잠재적으로 치명적인 약물의 효과를 역전시킬 수 있는 화합물을 만듭니다.

[아름이]

잠재적으로 치명적인 약물의 효과를 역전시킬 수 있는 화합물을 만듭니다.
그들의 방법은 실험실 실험에서 중독성이 강한 두 가지 약물인 펜타닐과 메스암페타민을 성공적으로 중화했습니다.
날짜:
2022년 12월 15일
원천:
메릴랜드 대학교
요약:
약물 과다 복용에 대한 보다 보편적인 치료법을 찾기 위한 노력의 일환으로 과학자 팀은 메탐페타민과 펜타닐에 대한 해독제로 화학 화합물인 Pillar[6]MaxQ(P6AS)를 테스트했습니다. 그들의 발견은 매우 유망했습니다.

지난 20년 동안 미국에서 약물 과다복용이 급격히 증가했습니다. 2020년에 약 92,000명이 불법 약물 및 처방 오피오이드 과다복용으로 사망했으며 이는 2000년 사망자 수의 5배 이상이며 펜타닐과 같은 합성 오피오이드가 주요 원인 중 하나입니다.

Naloxone(비강 스프레이 Narcan으로도 판매되는 주사 가능한 의약품)은 수많은 생명을 구했지만 오피오이드 과다 복용에만 효과가 있으며 다른 제한 사항이 있습니다. 이제 약물 과다 복용에 대한 보다 보편적인 치료법을 찾기 위한 노력의 일환으로 메릴랜드 대학 과학자 팀은 필로[6]맥스큐(P6AS)라는 화학 화합물을 메스암페타민과 펜타닐에 대한 해독제로 테스트했습니다. 오늘 Chem 저널에 발표된 그들의 연구 결과 는 매우 유망했습니다.

"오피오이드에는 이미 날록손에 역전제가 있지만 특정 해독제가 없는 메탐페타민, PCP, 메페드론, 엑스터시(MDMA) 및 코카인과 같은 다양한 비오피오이드 남용 약물이 있습니다." 이 연구의 주 저자인 UMD의 화학 및 생화학과 교수인 Lyle Isaacs. "그것은 우리 화합물에 대한 엄청난 기회 중 하나입니다."

시험관 내 및 생체 내 실험실 테스트에서 P6AS가 비오피오이드 흥분제인 펜타닐과 메탐페타민을 성공적으로 격리하고 잠재적으로 치명적인 생물학적 효과를 완화하는 것으로 나타났습니다 . 추가적인 체외 테스트에서 P6AS가 PCP, 엑스터시, 메페드론을 포함한 다른 약물에도 강력하게 결합한다는 사실이 밝혀졌습니다. 이는 P6AS가 언젠가 다양한 약물에 대응하는 데 사용될 수 있음을 시사합니다.

이 연구는 UMD의 세포 생물학 및 분자 유전학과 및 심리학과의 연구원들과 협력하여 Isaacs의 연구실에서 수행되었습니다. P6AS의 합성 및 화학적 특성은 2020년 Isaacs와 화학 및 생화학과의 전 박사후 연구원인 Weijian Xue에 의해 처음 문서화되었지만, 이 연구는 첫 번째 생체 내 응용을 보고합니다.

P6AS는 분자 용기로 작동합니다. 즉, 중앙 공동에서 다른 화합물을 결합하고 격리합니다.

"분자를 용기에 넣으면 생물학적 특성을 끌 수 있으므로 분자가 가질 수 있는 모든 영향을 되돌릴 수 있습니다."라고 Isaacs는 설명했습니다. "우리는 용기와 메스암페타민, 펜타닐, 엑스터시, PCP 등과 같은 다양한 남용 약물 간의 상호 작용을 측정했으며 우리가 만든 이 새로운 용기가 많은 약물을 매우 강력하게 결합한다는 것을 발견했습니다. ."

생체 내 테스트에서 5분 후에 P6AS를 투여하면 메스암페타민의 효과를 역전시킬 수 있는 것으로 나타났는데, 이는 "실제 상황에서는 여전히 약간 부족합니다"라고 Isaacs는 설명했습니다. 그러나 펜타닐의 효과는 최대 15분 후에 P6AS를 투여함으로써 역전될 수 있으며, 이는 약물 역전제에 대한 연방 지침을 충족하는 데 더 가깝습니다.

남용 약물이 뇌의 수용체에 결합하는 것을 막는 날록손과 달리 UMD 팀의 분자 용기는 혈류에서 직접 약물을 표적으로 삼습니다.

"우리 화합물은 혈류에서 약물을 흡수하고 소변으로 배설을 촉진하는 데 도움이 된다고 생각합니다."라고 Isaacs는 말했습니다. "이것은 체내에 존재하는 자유 약물의 농도를 최소화하려고 노력하는 약동학적 과정으로 알려져 있습니다."

이 화합물이 신체에서 약물의 배설을 촉진하는 데 도움이 되는지 여부는 실험적으로 테스트해야 합니다. 연구자들이 생각하는 대로 작동한다면 헤로인보다 최대 50배, 모르핀보다 최대 100배 강한 펜타닐의 과다 복용에 특히 유용할 수 있습니다. 그 효능과 체내 지속 효과는 일부 환자가 날록손을 투여한 후에도 계속 과다 복용하는 이유를 설명합니다. Isaacs는 펜타닐의 배설이 재마취로 알려진 이 현상을 예방하는 데 도움이 될 수 있다고 믿습니다.

Isaacs는 새로운 화합물이 인간에게 사용되도록 승인되기까지 몇 년이 걸릴 것이라고 말했습니다. 그러나 그는 날록손과 매우 유사하지만 잠재적으로 더 광범위한 응용 분야에서 주사로 전달될 수 있다고 생각합니다. Isaacs는 최근 몇 년 동안 일련의 과다 복용 사망과 관련이 있는 carfentanil과 같은 매우 강력한 약물의 과다 복용을 치료하는 데 사용될 수 있다고 믿습니다.

아이작스는 "펜타닐보다 훨씬 강한 다른 합성 오피오이드가 있다. 카펜타닐과 같은 것들은 날록손을 사용하여 되돌리기 어렵다"고 말했다. "또한, 사람들은 날록손을 여러 번 투여해야 할 정도로 펜타닐을 너무 많이 복용하고 있으므로 이러한 상황에서 도움이 될 수 있는 새롭고 개선된 제제를 위한 여지가 있습니다."

출처 : https://www.sciencedaily.com/