종양의 유전자 돌연변이가 방사선 민감도에 영향을 미침 일부 종양은 방사선에 더 내성이 있습니다. 다른 사람들은 더 민감합니다 날짜: 2022년 10월 20일 원천: 노스웨스턴 대학교 요약: 새로운 연구는 암 환자에게 보다 개별화되고 효과적인 방사선 요법을 제공하기 위한 중요한 단계인 방사선 내성과 민감도에 영향을 미치는 흔하고 드문 유전자 돌연변이를 식별합니다. 이 발견은 궁극적으로 유전자 돌연변이를 기반으로 방사선량을 보정할 수 있게 해줍니다. 방사선 요법은 개인 암의 유전체학에 의해 유도되는 새로운 표적 약물 요법과 달리 일반적인 일정과 용량을 사용하여 계속 전달됩니다.
새로운 Northwestern Medicine 연구에서는 암 환자에게 보다 개별화되고 효과적인 방사선 요법을 제공하기 위한 중요한 단계인 방사선 내성과 민감도에 영향을 미치는 흔하고 드문 유전자 돌연변이를 식별합니다.
방사선 요법은 개인 암의 유전체학에 의해 유도되는 새로운 표적 약물 요법과 달리 일반적인 일정과 용량을 사용하여 계속 전달됩니다.
교신저자인 Northwestern University Feinberg School of Medicine의 방사선 종양학 부교수이자 Northwestern Medicine의 방사선 종양 전문의인 Dr.
Abazeed는 "이 정보는 궁극적으로 병원에서 환자의 방사선량을 더 잘 보정할 수 있게 해 줄 것입니다."라고 말했습니다. "우리는 유전적 돌연변이를 기반으로 내성이 강한 종양에 더 높은 선량을 제공하고 더 민감한 암에 더 낮은 선량을 제공할 수 있어 치료 효능을 개선하고 독성을 줄일 수 있습니다. 이 발견은 방사선 요법 분야의 새로운 패러다임을 앞당깁니다."
이 연구는 최근 Clinical Cancer Research 에 게재되었습니다 .
연구자들은 27가지 다른 유형의 암에서 발생하는 종양을 연구하면서 400개의 고유한 돌연변이가 있는 92개의 유전자를 프로파일링하고 이러한 유전자가 방사선 반응에 미치는 영향을 결정했습니다.
그들은 방사선에 대한 민감도에 영향을 미칠 가능성이 있는 유전자의 돌연변이를 지명하는 계산 알고리즘을 개발했습니다. 과학자들은 이러한 돌연변이를 여러 인간 세포에 배치하여 테스트하고 고용량 배열 표현형 프로파일링을 사용하여 그 영향을 평가했습니다.
암 유전체학은 '은총알' 약물에 박차를 가했습니다. 방사선 요법은 더 복잡합니다
노스웨스턴 대학의 로버트 H. 루리 종합 암 센터(Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center)의 폐암 프로그램 공동 책임자인 아바제드(Abazeed)는 "지난 10년 동안 암 유전체학은 약물 관점에서 암 환자를 치료하는 방법에 혁명을 일으켰습니다. "환자의 종양에서 올바른 돌연변이를 찾으면 해당 돌연변이를 선택적으로 표적화할 수 있는 많은 약물이 있으며 따라서 해당 종양을 표적으로 삼을 수 있습니다."
"그러나 방사선 요법은 암 게놈과 우리 요법 사이의 관계가 더 복잡하기 때문에 현재 쉽게 구할 수 있는 유전 정보를 활용할 수 없었습니다. 인간 종양에서 방사선에 대한 반응을 조절하는 많은 유전자가 있습니다. 우리와 같은 대규모 프로젝트는 이러한 복잡성을 밝히고 임상적으로 실행 가능한 유전자 표적을 식별하기 시작합니다."
클리닉에 접근
Abazeed와 동료들은 생쥐에서 직접 성장한 인간 종양인 "환자 아바타"의 돌연변이를 기반으로 방사선 요법의 다양한 투여량을 테스트했습니다.
"우리의 전략은 우리가 식별한 표적의 하위 집합에서 작동하는 것으로 보입니다."라고 Abazed는 말했습니다. 다음 단계는 개별 종양의 유전적 변화를 기반으로 다양한 방사선량 또는 다른 약물과 방사선의 조합을 테스트하는 임상 시험이 될 것입니다.
이 정보를 사용하여 환경 방사선으로부터 인간을 보호할 수 있습니까?
이 발견은 또한 환경 방사선 노출과 관련하여 인간 게놈과 방사선 사이의 상호 작용에 대한 중요한 통찰력을 보여줍니다.
Abazeed는 "우리는 모두 땅, 공기, 일부 건축 자재 및 음식을 통해 상대적으로 낮은 방사선 수준에 노출됩니다. "우주비행사와 미래의 우주 여행자는 상당한 우주 방사선에 노출될 수 있습니다. 또한 대규모 핵 사고나 전쟁으로 인한 우발적인 방사선 노출 가능성도 있습니다.
"우리 유전자와 방사선 노출 사이의 상호 작용을 이해하는 것은 우리의 진화와 종으로서의 생존 모두에 기본입니다."
Abazeed와 그의 팀은 사람이 환경 방사선에 노출될 때 방사선에 대한 더 큰 내성을 제공하기 위해 유전자 활동을 변경하고 나중에 암 발병에 대한 우려를 포함하여 인간 건강에 대한 예상치 못한 영향을 방지하기 위해 이러한 개입을 되돌리는 방법을 조사하고 있습니다.
그는 "방사선에 대한 내성을 부여하는 유전자를 활성화하기 위해 단기간 동안 누군가에게 약물을 투여한 다음 약물을 제거하고 유전자 활성을 기준선으로 되돌릴 수 있는 잠재적인 방법이 있다"고 말했다.