효소 억제는 뼈 형성을 촉진하고 뼈 전이의 발달을 억제합니다

[아름이]

효소 억제는 뼈 형성을 촉진하고 뼈 전이의 발달을 억제합니다
날짜:
2022년 12월 20일
원천:
독일 암 연구 센터(Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ)
요약:
우리의 뼈에는 골아세포라고 하는 특수 세포가 뼈 물질을 만드는 역할을 합니다. 연구팀은 이제 조골 세포의 활동을 조절하는 효소를 확인했습니다. 이 효소의 활성을 억제하는 제제는 다발성 골수종과 마우스의 폐암 및 유방암 모델에서 암 관련 뼈 손실과 뼈 전이의 수를 감소시켰습니다.

우리의 뼈에는 골아세포라고 하는 특수 세포가 뼈 물질을 만드는 역할을 합니다. 만하임 대학 의료 센터*의 DKFZ-헥터 암 연구소와 함부르크 에펜도르프 대학 의료 센터의 과학자들이 이끄는 연구팀은 이제 조골 세포의 활동을 조절하는 효소를 확인했습니다. 이 효소의 활성을 억제하는 제제는 다발성 골수종과 마우스의 폐암 및 유방암 모델에서 암 관련 뼈 손실과 뼈 전이의 수를 감소시켰습니다.

뼈는 튼튼하고 견고해 보입니다. 그러나 겉모습은 기만적입니다. 사실 뼈 조직은 지속적으로 리모델링되는 상태에 있습니다. 뼈를 분해하는 파골 세포와 뼈를 만드는 조골 세포는 건강한 유기체의 균형을 유지합니다.

그러나 이 균형은 때때로 방해를 받습니다. 골다공증에서는 뼈 흡수가 이어져 골절과 기형이 발생할 수 있습니다. 많은 암의 과정에서 발생하는 뼈 전이는 또한 종종 뼈 재흡수 과정에 의해 발생합니다. 이는 골수에서 발생하여 확산되는 다발성 골수종의 경우에도 마찬가지입니다.

"일단 뼈에 침투하면 많은 암세포가 골아세포에 의한 뼈 형성을 억제하는 물질을 분비합니다. 환자는 종종 고통스러운 뼈 전이로 큰 고통을 받고 골절이 자주 발생합니다."라고 만하임 대학 의료 센터의 DKFZ-헥터 암 연구소의 Sonja Loges는 말합니다. *.

지금까지 파골 세포에 의한 골 흡수를 억제하는 약물이 있습니다. 그러나 Loges와 그녀의 동료인 Isabel Ben Batalla는 조골세포에 의한 뼈 형성을 촉진하는 약제가 의학적으로도 필요하다고 생각합니다. 이러한 물질을 확인하기 위해 연구원들은 먼저 어떤 신호 경로가 골아세포 활동을 제어하는지 알아내야 했습니다.

이 조사에서 연구팀은 마우스 조골세포에서 골 생성을 조절하는 소위 수용체 티로신 키나아제라고 불리는 두 효소 MERTK와 Typo3를 확인했습니다. 두 효소의 기능은 조골세포에서 하나 또는 다른 수용체 티로신 키나아제가 유전적으로 꺼져 있는 쥐에서 연구되었습니다. 결과: MERTK가 비활성화되면 동물의 뼈 질량이 증가했습니다. 반면에 Typo3가 없으면 감소했습니다.

이 결과는 조골세포에서 MERTK의 활성이 암과 관련된 뼈 형성 억제에도 기여할 수 있음을 나타냅니다.

MERTK 억제제는 뼈 형성을 촉진합니다

소분자 제제 R992는 MERTK 활동을 억제합니다. "R992는 MERTK를 억제하면 암으로 인한 뼈 손실을 늦출 수 있는지 여부를 테스트할 수 있는 도구를 제공했습니다. 건강한 쥐에 R992를 투여했을 때 조골 세포 수가 증가하고 동물의 골량이 증가했습니다. R992를 사용한 치료는 또한 골수종, 폐암 및 유방암 세포주를 가진 마우스 모델에서 뼈 손실과 뼈 전이의 수를 감소시켰습니다.

에이전트 R992는 의약품으로 승인되지 않았습니다. 잠재적으로 MERTK 차단이 환자에게 미치는 영향을 연구하기 위해 독일 암 연구 센터의 Sonja Loges 팀은 현재 MERTK의 기능을 특이적으로 차단하는 항체를 개발하고 있습니다. "뼈 전이는 많은 암 환자에게 영향을 미칩니다. 골다공증도 흔한 질병입니다. 따라서 치명적인 뼈 손실에 대응하는 약물은 많은 환자에게 도움이 될 수 있습니다. 따라서 우리는 병적 뼈 손실."

* 만하임 대학 의료 센터의 DKFZ-헥터 암 센터는 독일 암 연구 센터(DKFZ), 하이델베르크 대학 만하임 의학 교수진 및 만하임 대학 병원의 협력입니다.



출처 : https://www.sciencedaily.com/