과학자들은 전립선암의 치료 저항성에 기여할 수 있는 여러 세포 유형을 식별합니다.

[아름이]

과학자들은 전립선암의 치료 저항성에 기여할 수 있는 여러 세포 유형을 식별합니다.
날짜:2022년 12월 13일
원천:이라이프
요약:연구원들은 질병의 시작부터 종양이 더 이상 호르몬 박탈 요법에 반응하지 않는 안드로겐 독립 시점까지 질병의 기간에 걸쳐 단일 세포 분해능에서 전립선암 세포 역학을 특성화했습니다.

연구원들은 질병의 시작부터 종양이 더 이상 호르몬 박탈 요법에 반응하지 않는 안드로겐 독립 시점까지 질병의 기간에 걸쳐 단일 세포 분해능에서 전립선암 세포 역학을 특성화했습니다.

오늘 eLife 에 발표된 생쥐에 대한 그들의 연구는 전립선암에서 발생하는 중간 세포의 확장을 보여주며, 이는 인간의 치료에 대한 내성 및 열악한 임상 결과와 관련이 있습니다. 이 세포는 거세 저항성입니다. 즉, 테스토스테론이 없는 상태에서도 계속 자라며 전립선 종양이 호르몬 관련 치료에 저항성을 갖게 되는 이유를 설명할 수 있습니다.

전립선암은 가장 많이 진단되는 암 형태이며 미국 남성에서 암 관련 사망의 두 번째 주요 원인입니다. 이것은 대부분 질병의 진행과 거세 저항성 전립선암(CRPC)으로의 진행 위험 뒤에 있는 세포 드라이버에 대한 불완전한 지식 때문입니다.

전립선과 장기의 표면을 형성하는 신체 조직의 일종인 전립선 상피는 일반적으로 기저 세포와 고도로 분화된 내강 세포(형태가 변경된 세포)의 두 가지 유형의 상피 세포로 구성됩니다. 그러나, 보다 줄기와 유사하고 거세 저항성인 내강 세포의 중간체가 이전에 제안된 바 있다.

"정상적인 내강 세포는 거세 조건 하에서 이러한 선조 세포로 전이할 수 있다고 제안되었습니다. 인간 생물학과, Fred Hutchinson Cancer Center, 미국 "이러한 세포가 전립선 종양의 초기 발달과 진행성 암 치료에 대한 내성에 기여한다는 증거가 있지만 다른 CRPC 모델에서는 아직 확인되지 않았습니다."

이를 더 연구하기 위해 Germanos와 동료들은 CRPC의 마우스 모델을 사용하여 질병 과정을 통해 '전립선 세포 구성 및 진화 지도'를 만들었습니다.

종양 억제 효소를 암호화하는 Pten 이라는 유전자 는 대부분의 진행성 전립선암 환자에서 비활성 상태입니다. 연구팀은 단일 세포 RNA 시퀀싱이라는 기술을 사용하여 건강한 쥐와 Pten 이 결핍된 쥐의 상피 및 비상피 세포 유형 집단을 비교했습니다 .

건강한 쥐의 전립선에서 기저, 내강 및 내강 전구 세포와 같은 여러 상피 세포 유형을 관찰했습니다. Pten 이 결여된 마우스의 전립선 에서 그들은 기저 세포, 관강 전구 세포 및 분화된 관강 세포의 세 가지 세포 공급원에서 유래했을 가능성이 있는 관강 중간 세포의 확장을 관찰했습니다. 이것은 기저 세포가 Pten 결실 시 중간 세포로 변형될 수 있음을 시사하며, 이는 현장에서 다른 발견을 뒷받침합니다. 팀은 또한 종양 내의 세포 다양성(종양 이질성으로 알려짐)이 크게 증가하는 호르몬 결핍 시 암성 중간 세포의 추가 확장을 관찰했습니다. 그들은 이러한 이질성이 단백질 합성을 억제함으로써 제한될 수 있음을 입증했습니다.

그런 다음 팀은 이 호르몬 결핍으로 유발된 중간 세포 확장의 효과를 특성화하려고 했습니다. 중간 세포에서 그들은 5개 유전자 서명이 특별히 풍부하다는 것을 발견했습니다. 전립선암 환자의 벌크 RNA 시퀀싱 데이터 세트 2개를 사용하여 서명이 치료 저항 및 열악한 임상 결과와 관련이 있음을 보여주었습니다. 더욱이, 전이성 인간 전립선암 세포(퍼질 수 있는 종양)의 하위 집합에서 시그니처가 풍부하지만 원발성 종양 세포에서는 그렇지 않습니다.

이러한 발견은 전립선암의 마우스 모델에서 파생된 5개 유전자 시그니처가 인간 질병을 이해하는 데 중요할 수 있음을 시사합니다. 이 유전자 시그니처의 존재는 환자의 치료 저항성과 결과를 예측하기 위한 유용한 예후 도구 역할을 할 수 있습니다. 저자는 전립선암을 가진 개인에서 이 서명 및 중간 유사 세포 집단의 역할을 검증하기 위한 추가 연구를 요구합니다.

그들의 분석은 또한 Pten 이 없는 마우스의 전립선에 종양 생성을 촉진하는 면역 세포가 매우 풍부하여 종양이 면역 체계에 의한 억제를 피하도록 돕는 미세 환경을 생성한다는 것을 밝혔습니다. 유해한 유기체의 파괴에 관여하는 특화된 세포 유형인 전종양형성 대식세포는 상피 세포와 섬유아세포라고 하는 결합 조직 형성에 기여하는 세포 유형에 의해 모집됩니다. 이것은 종양 관련 대식세포의 모집을 방해하는 것이 전립선암에서 면역요법 내성을 극복하기 위한 유효한 전략일 수 있음을 시사합니다.

"전반적으로, 우리 연구는 전립선암 개시 및 진행에 중요한 여러 상피 세포 및 면역 세포 유형을 강조하고 거세 저항에 기여하는 특정 세포 집단 사이의 상호 작용에 대해 밝힙니다." 인간 생물학과, Fred Hutchinson 암 센터, 의학 및 게놈 과학과(계열), 워싱턴 대학교.

"우리는 암 연구자들에게 광범위하고 검색 가능한 리소스를 제공하고 이 분야에 대한 추가 연구를 장려하기를 원했습니다. 따라서 우리는 공개적으로 액세스할 수 있는 대화형 웹사이트를 개발하여 과학자들이 우리 연구."

출처 : https://www.sciencedaily.com/