고용량의 스타틴은 골다공증 위험을 증가시키고 동물 연구를 보여줍니다.
날짜:
2022년 12월 19일
원천:
복잡성 과학 허브 비엔나
요약:
동물 실험은 이전에 빅 데이터 분석이 지적한 바를 보여줍니다. 고용량의 스타틴은 골다공증 위험을 증가시킬 가능성이 있습니다.
Complexity Science Hub(CSH)와 비엔나 의과대학(MedUni)의 연구원들은 고용량의 콜레스테롤 저하 스타틴이 생쥐의 골질을 손상시킨다는 사실을 처음으로 입증했습니다. 2019년 오스트리아 인구에 대한 빅데이터 분석에서 상관관계를 관찰한 과학자들에게는 이 발견이 놀라운 일이 아닙니다.
CSH의 데이터 분석 팀 리더이자 Journal Biomedicine & Pharmacotherapy 에 발표된 연구 저자 중 한 명인 Peter Klimek은 "이 연구는 고용량의 스타틴과 생쥐의 골다공증 사이의 연관성을 입증한 첫 번째 연구입니다."라고 말했습니다 . Klimek은 "이것은 인구 데이터를 사용한 이전의 단면 연구에 더해 인간에게도 일어날 가능성을 높입니다."라고 덧붙였습니다.
"우리의 새로운 연구 결과는 2019년 오스트리아 인구에 대한 이전 분석의 결과를 확인하고 증명합니다. 두 조사 모두에서 우리는 고용량의 스타틴이 골다공증 위험을 증가시킬 수 있음을 발견했습니다."라고 MedUni의 Michael Leutner와 제1저자는 말합니다. 연구의. "이제 동물 실험으로 인과 관계를 증명합니다."
시작 방법
Leutner에 따르면 2019년에 발표된 논문은 이 새로운 연구의 토대를 마련했습니다. 콜레스테롤 저하제와 골다공증 진단 사이에 용량 의존적 연관성이 나타난 것은 이번이 처음입니다. 연구팀은 고용량의 스타틴이 뼈 손상 상태의 위험을 증가시킬 수 있지만 저용량의 스타틴이 이를 예방할 수 있는 보호 효과도 발견했습니다. 당시 790만 명이 넘는 오스트리아인의 건강 데이터베이스가 검색되었고 353,502명의 스타틴 사용자가 발견되었습니다. 이 중 11,701명이 골다공증 진단을 받았습니다.
새로운 연구에서 팀은 관찰 데이터를 더 잘 이해하고 메커니즘이 동물과 인간에서 작동한다는 추가 증거를 제공하려고 했습니다. Leutner와 Alexandra Kautzky-Willer는 "첫 번째 출판 결과로 우리는 (진행 중인) 임상 연구와 마우스 모델을 사용한 기초 과학, 빅 데이터 분석을 포함하는 중개 프로젝트를 시작했습니다."라고 설명했습니다. MedUni 및 논문의 마지막 저자.
요즘 어때
이번에 과학자들은 마우스 실험을 오스트리아 인구에 대한 빅데이터 분석과 결합했습니다. Leutner는 "우리의 목표는 생쥐에서 고용량의 스타틴에 지속적이고 장기간 노출되면 뼈에 동일한 해로운 영향을 미치는지 여부를 조사하는 것이었습니다."라고 Leutner는 말했습니다.
총 39마리의 수컷 마우스와 32마리의 암컷 마우스(외과적으로 난소를 제거한 마우스)가 동물 실험에 사용되었습니다. 설치류를 두 그룹으로 나누었습니다. 한 그룹에는 고용량 스타틴을 투여했고 다른 그룹에는 투여하지 않았습니다.
프로젝트의 빅데이터 부분에서 Klimek과 그의 동료들은 2019년 연구에서 사용된 790만 명이 넘는 오스트리아인의 동일한 건강 데이터베이스를 검토했습니다. Klimek에 따르면 그들은 실험에 사용된 쥐 그룹과 가장 유사한 사람들 그룹을 찾고 있었습니다. 과학자들은 적어도 1년 동안 고용량 스타틴을 투여받은 138,666명의 남성과 155,055명의 폐경 후 여성을 발견했습니다. 그들은 콜레스테롤 저하제를 복용하지 않은 415,998명의 남성과 465,165명의 여성과 그들을 비교했습니다.
결과
3D 상세 이미징 기술을 사용하여 마우스의 골질을 조사한 결과 장기간의 고용량 스타틴 요법이 수컷 및 난소 절제된 암컷 마우스 모두에서 뼈에 해로운 영향을 미쳤다는 사실을 발견했습니다. 콜레스테롤 저하제의 영향을 받은 뼈의 부피와 두께 등 뼈의 다른 부분과 특성이 영향을 받았습니다. 수컷 쥐의 경우 대퇴골 섬유주(해면질 및 다공성 뼈)의 뼈 부피가 42% 감소한 반면 암컷 쥐의 경우 34% 감소했습니다.
빅데이터 분석에서 Klimek과 그의 동료들은 고용량 스타틴을 복용하는 사람들이 골다공증에 걸릴 확률이 4~6배 더 높다는 것을 발견했습니다. "결과는 마우스 데이터 및 이전 2019 분석과 일치합니다."라고 Klimek은 말합니다.
치료에 대한 잠재적 영향
Klimek과 Leutner는 새로운 연구가 콜레스테롤 수치를 낮추기 위해 가장 일반적으로 처방되는 약물 중 하나인 고용량의 스타틴이 뼈 대사에 심각한 부작용을 일으킬 수 있고 향후 치료에 영향을 미칠 수 있다는 증거를 제공한다고 주장합니다. "우리의 결과는 필연적으로 높은 스타틴 복용량의 잠재적 부작용으로서 골다공증에 대한 우려를 제기하고 그러한 환자의 골 대사를 모니터링해야 합니다."라고 논문의 저자는 촉구합니다.
"의학적 검사 결과, 특히 골다공증 고위험군에서 고용량 스타틴 요법에 추가로 골다공증에 대한 특정 요법을 조기에 시작해야 하는지 평가해야 합니다. 칼슘 및 비타민 D 수치도 정기적으로 모니터링해야 합니다. 고용량 스타틴 요법을 받는 환자들”이라고 Leutner는 덧붙입니다.
최우선
Leutner와 Kautzky-Willer에 따르면, 높은 콜레스테롤 수치는 심혈관 질환과 밀접하게 연관되어 있어 결과적으로 사망률과 밀접하게 연관되어 있기 때문에 높은 콜레스테롤 수치의 치료가 최우선 순위가 되어야 합니다.
"그러나 스타틴 이외의 새로운 콜레스테롤 저하제(예: PCSK-9 억제제 -- 입증된 심혈관 이점이 있는 고콜레스테롤 치료를 위한 새롭고 가장 효과적인 약물)가 골 대사에 더 나은 영향을 미치는지 여부는 아직 입증되지 않았습니다. 만약 그렇다면 치료는 특히 폐경 후 여성과 같은 골다공증에 대한 고위험 집단에 대해 개인에 맞게 조정되어야 합니다."라고 그들은 제안합니다.
"우리의 결과에 따르면, 의사는 고용량 스타틴을 사용하는 환자의 뼈 대사를 모니터링해야 할 뿐만 아니라 필요한 경우 개별 사례에서 추가적인 뼈 보호 요법을 시작해야 합니다."
저렴하고, 쉽고, 빠름
또한 Klimek은 이러한 논문이 생물 의학 연구에 대한 중개 및 다학제적 접근 방식을 취하는 것이 매우 중요함을 보여주고 있다고 지적합니다. "빅 데이터 관점에서 우리의 결과는 가장 많이 처방되는 일부 약물에 대한 새로운 부작용에 대한 구체적인 과학을 발견하는 것이 가능하다는 것을 보여줍니다. 데이터가 이미 수집되었으므로 이를 쉽고 저렴하게 수행할 수 있습니다. 데이터 분석 동물 실험과 임상 시험은 최대 몇 년이 걸릴 수 있지만 몇 주 안에 완료할 수 있습니다."
Klimek은 "비용이 많이 드는 실험을 하기 전에 인간에게 어떠한 개입도 하지 않고 빅 데이터를 사용하여 연구를 재현하려고 할 수 있습니다."라고 제안합니다.
출처 : https://www.sciencedaily.com/