유망한 새로운 암 치료법을 개발합니다
날짜:
2022년 11월 16일
원천:
알버트 아인슈타인 의과대학
요약:
Keytruda 및 Opdivo와 같은 면역 체크포인트 억제제는 면역 체계의 T 세포를 활성화하여 종양 세포를 공격합니다. 10년 전에 도입된 이 제품은 암 치료에 큰 발전을 가져왔지만 치료를 받은 환자의 10~30%만이 장기적인 개선을 경험했습니다. 새로운 발견은 이제 면역 체크포인트 요법의 효과를 강화할 수 있습니다.
Keytruda 및 Opdivo와 같은 면역 체크포인트 억제제는 면역 체계의 T 세포를 활성화하여 종양 세포를 공격합니다. 10년 전에 도입된 이 제품은 암 치료에 큰 발전을 가져왔지만 치료를 받은 환자의 10~30%만이 장기적인 개선을 경험했습니다. 오늘 JCI( Journal of Clinical Investigation ) 에 온라인으로 발표된 논문 에서 Albert Einstein College of Medicine의 과학자들은 면역 체크포인트 요법의 효과를 강화할 수 있는 발견을 설명합니다.
아인슈타인 연구팀은 암에 맞서 T 세포를 집결시키는 대신 자연 살해(NK) 세포로 알려진 다른 인간 면역 세포를 사용하여 극적인 결과를 얻었습니다. "우리는 우리가 개발한 새로운 면역 요법이 다양한 유형의 암과 관련된 임상 시험으로 이동할 수 있는 큰 잠재력을 가지고 있다고 믿습니다." 연구 책임자인 Xingxing Zang, M.Med., Ph.D., Einstein의 미생물학 및 면역학, 종양학, 비뇨기과 및 의학 교수이자 Montefiore Einstein 암 센터의 암 치료 프로그램 회원입니다.
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면역 세포의 표면에는 "체크포인트" 단백질로 알려진 수용체가 박혀 있어 면역 세포가 일반적인 표적(병원체에 감염된 세포 및 암세포)을 벗어나는 것을 방지합니다. 면역 세포의 체크포인트 수용체가 신체의 정상 세포가 발현하는 단백질과 결합할 때 상호 작용은 가능한 면역 세포 공격에 제동을 겁니다. 사악하게도 대부분의 암 세포 유형은 체크포인트 단백질과 결합하는 단백질을 발현하여 면역 세포를 속여 종양을 공격하지 않도록 합니다.
면역 체크포인트 억제제는 종양 단백질 또는 종양 단백질과 결합하는 면역 세포 수용체를 차단하여 면역 세포/암 세포 상호 작용을 단락시키도록 설계된 단일 클론 항체입니다. 이를 방해하는 브레이크가 없으면 면역 세포는 암세포를 공격하고 파괴할 수 있습니다.
자연 살해 세포에 대한 새로운 초점
관문 억제제의 제한된 효과로 인해 Zang 박사와 다른 과학자들은 T 세포와 마찬가지로 원치 않는 세포를 제거하는 데 중요한 역할을 하는 NK 세포와 관련된 관문 경로를 조사했습니다. PVR이라는 암세포 단백질이 곧 그들의 관심을 끌었습니다. "우리는 PVR이 인간 암이 면역 체계의 공격을 방해하는 데 사용하는 매우 중요한 단백질일 수 있다는 것을 깨달았습니다."라고 Zang 박사는 말했습니다.
PVR 단백질은 일반적으로 정상 조직에는 없거나 매우 드물지만 결장직장암, 난소암, 폐암, 식도암, 두경부암, 위암, 췌장암, 골수성 백혈병 및 흑색종을 포함한 많은 유형의 종양에서 풍부하게 발견됩니다. 더욱이 PVR은 TIGIT라는 체크포인트 단백질에 결합하여 T 세포와 NK 세포의 활동을 억제하는 것으로 나타났습니다. TIGIT에 대해 만들어진 단일 클론 항체를 사용하여 TIGIT/PVR 경로를 방해하려는 노력이 촉발되었습니다. TIGIT를 대상으로 하는 100개 이상의 임상 시험이 현재 전 세계적으로 진행 중입니다. 그러나 최근 2건의 대규모 3상 임상 시험을 포함한 여러 임상 연구가 암 결과를 개선하는 데 실패했습니다.
새로운 수용체의 역할 인식
한편, 암세포 단백질 PVR은 NK 세포에 대한 또 다른 "결합 파트너"인 KIR2DL5를 가지고 있는 것으로 밝혀졌습니다. "우리는 PVR이 TIGIT와 결합하는 것이 아니라 최근에 알려진 KIR2DL5와 결합함으로써 NK 세포 활성을 억제한다는 가설을 세웠습니다."라고 Zang 박사는 말했습니다. 이를 알아보기 위해 그와 그의 동료들은 KIR2DL5를 표적으로 하는 단일클론 항체를 합성하고 항체를 사용하여 시험관 내 및 생체 내 실험을 수행했습니다.
JCI 논문에서 Dr. Zang과 동료들은 KIR2DL5가 PVR 암 단백질이 면역 공격을 억제하는 데 사용하는 인간 NK 세포 표면에서 흔히 발생하는 체크포인트 수용체임을 입증했습니다. 여러 유형의 인간 암에 대한 인간화 동물 모델을 포함하는 연구에서 연구원들은 KIR2DL5/PVR 경로를 차단함으로써 KIR2DL5에 대한 단일 클론 항체가 NK 세포가 인간 종양을 강력하게 공격하고 축소하며 동물 생존을 연장할 수 있음을 보여주었습니다. 삽화). Zang 박사는 "이러한 전임상 결과는 KIR2DL5/PVR 경로를 표적으로 삼는 것이 좋은 생각이며 우리가 개발한 단일 클론 항체가 효과적인 면역 요법이 될 수 있다는 희망을 불러일으킨다"고 말했다.
아인슈타인은 항체 약물을 포함한 KIR2DL5/PVR 면역 체크포인트에 대한 특허 출원을 제출했으며 이 기술을 추가로 개발하고 상용화하기 위한 파트너십에 관심이 있습니다.
Zang 박사는 이전에 10개 이상의 면역 관문 억제제를 개발하고 특허를 받았습니다. 이러한 억제제 중 하나는 현재 진행성 고형암(비소세포폐암, 소세포폐암, 비인두암, 두경부암, 흑색종, 림프종) 또는 재발성 고형암 환자 수백 명을 대상으로 하는 2상 임상 시험에서 중국에서 테스트되고 있습니다. /불응성 혈액암(급성 골수성 백혈병, 골수이형성 증후군). 장 박사의 또 다른 면역관문억제제는 내년부터 미국에서 암 임상시험을 시작으로 평가될 예정이다.
출처 : https://www.sciencedaily.com/