종양이 면역 반응을 억제하기 위해 사용하는 공통적이고 표적이 가능한 메커니즘을 발견했습니다.
날짜:
2022년 11월 17일
원천:
루트비히 암 연구소
요약:
새로운 연구는 암 마우스 모델에서 항암 면역 반응에 대한 다면적 장벽을 세우고 면역 탐지 및 파괴로부터 종양을 보호하는 광범위한 악성 종양에 걸쳐 암세포에 의해 높은 수준으로 발현되는 단일 단백질을 밝혀냈습니다.
루드비히 암 연구(Ludwig Cancer Research) 연구는 암 마우스 모델에서 항암 면역 반응에 대한 다면적 장벽을 세우고 면역 탐지 및 파괴로부터 종양을 보호하는 광범위한 악성 종양에 걸쳐 암세포에 의해 높은 수준으로 발현되는 단일 단백질을 밝혀냈습니다.
Ludwig Lausanne의 Douglas Hanahan, 그의 연구실 Qiqun Zeng 및 Sadegh Saghafinia의 두 전직 과학자 및 대학원생 Agnieszka Chryplewicz가 이끄는 이 연구는 FMRP라는 단백질에 의해 유도된 유전자 발현의 특징도 설명합니다. 여러 유형의 암에 걸친 환자 생존. 사이언스 저널에 보고된 연구 결과는 추가 개발을 통해 면역 요법의 혜택을 받을 가능성이 있는 환자 선택과 여러 유형의 암에 대한 이러한 종류의 새로운 요법 개발에 정보를 제공할 수 있습니다.
Ludwig Institute for Cancer Research Lausanne Branch의 저명한 학자인 Hanahan은 "우리의 연구는 이전에 알려지지 않았으며 악성 세포가 항암 면역 반응을 차단하는 명백히 일반적인 메커니즘을 자세히 설명했습니다."라고 말했습니다. "우리는 우리와 다른 사람들이 이전에 종양 진행과 관련이 있는 FMRP의 과발현이 암세포 증식과 종양 성장을 직접적으로 유도하지 않는다는 것을 보여주었습니다. 면역 공격을 매우 효과적으로 파괴하는 방식으로 주변의 면역 세포를 공격합니다."
주로 뉴런에서 발현되는 단백질인 FMRP는 배아 발생 중 발현 손실이 심각한 지적 장애를 유발하는 신경 발달 장애 취약 X 증후군과 관련이 있는 인자로 광범위하게 연구되었습니다. 기능적으로 FMRP는 세포에서 유전자의 메신저 RNA 판독을 안정화하고 해당 정보를 단백질로 번역하는 것을 조절하는 것으로 알려져 있습니다. 그러나 암 진행에서 그것의 역할은 덜 명확했습니다.
연구원들은 FMRP 수준이 여러 유형의 종양에서 상승한다는 것을 보여줌으로써 시작했습니다. 암에서의 기능을 조사하기 위해 CRISPR-Cas9 유전자 편집을 적용하여 마우스 암 세포주에서 FMRP를 암호화하는 유전자인 FMR1을 삭제했습니다. 그런 다음 조작된 세포주를 사용하여 췌장, 결장, 흑색종 및 유방 종양의 마우스 모델을 생성하고 온전한 면역 체계가 있거나 없는 마우스를 사용하여 FMR1 유전자를 유지하는 일치하는 종양과 비교했습니다.
모든 종양이 배양과 면역결핍 쥐에서 유사하게 자라는 반면, FMR1 유전자가 결여된 종양은 유능한 면역 체계를 가진 쥐에서 심각하게 손상되었습니다. 그들은 또한 항암 면역에서 중심적인 역할을 하는 헬퍼 및 세포독성 T 세포로 심하게 침투했습니다. 반면 온전한 FMR1 유전자를 가진 사람들은 공격적으로 진행했고 이에 비해 항종양 T 세포가 없는 소위 "면역 사막"이었습니다. FMR1이 결핍된 종양에서 T 세포를 제거하면 성장을 재개하여 FMRP가 면역 반응에 미치는 영향을 통해 종양 진행을 지원함을 시사합니다.
연구원들은 암세포에서 FMRP에 의해 조절되는 유전자 발현 프로그램이 면역 회피를 지원하는 여러 방어 메커니즘을 활성화한다는 것을 발견했습니다.
그 중에는 세포독성 T 세포의 활동을 억제하는 조절 T 세포의 유도를 다양하게 촉진하거나 대식세포로 알려진 면역 세포를 암의 성장과 생존을 지원하는 기능적 상태로 재프로그래밍하는 인자의 방출이 있습니다. 주로 T 세포를 진정시킴으로써 세포를 파괴하는 대신 세포를 파괴합니다.
한편, 암 세포에서 FMRP의 손실은 면역억제 효과를 역전시켰을 뿐만 아니라 T 세포를 유인하는 인자의 분비를 유도했습니다. 또한 FMRP가 결핍된 암세포는 종양 침윤성 대식세포가 종양을 죽이는 T 세포를 모집하고 활성화하는 데 도움이 되는 자극 프로그램을 채택하도록 지시하는 신호를 방출했습니다.
FMRP 발현 자체가 암 결과에 대한 신뢰할 수 있는 예후 바이오마커는 아니지만 연구자들은 그것이 유도하는 규제 네트워크를 반영하는 유전자 발현의 서명이 여러 유형의 암에서 상대적으로 낮은 생존 가능성을 일관되게 예측한다고 보고합니다.
출처 : https://www.sciencedaily.com/