췌장암에 대한 새로운 항-KRAS 약물의 가능성을 보여줍니다

[아름이]

췌장암에 대한 새로운 항-KRAS 약물의 가능성을 보여줍니다
전임상 모델에서 볼 수 있는 전례 없는 결과는 암을 공격하기 위해 면역 체계와 협력함을 나타냅니다.
날짜:
2022년 12월 6일
원천:
펜실베니아 대학교 의과대학
요약:
모든 인간 종양의 거의 30%에서 발견되는 표적으로 삼기 어려운 암 유발 유전자 돌연변이 KRAS를 공격하는 소분자 억제제가 성공적으로 췌장암의 전임상 모델에서 종양을 축소하거나 암 성장을 중단시킨 것으로 나타났습니다.

모든 인간 종양의 거의 30%에서 발견되는 표적으로 삼기 어려운 암 유발 유전자 돌연변이 KRAS 를 공격하는 소분자 억제제가 성공적으로 췌장암의 전임상 모델에서 종양을 축소하거나 암 성장을 중단했다고 Penn Medicine의 Abramson Cancer Center의 연구원들이 밝혔습니다. , 약물이 임상 시험의 강력한 후보임을 시사합니다. 이 연구는 미국 암 연구 협회(American Association for Cancer Research)의 저널인 Cancer Discovery 에 오늘 게재되었습니다.

"이 연구의 결과는 이전에 췌장암에서 본 어떤 것과도 극명한 대조를 이룹니다. 펜실베이니아 대학교 및 펜 췌장암 연구 센터 소장. "이 암 유형에 대한 전임상 연구 모델에서도 새로운 면역 요법을 포함하여 지난 10년 동안 테스트된 대부분의 약물은 영향이 제한적이었습니다."

췌장암 환자는 5년 생존율이 11%이고 치료 옵션이 제한되어 있어 전반적으로 예후가 좋지 않습니다. 췌장암의 거의 90%는 암 유형 전반에 걸쳐 가장 흔한 발암 유전자인 KRAS 유전자 의 돌연변이에 의해 발생합니다. KRAS 에 대한 최초의 표적 치료제 는 지난해 KRAS G12C 변이 가 있는 비소세포폐암에 대해 승인 됐지만 췌장암의 2%만이 그러한 유형의 변이를 발현한다. KRAS 돌연변이가 있는 췌장암의 약 36% 는 KRAS G12D 돌연변이 입니다.

이번 연구에 사용된 소분자 억제제인 ​​MRTX1133(미라티 테라퓨틱스에서 개발) 은 지난 달 네이처 메디신 에 처음 보고된 바와 같이 특히 KRAS G12D를 표적으로 삼는다 . Penn 연구는 이제 KRAS 억제제가 암세포를 직접 표적으로 삼을 뿐만 아니라 예상외로 면역 체계와 협력하여 치료에 대한 지속적인 반응을 생성한다는 것을 보여줍니다. 이는 결국 암이 대부분의 표적 치료법을 피할 수 있는 방법을 찾기 때문에 중요합니다.

"우리는 KRAS G12C 연구 및 기타 표적 치료 연구를 통해 내성이 발생할 것임을 알고 있습니다."라고 Stanger는 말했습니다. "임상시험에 들어가기 전부터 종양이 재발하지 않도록 약물을 어떻게 결합할지 고민하고 있습니다. 우리의 발견은 KRAS G12D 억제제와 파트너로서 면역요법을 제안하는 증거를 제공합니다."

연구자들은 MRTX1133이 면역 체계에 미치는 영향을 평가할 수 있었는데, 연구에 사용된 모델 유형이 종양이 건강한 쥐에 이식된 후 자발적으로 진화할 수 있도록 하여 주변 종양 미세 환경에 대한 약물의 영향을 식별할 수 있게 했기 때문입니다. TME). 면역적격 KPC 모델은 약 20년 전에 Penn Medicine에서 개발했으며 췌관 선암종(PDAC)에 대한 잠재적 치료법을 평가하기 위해 전 세계적으로 사용되는 황금 표준입니다. PDAC는 치료에 대한 저항성에 기여하는 특히 조밀한 TME를 갖는 것으로 알려져 있습니다.

연구팀은 이 약이 TME에서 T 세포의 증가를 촉진해 MRTX1133에 대한 반응의 깊이와 지속시간을 개선한 것을 발견했다. 연구에서 관찰된 모든 완전한 관해에는 T 세포 매개 항종양 면역이 동반되었습니다. T 세포가 없는 쥐에서 MRTX1133의 효과는 짧았고 종양은 훨씬 더 빨리 다시 자랍니다. 이러한 결과는 MRTX1133이 면역요법과 결합되어 치료에 대한 장기 반응을 개선하고 암이 재발하는 것을 방지할 수 있음을 시사합니다.

"췌장암 환자에게 절실히 필요한 새로운 접근 방식을 찾기 위한 수년간의 노력 끝에 새로운 종류의 약물이 등장하게 되어 기쁩니다."라고 Abramson Cancer의 이사인 Robert Vonderheide, MD, DPhil은 말했습니다. Center와 Perelman School of Medicine의 John H. Glick Abramson Cancer Center 교수는 연구실 구성원이 Stanger의 연구실에 있는 사람들과 함께 이 연구에 초점을 맞춘 협력 팀을 구성했습니다. "우리는 KRAS G12D 억제제가 곧 임상 시험에 들어갈 것이라고 낙관하고 있습니다. KRAS 는 항복하고 있으며 이제 우리는 면역 체계가 그것을 볼 수 있다는 것을 알고 있습니다."

출처 : https://www.sciencedaily.com/