생성했습니다.

효과적이려면 Schroeder와 그녀의 팀은 암이 퍼지는 것을 막기 위해 EGFR 유전자에 의해 생성된 단백질의 정확한 오른쪽 부분을 표적으로 하여 암세포에 들어갈 수 있는 화합물을 개발해야 한다는 것을 알고 있었습니다. 그들은 세 번째 시도에서 성공했습니다.

슈뢰더는 "골디락스 효과와 같았다"고 말했다.

그녀와 그녀의 팀은 정상 세포에 영향을 미치지 않고 체내에서 활성 상태를 유지하는 솔루션을 찾아야 한다는 것을 알고 있었습니다.

그녀는 "동물 모델에서 약물을 테스트했을 때 종양이 진행되는 것을 막을 뿐만 아니라 퇴행하고 사라지게 했으며 독성 부작용이 없는 놀라운 결과를 얻었다"고 말했다. . "매우 종양 특이적이기 때문에 우리는 이것에 대해 매우 흥분됩니다."

매우 특정한 자물쇠에 맞도록 열쇠를 설계하는 것처럼 분자 및 세포 생물학자들은 표적 단백질과 정확히 올바른 방식으로 상호작용하는 약물 화학을 이상적으로 설계합니다.

Schroeder는 "삼중 음성 유방암을 표적으로 삼는 것은 이러한 명백한 표적 중 하나가 없기 때문에 어려웠습니다."라고 말했습니다. "사람들은 오랫동안 삼중음성 유방암 세포가 EGFR을 발현한다는 것을 알고 있었지만, 알려진 EGFR 약물을 던졌을 때 반응하지 않았습니다."

많은 연구자들은 EGFR이 표적이 되어서는 안 된다고 생각하여 새로운 표적을 찾았습니다. 반면에 Schroeder는 EGFR이 연구자들이 아직 이해하지 못하는 방식으로 작동하고 있다고 생각합니다. 그녀와 그녀의 팀은 새로운 방식으로 이를 목표로 삼고 성공했습니다.

다음 단계는 인간 실험 외에 암세포가 신체의 다른 부분으로 퍼질 때 발생하는 전이를 억제하는 약물의 능력을 테스트하는 것이라고 Schroeder는 말했습니다.

연구원들은 대학 혁신을 상업화하는 대학 사무실인 Tech Launch Arizona와 함께 지적 재산을 보호하고 자산 라이선스에 추가 투자를 하기 위해 노력해 왔습니다.

출처 : https://www.sciencedaily.com/