a) 3,5-비스(2-시아노프로프-2-일)톨루엔(II)을, 유기 용매 및 황산 또는 아세트산의 존재하에서, N-브로모숙신이미드를 사용하여 브롬화시켜 3,5-비스(2-시아노프로프-2-일)벤질브로마이드(III)를 얻는 단계;
b) 단계 a)의 반응 혼합물을 상기 유기 용매의 환류 온도로 3 시간 이하의 시간 동안 가온하는 단계;
c) 상기 브로모 중간체(III)를 유기 용매를 사용하여 분리 및 정제하는 단계;
d) 상기 브로모 중간체를 염기, 1,2,4-트리아졸, 및 유기 용매 존재하에서 알킬화시켜 아나스트로졸을 얻는 단계; 및
e) 상기 아나스트로졸을 유기 용매로부터 분리 및 정제하는 단계
를 포함하는 아나스트로졸의 제조방법.
청구항 1항
a) 3,5-비스(2-시아노프로프-2-일)톨루엔(II)을, 유기 용매 및 황산 또는 아세트산의 존재하에서, N-브로모숙신이미드를 사용하여 브롬화시켜 3,5-비스(2-시아노프로프-2-일)벤질브로마이드(III)를 얻는 단계;
b) 단계 a)의 반응 혼합물을 상기 유기 용매의 환류 온도로 3 시간 이하의 시간 동안 가온하는 단계;
c) 상기 브로모 중간체(III)를 유기 용매를 사용하여 분리 및 정제하는 단계;
d) 상기 브로모 중간체를 염기, 1,2,4-트리아졸, 및 유기 용매 존재하에서 알킬화시켜 아나스트로졸을 얻는 단계; 및
e) 상기 아나스트로졸을 유기 용매로부터 분리 및 정제하는 단계
를 포함하는 아나스트로졸의 제조방법.
청구항 2항
제1항에 있어서, 상기 환류를 3 시간 동안 수행하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
청구항 3항
제1항에 있어서, 상기 환류를 1 시간 동안 수행하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
청구항 4항
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 단계 a)에서 사용되는 상기 유기 용매가 아세토니트릴인 것을 특징으로 하는 제조방법.
청구항 5항
삭제
청구항 6항
삭제
청구항 7항
삭제
청구항 8항
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 단계 c)에서 사용되는 상기 유기 용매가 이소프로필 알코올, n-헵탄, n-헥산, 톨루엔 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
청구항 9항
제8항에 있어서, 단계 c)에서 사용되는 상기 유기 용매가 이소프로필 알코올 및 n-헵탄의 혼합물인 것을 특징으로 하는 제조방법.
청구항 10항
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 단계 a)에서 사용되는 상기 유기 용매가 아세토니트릴이고, 단계 c)에서 사용되는 상기 유기 용매가 이소프로필 알코올 및 n-헵탄의 혼합물인 것을 특징으로 하는 제조방법.
청구항 11항
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 단계 d)에서 사용되는 상기 유기 용매가 톨루엔, DMF, 아세토니트릴 및 시클로헥산으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
청구항 12항
제11항에 있어서, 단계 d)에서 사용되는 상기 유기 용매가 톨루엔인 것을 특징으로 하는 제조방법.
청구항 13항
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 단계 a)에서 사용되는 상기 유기 용매가 아세토니트릴이고, 단계 c)에서 사용되는 상기 유기 용매가 이소프로필 알코올 및 n-헵탄의 혼합물이고, 단계 d)에서 사용되는 상기 유기 용매가 톨루엔인 것을 특징으로 하는 제조방법.
청구항 14항
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 단계 d)에서 사용되는 상기 염기가 탄산칼륨, 탄산나트륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 중탄산나트륨, 중탄산칼륨, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
청구항 15항
제14항에 있어서, 단계 c)에서 사용되는 상기 염기가 탄산칼륨 및 수산화칼륨인 것을 특징으로 하는 제조방법.
청구항 16항
제15항에 있어서, 상기 수산화칼륨이 분말 형태인 것을 특징으로 하는 제조방법.
청구항 17항
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 단계 d)의 상기 알킬화가 상전이 촉매로서 테트라알킬 암모늄 할라이드 또는 크라운 에테르의 존재하에서 수행되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
청구항 18항
제17항에 있어서, 상기 테트라알킬 암모늄 할라이드가 테트라부틸암모늄 브로마이드인 것을 특징으로 하는 제조방법.
청구항 19항
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 단계 d)에서 사용되는 상기 트리아졸이 1,2,4-트리아졸 또는 소듐 트리아졸인 것을 특징으로 하는 제조방법.
청구항 20항
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 단계 e)에서 사용되는 상기 유기용매가 수-비혼화성 용매인 것을 특징으로 하는 제조방법.
청구항 21항
제20항에 있어서, 단계 e)에서 사용되는 상기 유기용매가 에틸 아세테이트 및 디이소프로필 에테르의 혼합물인 것을 특징으로 하는 제조방법.
청구항 22항
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 단계 a)에서 사용되는 상기 유기 용매가 아세토니트릴이고, 단계 c)에서 사용되는 상기 유기 용매가 이소프로필 알코올 및 n-헵탄의 혼합물이고, 단계 d)에서 사용되는 상기 유기 용매가 톨루엔이고, 단계 e)에서 사용되는 상기 유기용매가 에틸 아세테이트 및 디이소프로필 에테르의 혼합물인 것을 특징으로 하는 제조방법.
청구항 23항
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유기 용매들 중 어떤 용매도 사염화탄소가 아닌 것을 특징으로 하는 제조방법.
청구항 24항
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 벤조일 퍼옥사이드가 단계 a)에 존재하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
청구항 25항
삭제
청구항 26항
삭제
청구항 27항
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 단계 a)에서 사용되는 산이 황산인 것을 특징으로 하는 제조방법.
청구항 28항
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 단계 c)의 상기 정제된 생성물이 3,5-비스(시아노프로프-2-일)벤질 브로마이드(IV)가 실질적으로 없는 것을 특징으로 하는 제조방법.
청구항 29항
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 단계 c)의 상기 정제된 생성물이 3,5-비스(시아노프로프-2-일)벤질 브로마이드(IV)를 5 내지 8% 범위의 함량으로 함유하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
청구항 30항
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 단계 e)의 상기 아나스트로졸이 99.8% 이상의 순도로 얻어지는 것을 특징으로 하는 제조방법.
청구항 31항
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청구항 32항
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청구항 33항
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청구항 34항
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청구항 35항
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a) 3,5-비스(2-시아노프로프-2-일)톨루엔(II)을 유기 용매 중에서 브롬화제를 사용하여 브롬화시켜 3,5-비스(2-시아노프로프-2-일)벤질브로마이드(III)를 얻는 단계; b) 단계 a)의 반응 혼합물을 상기 유기 용매의 환류 온도로 3 시간 이하의 시간 동안 가온하는 단계; c) 상기 브로모 중간체(III)를 유기 용매를 사용하여 분리 및 정제하는 단계; d) 상기 브로모 중간체를 염기, 선택적으로 상전이 촉매, 1,2,4-트리아졸, 및 유기 용매 존재하에서 알킬화시켜 아나스트로졸을 얻는 단계; 및 e) 상기 아나스트로졸을 유기 용매로부터 분리 및 정제하는 단계를 포함하는, 아나스트로졸의 제조방법.