마우스 연구에서 에스트로겐 관련 유전자의 발현이 폐경 후 유방암 위험 및 예방 전략에 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다.

[아름이]

마우스 연구에서 에스트로겐 관련 유전자의 발현이 폐경 후 유방암 위험 및 예방 전략에 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다.
날짜:
2022년 12월 1일
원천:
조지타운 대학교 메디컬 센터
요약:
에스트로겐 수용체 양성인 폐경 후 여성의 유방암 발달을 모방한 노화의 마우스 모델을 사용한 연구에서 연구자들은 Esr1 유전자의 과발현 또는 스위치를 켜면 에스트로겐 수용체 발병 위험이 높아질 수 있다고 결론지었습니다. 나이든 여성의 양성 유방암.

에스트로겐 수용체 양성 폐경 후 여성의 유방암 발달을 모방한 최초의 노화 마우스 모델을 사용한 연구에서 조지타운 롬바르디 종합 암 센터(Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center)와 동료 연구원들은 과발현 또는 Esr1 유전자 는 나이든 여성에서 에스트로겐 수용체 양성 유방암 발병 위험을 높일 수 있습니다.

같은 연구실에서 실시한 두 번째 연구에서 연구자들은 현재 여성이 유방암 위험을 낮추기 위해 사용하는 것과 유사한 항호르몬제(예: 타목시펜 및 레트로졸)를 투여한 특별히 사육된 쥐에서 유방암 발병 위험이 증가한다는 사실을 발견했습니다. Esr1 의 과발현으로 인한 암을 낮추거나 역전시킬 수 있습니다.

이 연구 결과는 2022년 12월 1일 American Journal of Pathology에 동시에 게재되었습니다.

Georgetown Lombardi의 종양학 및 의학 교수이자 교신 저자인 Priscilla Furth 박사는 "클리닉에서는 현재 여성의 유방암이 전이될 가능성을 예측하기 위해 특정 유전자 패턴의 과발현에 대한 테스트를 사용하고 있습니다. 두 연구 모두. "인간 연구에서 검증된다면, Esr1 관련 유전자의 과발현 검출은 에스트로겐 수용체 양성 유방암에 걸릴 위험이 있는 폐경 후 여성이 최선의 위험 감소를 결정하는 데 도움이 되는 현재 예후 도구에 추가할 새로운 서명이 될 수 있습니다. 전략이 될 수 있습니다."

대부분의 여성은 40대 후반 또는 50대 초반에 폐경을 시작하며 유방암의 새로운 사례가 증가할 위험이 약 70세에 최고조에 달합니다. 이러한 유방암의 상당 부분은 Esr1 유전자의 과발현에 의해 발생하며, 그 결과 유방암 발병을 촉진하는 데 도움이 되는 관련 에스트로겐 경로 유전자의 발현이 높아집니다.

인간 폐경기 동안 전체 에스트로겐 수치가 일반적으로 감소하면 일부 여성의 유방 조직은 에스트로겐 수용체의 발현 수준이 증가하거나 심지어 국소 에스트로겐 생산 수준이 증가할 수 있습니다. 생쥐에서 이것을 모델링하기 위해 연구자들은 생쥐가 자연 생식 주기를 통해 노화되고 순환하는 에스트로겐 수치가 감소함에 따라 생쥐를 추적했습니다. 그런 다음 그들은 에스트로겐 수용체 수준의 증가를 모델링 하는 Esr1 또는 에스트로겐 수용체 수준의 증가를 모델링하는 CYP19A1 유전자 중 하나를 과발현하도록 설계된 쥐의 결과를 비교하여 암 발생에 어떤 요인이 관련되어 있는지 확인했습니다 . 지역 에스트로겐 생산. 그들은 Esr1 과발현 이 유방암보다 더 많은 유방암을 유발 한다는 것을 발견했습니다.CYP19A1 과발현은 에스트로겐 경로 유전자의 높은 활성화를 동반했습니다.

두 번째 연구에서 그들은 약물이 에스트로겐 경로 유전자의 비정상적 활성화를 해결할 수 있는지 알아보기 위한 예방 조치로 타목시펜과 레트로졸과 같은 에스트로겐 억제 약물을 쥐에게 투여했고 실제로 사실로 밝혀졌습니다.

연구자들은 PAM50(Microarray 50의 예측 분석) 예후 도구를 사용하여 연구를 진행했습니다. 이 도구는 종양 샘플을 읽고 50개 유전자 그룹의 발현 수준을 결정합니다. 과학자들은 PAM50 도구에서 유방암 세포의 증식과 관련된 많은 유전자가 Esr1 마우스에서만 유의미하게 발현된다는 것을 발견했으며 이는 인간에서 발생하는 동일한 유형의 에스트로겐 수용체 양성 유방암의 발병과 관련이 있어 새로운 증거를 제시했습니다. 그 중 다른 유전자는 폐경 후 여성의 유방암 유발과 관련이 있을 수 있습니다. 현재 임상 실습에서 PAM50 테스트 결과는 일부 ER 양성, HER2 음성 유방암의 전이 가능성을 예측하는 데 도움이 되었습니다.

Furth는 "우리의 연구 결과를 마우스에서 사람에게 번역하는 데 있어 더 중요한 과제 중 하나는 PAM50 또는 기타 예후 도구로 테스트하기 위한 유방암 세포 수집입니다."라고 말했습니다. "가는 바늘로도 유방 조직을 제거하는 것은 여전히 ​​침습적이며 아마도 피할 수 없을 것입니다. 그러나 저희 연구실에서는 세포가 확장되고 성장함에 따라 작은 조직 샘플에서 몇 개의 종양 세포만 수집하는 방법을 개발했습니다. PAM50과 같은 예후 도구를 통해 실행하기에 적절한 암 세포 수를 가질 수 있도록 여러 배."

과학자들은 상업적 예후 도구 개발자를 포함한 다른 연구자들이 이 연구 발전에 주목하고 도구에 Esr1 과 연결된 일부 유전자와 관련된 위험 요소를 통합하여 잠재적으로 여성이 과잉 치료를 피하거나 보다 정확한 치료를 할 수 있도록 하기를 희망하고 있습니다. 

출처 : https://www.sciencedaily.com/