우울증의 세로토닌 결핍에 대한 새로운 지원
날짜:
2022년 12월 15일
원천:
엘스비어
요약:
1960년대부터 연구자들은 주요 우울증이 세로토닌 신경 전달 물질 시스템의 교란에서 비롯된다고 가정했지만, 그 생각에 대한 증거는 풍부하지만 간접적이었습니다. 실제로 최근 기존 연구를 종합적으로 분석한 결과 '세로토닌 가설'을 뒷받침할 강력한 증거가 없다는 결론이 나왔다. 그 여파로 현장의 일부에서는 가설의 재검토를 요구했습니다. 우울증 환자의 뇌에서 세로토닌 방출이 중단되었다는 직접적인 증거를 제공하는 새로운 연구 결과는 그리 빠르지 않다고 합니다.
1960년대부터 연구자들은 주요 우울증이 세로토닌 신경 전달 물질 시스템의 교란에서 비롯된다고 가정했지만, 그 생각에 대한 증거는 풍부하지만 간접적이었습니다. 사실, 기존 연구에 대한 최근의 포괄적인 분석은 "세로토닌 가설"을 뒷받침할 강력한 증거가 없다는 결론을 내렸습니다. 그 여파로 현장의 일부에서는 가설의 재검토를 요구했습니다. 우울증 환자의 뇌에서 세로토닌 방출이 중단되었다는 직접적인 증거를 제공하는 새로운 연구 결과는 그리 빠르지 않다고 합니다.
이 연구는 Elsevier에서 발행한 Biological Psychiatry 에 게재되었습니다.
우울증은 전 세계적으로 가장 흔한 정신 질환이자 장애의 원인 중 하나입니다. 우울한 뇌에서 세로토닌 신호 전달 장애에 대한 직접적인 증거가 부족함에도 불구하고 우울증 치료에 사용되는 약물은 5-하이드록시트립타민(5-HT)으로도 알려진 세포외 세로토닌을 증가시키기 위해 세로토닌 신호 시스템을 압도적으로 표적으로 삼습니다. 환자의 약 절반만이 항우울제에 반응하고 30% 미만이 완전 관해를 경험합니다. 우울증의 5-HT 역학에 대한 더 나은 이해는 보다 효과적인 치료법을 안내하는 데 도움이 될 수 있습니다.
"우울증에서 세로토닌의 역할에 대한 우리의 생각은 지난 10년 동안 크게 발전했습니다. 우리는 한때 세로토닌 변화가 우울증 전체를 설명할 수 있다고 생각했습니다. 이 간단한 가설이 더 이상 뒷받침되지 않을 때 일부 사람들은 우울증의 세로토닌"이라고 Biological Psychiatry 의 편집장인 John Krystal 박사는 말했습니다 . "현재 연구는 우울증에서 세로토닌의 역할에 대한 추가 탐색을 위한 중요한 새로운 지원을 제공합니다. 환각제와 같은 세로토닌 수용체를 표적으로 하는 약물이 기분 장애에 대한 잠재적인 새로운 치료법으로 탐색되고 있기 때문에 이것은 특히 시의적절합니다."
글로벌 이미징 계약 연구 기관인 Invicro가 Imperial College London, King's College London, 코펜하겐 대학 및 옥스퍼드 대학의 연구원들과 공동으로 수행한 이 연구는 새로운 이미징 기술을 사용하여 세로토닌의 크기를 직접 관찰했습니다. 약리학 적 도전에 대한 반응으로 뉴런에서 방출됩니다. 이전 연구에서, 이 연구자들은 세로토닌 방출을 검출하기 위해 방사성 리간드 [ 11 C]Cimbi-36 과 함께 양전자 방출 단층 촬영(PET)을 사용하는 것을 개척했습니다 . 현재 연구에서 연구원들은 우울증 환자 17명과 건강한 개인 20명의 세로토닌 방출을 비교하기 위해 이 방법론을 적용했습니다.
이 논문의 수석 저자인 MRCPsych 박사 David Erritzoe는 "이 연구는 살아있는 인간 뇌에서 세로토닌을 측정하기 위해 새롭고 보다 직접적인 방법을 사용했으며 결과는 우울증에서 감소된 세로토닌(방출) 기능을 시사합니다. 이 이미징 방법은 , 다른 뇌 시스템에 대한 유사한 방법과 결합하여 우울증 환자가 항우울제에 대해 갖는 다양한 치료 반응(때로는 제한적이거나 심지어 부족함)을 더 잘 이해하는 데 도움이 될 수 있는 잠재력이 있습니다."
우울증과 건강한 대조군을 가진 참가자는 전두엽 피질에서 5-HT2A 수용체 가용성을 측정하기 위해 [ 11 C]Cimbi-36으로 PET 스캔을 받았습니다. 두 그룹은 기준선에서 크게 다르지 않았습니다. 그런 다음 두 그룹 모두 뉴런 외부에서 5 -HT 농도를 증가시키는 자극제인 d-암페타민을 투여받았습니다.C]심비-36. 약물 투여 3시간 후 두 번째 스캔 세션에서 건강한 대조군 참가자는 세로토닌 수치가 증가했음을 나타내는 5-HT2A 수용체 가용성이 크게 감소했습니다. 그러나 우울증이 있는 참가자는 결합 가능성이 크게 감소하지 않았으며, 이는 주요 뇌 영역에서 세로토닌 방출 능력이 둔화되었음을 시사합니다.
이 연구는 우울증의 중증도와 세로토닌 방출 능력 결핍 정도 사이에 아무런 관계가 없음을 발견했습니다. 참고로, 모든 환자는 항우울제를 복용하지 않았으며, 17명 중 11명은 항우울제 치료를 받은 적이 없었습니다. 이는 낮은 세로토닌 방출 능력이 항우울제 치료의 결과라기보다는 우울증의 특징임을 나타냅니다.
우울증 환자의 뇌에서 세로토닌 수준에 대한 최초의 직접적인 평가는 우울증의 병리학에서 세로토닌성 신경 전달의 관련성에 의문을 제기하는 추측을 쉬게 하는 주요 단계입니다. 우울증은 여러 가지 원인이 있을 수 있는 다면적인 장애이며 다양한 하위 유형이 여러 신경 전달 물질 시스템을 포함할 수 있습니다. 세로토닌 기능 장애는 이 장애에서 발생하는 모든 임상 특징을 설명할 가능성이 없습니다. 그럼에도 불구하고, 이 연구는 약물 치료를 받지 않은 우울증 환자에게 세로토닌 결핍이 있음을 보여줍니다.
Invicro의 Eugenii Rabiner, MBBCh, FCPsych SA 및 논문의 수석 저자는 "살아 있는 인간 뇌에서 세로토닌 방출을 측정할 수 있는 방법을 개발하는 데 20년이 넘는 시간이 걸렸습니다. 이 방법을 개발하여 우울증의 병태생리학의 중요한 측면을 명확히 하는 데 적용했습니다. 향후 이 기술을 사용하여 우울증의 다양한 증상과 파킨슨병과 같은 다른 조건에서 발견되는 세로토닌 결핍을 탐구할 수 있기를 바랍니다.
출처 : https://www.sciencedaily.com/