Epigenetic 비상 스위치는 감염에 대한 방어력을 향상시킵니다.
날짜:
2022년 12월 9일
원천:
독일 암 연구 센터(Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ)
요약:
감염 중에 조혈 시스템은 정상 모드에서 비상 모드로 전환됩니다. 이것은 병원체에 대한 방어력을 향상시킵니다. 과학자들은 이제 한 모드에서 다른 모드로 전환할 수 있는 쥐의 혈액 줄기 세포와 전구 세포에서 후성적 스위치를 발견했습니다.
감염 중에 조혈 시스템은 정상 모드에서 비상 모드로 전환됩니다. 이것은 병원체에 대한 방어력을 향상시킵니다. 독일 암 연구 센터(Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ)의 과학자들은 혈액 줄기 세포와 생쥐의 전구 세포에서 한 모드에서 다른 모드로의 전환을 유발할 수 있는 후생유전적 스위치를 발견했습니다.
조혈의 비상 프로그램이 체내에서 시작되면 이것은 면역 체계의 경보 상태를 알리고 두 가지 다른 목적을 수행합니다. 감염 또는 염증. 또한 비상 프로그램은 전체 면역 체계를 사전 활성화하여 감염을 보다 신속하게 제거하는 데 도움을 줍니다.
비상 프로그램의 특징은 예를 들어 혈액 줄기 세포의 분열 속도 증가와 성숙한 백혈구의 균형이 골수 세포(대식 세포 및 과립구)로 이동하는 것입니다. 일반적으로 비상 프로그램은 병원체의 전형적인 분자 구성 요소 또는 특정 인터페론과 같은 전 염증성 메신저 물질에 의해 시작됩니다.
그러나 혈액 줄기 세포와 전구 세포에서는 어떤 일이 일어날까요? 비상 프로그램을 작동시키는 셀룰러 스위치가 있습니까? 독일 암 연구 센터(Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ)의 Nikolaus Dietlein과 Hans-Reimer Rodewald가 이끄는 과학자들은 H2Bub1로 약칭되는 특정 후생유전학적 변형을 표적으로 삼았습니다. 그것은 바이러스 감염의 결과로 인터페론에 의해 활성화되고 감염에 대한 방어에 중요한 유전자를 켜는 것과 관련이 있습니다. DNA의 포장 단백질인 히스톤에 부착된 변형은 효소 USP22에 의해 다시 제거됩니다.
H2Bub1과 USP22가 혈액 줄기 세포의 비상 프로그램을 촉발하는 스위치가 될 수 있을까요? Rodewald가 이끄는 연구자들은 혈액 줄기 세포 USP22가 유전적으로 꺼진 쥐에서 이것을 조사했습니다. 이 동물들에서 모든 핵심 기능을 갖춘 비상 조혈 프로그램은 감지 가능한 감염이나 인터페론 수치 증가 없이 실행되었습니다.
유전자 변형 동물은 일반 쥐보다 리스테리아 모노사이토제네스 박테리아 감염을 더 잘 퇴치할 수 있었습니다. 또한 혈액에 있는 중요한 청소 세포인 호중구 과립구는 박테리아를 삼키는 데 더 성공적이었습니다.
예상대로, 유전자 변형 동물의 혈액 세포에 있는 유전 물질도 훨씬 더 많은 후생유전학적 H2Bub1 변형을 가졌습니다. "증가된 H2Bub1 수치는 면역 체계를 대기 상태로 만드는 알람 버튼인 것 같습니다. 특히 이것은 병원체와의 초기 접촉 시 특히 중요한 선천적 면역 방어를 강화된 방어 경계 상태로 만듭니다."라고 Nikolaus Dietlein은 말합니다. 현재 출판물의 첫 번째 저자. H2Bub1 변형을 제거한 USP22는 정상 동물에서 경보를 종료합니다.
H2Bub1 및 USP22는 인간 세포에서도 발견되며, 현재 연구에 따르면 마우스에서와 유사한 기능을 수행합니다. Hans-Reimer Rodewald는 다음과 같이 말했습니다. 약물에 의한 USP22는 언젠가 병원체에 대한 면역 방어를 개선하는 데 도움이 될 수 있습니다. 그러나 지금까지는 아직 입증되지 않았으며 추가 연구에서 테스트해야 합니다."
출처 : https://www.sciencedaily.com/