언어 장애, ADHD 및 근무력증을 유발하는 유전자 돌연변이 발견

[아름이]

언어 장애, ADHD 및 근무력증을 유발하는 유전자 돌연변이 발견
날짜:
2022년 9월 22일
원천:
쾰른대학교
요약:
과학자들은 단백질 CAPRIN1의 결함이 다양한 신경 장애의 원인임을 보여주었습니다.

두 연구에서 CAPRIN1 유전자의 특정 장애가 사람들에게 중대한 결과를 가져온다는 사실이 밝혀졌습니다. 먼저 연구팀은 뇌에서 CAPRIN1이라는 단백질이 충분히 생산되지 않으면 자폐 스펙트럼 장애, 주의력결핍 과잉행동장애(ADHD), 언어장애 등 발달상의 차이가 나타날 수 있음을 밝혔다. 또한, 과학자들은 CAPRIN1 유전자(CAPRIN1 P512L )에서 단백질의 비정상적인 축적을 유발하여 불안정한 보행과 근력 약화(근무력증)를 유발하는 특정 돌연변이를 확인했습니다. 두 연구는 저널 Brain and Cellular 및 Molecular Life Sciences 에 발표되었습니다 .

이러한 새로운 통찰력은 과학자들이 세포에서 어떤 유전자가 변경되는지 관찰하는 엑솜 분석을 통해 가능해졌습니다. 이 팀은 또한 연구원과 의사가 유전자의 돌연변이 및 관련 질병에 대한 정보를 교환하는 플랫폼인 GeneMatcher 데이터베이스를 사용했습니다.

연구팀은 CAPRIN1 유전자에 돌연변이가 있는 12명의 환자를 확인했다. 그들에서는 단백질 양의 절반 만 생산되었습니다. 토리노 대학교 Alfredo Brusco 교수 팀의 박사 연구원이자 쾰른 대학교 Brunhilde Wirth 교수와 DAAD 장학금 수혜자인 Lisa Pavinato는 단백질 생산 부족과 특정 신경 장애 사이의 연관성을 발견했습니다. 영향을 받은 사람들은 모두 언어 장애가 있었고 82%는 ADHD가 있었고 67%는 자폐 스펙트럼 장애 및 기타 신경 발달 장애의 영향을 받았습니다. CAPRIN1의 기능은 CRISPR/Cas9 기술을 이용하여 CAPRIN1 유전자가 꺼진 인간 유도 만능 줄기세포를 이용한 실험실 실험에서 확인되었으며, 영향을 받는 개인이 고통받는 조건을 만듭니다. CAPRIN1 돌연변이가 있는 세포는 돌연변이가 없는 건강한 뉴런에 비해 감소된 전기 활동을 보이는 짧은 과정과 결함 있는 회로를 개발합니다. 대조적으로, CAPRIN1 돌연변이가 없는 제어 뉴런은 긴 과정을 형성하여 복잡한 네트워크로 발전합니다. 또한 팀은 오류 없는 세포 형성 및 기능을 위한 가장 중요한 세포 과정 중 하나인 번역의 변화도 발견했습니다. 사실 잘못된 번역으로 인해 돌연변이 뉴런은 퇴화하기 시작했고 며칠 후에 덩어리를 형성했습니다. 이 연구 결과는 'CAPRIN1 haploinsufficiency는 언어 장애, ADHD 및 ASD를 가진 신경 발달 장애를 일으킨다'라는 논문에 게재되었습니다. CAPRIN1 돌연변이가 있는 세포는 돌연변이가 없는 건강한 뉴런에 비해 감소된 전기 활동을 보이는 짧은 과정과 결함 있는 회로를 개발합니다. 대조적으로, CAPRIN1 돌연변이가 없는 제어 뉴런은 긴 과정을 형성하여 복잡한 네트워크로 발전합니다. 또한 팀은 오류 없는 세포 형성 및 기능을 위한 가장 중요한 세포 과정 중 하나인 번역의 변화도 발견했습니다. 사실 잘못된 번역으로 인해 돌연변이 뉴런은 퇴화하기 시작했고 며칠 후에 덩어리를 형성했습니다. 이 연구 결과는 'CAPRIN1 haploinsufficiency는 언어 장애, ADHD 및 ASD를 가진 신경 발달 장애를 일으킨다'라는 논문에 게재되었습니다. CAPRIN1 돌연변이가 있는 세포는 돌연변이가 없는 건강한 뉴런에 비해 감소된 전기 활동을 보이는 짧은 과정과 결함 있는 회로를 개발합니다. 대조적으로, CAPRIN1 돌연변이가 없는 제어 뉴런은 긴 과정을 형성하여 복잡한 네트워크로 발전합니다. 또한 팀은 오류 없는 세포 형성 및 기능을 위한 가장 중요한 세포 과정 중 하나인 번역의 변화도 발견했습니다. 사실 잘못된 번역으로 인해 돌연변이 뉴런은 퇴화하기 시작했고 며칠 후에 덩어리를 형성했습니다. 이 연구 결과는 'CAPRIN1 haploinsufficiency는 언어 장애, ADHD 및 ASD를 가진 신경 발달 장애를 일으킨다'라는 논문에 게재되었습니다. CAPRIN1 돌연변이가 없는 제어 뉴런은 긴 프로세스를 형성하여 복잡한 네트워크로 발전합니다. 또한 팀은 오류 없는 세포 형성 및 기능을 위한 가장 중요한 세포 과정 중 하나인 번역의 변화도 발견했습니다. 사실 잘못된 번역으로 인해 돌연변이 뉴런은 퇴화하기 시작했고 며칠 후에 덩어리를 형성했습니다. 이 연구 결과는 'CAPRIN1 haploinsufficiency는 언어 장애, ADHD 및 ASD를 가진 신경 발달 장애를 일으킨다'라는 논문에 게재되었습니다. CAPRIN1 돌연변이가 없는 제어 뉴런은 긴 프로세스를 형성하여 복잡한 네트워크로 발전합니다. 또한 팀은 오류 없는 세포 형성 및 기능을 위한 가장 중요한 세포 과정 중 하나인 번역의 변화도 발견했습니다. 사실 잘못된 번역으로 인해 돌연변이 뉴런은 퇴화하기 시작했고 며칠 후에 덩어리를 형성했습니다. 이 연구 결과는 'CAPRIN1 haploinsufficiency는 언어 장애, ADHD 및 ASD를 가진 신경 발달 장애를 일으킨다'라는 논문에 게재되었습니다. 돌연변이 뉴런은 퇴화하기 시작했고 며칠 후에 덩어리를 형성했습니다. 이 연구 결과는 'CAPRIN1 haploinsufficiency는 언어 장애, ADHD 및 ASD를 가진 신경 발달 장애를 일으킨다'라는 논문에 게재되었습니다. 돌연변이 뉴런은 퇴화하기 시작했고 며칠 후에 덩어리를 형성했습니다. 이 연구 결과는 'CAPRIN1 haploinsufficiency는 언어 장애, ADHD 및 ASD를 가진 신경 발달 장애를 일으킨다'라는 논문에 게재되었습니다.뇌 .

두 번째 연구에서는 GeneMatcher를 사용하여 CAPRIN1 유전자의 특정 위치에서 새로 개발된 점 돌연변이(512번 위치에서 프롤린에서 류신으로의 아미노산 교환)가 있는 다른 가족의 세 자녀를 식별했습니다. 조기 발병 운동 장애(운동 실조), 언어 운동 장애(구음 장애), 기억 장애 및 중증 근무력증. Wirth 교수 팀의 박사 연구원인 Andrea delle Vedove는 이 특정 돌연변이가 파킨슨병, 알츠하이머병 또는 운동 실조증과 같은 다른 신경 퇴행성 질환과 유사한 신경 세포의 많은 단백질 덩어리를 유발한다는 것을 보여주었습니다. 또한 신경 세포의 활동이 감소했습니다. 연구 'CAPRIN1 P512L 은 비정상적인 단백질 응집을 유발하고 조기 발병 운동 실조증과 연관됩니다'세포 및 분자 생명 과학 .

교수는 "새로운 연구 결과는 종종 질병의 원인을 이해하기 위해 답을 찾기 위해 수년을 보내는 영향을 받는 환자와 그 가족뿐만 아니라 이제 더 빠르고 정확한 진단을 내릴 수 있는 의사들에게도 중요하다"고 말했다. 국내 및 국제 팀과 함께 연구를 이끈 쾰른 대학 병원의 인간 유전학 연구소 소장인 Brunhilde Wirth 박사.

출처 : https://www.sciencedaily.com/