비만 및 부적응 행동과 관련된 세로토닌 2C 수용체

[아름이]

비만 및 부적응 행동과 관련된 세로토닌 2C 수용체
날짜:
2022년 12월 19일
원천:
베일러 의과 대학
요약:
공동 연구에서 비만 및 부적응 행동과 관련된 새로운 유전자가 밝혀졌습니다. 증거는 세로토닌 2C 수용체 유전자의 드문 돌연변이가 인간과 동물 모델에서 비만과 기능 장애 행동의 발달에 중요한 역할을 한다는 것을 보여줍니다.

Baylor College of Medicine, University of Cambridge 및 University of Exeter Medical School이 참여한 공동 연구에서 비만 및 부적응 행동과 관련된 새로운 유전자가 밝혀졌습니다. 증거는 세로토닌 2C 수용체 유전자의 드문 돌연변이가 인간과 동물 모델에서 비만과 기능 장애 행동의 발달에 중요한 역할을 한다는 것을 보여줍니다. Nature Medicine 저널에 발표된 연구 결과 는 진단적 및 치료적 의미를 모두 가지고 있습니다.

"세로토닌은 신경 전달 물질로 작용하는 뇌에서 생산되는 화학 물질입니다. 즉, 뇌의 한 부분에서 다른 부분으로 메시지를 전달합니다. 세로토닌은 세로토닌 수용체를 운반하는 뇌 세포에 결합하여 메시지를 전달합니다. 이러한 뇌 세포는 다음과 같은 일에 관여합니다. 기분, 식욕 및 일부 사회적 행동을 포함한 다양한 기능"이라고 Baylor의 소아 영양 및 분자 및 세포 생물학 교수인 공동 교신 저자 Dr. Yong Xu가 말했습니다.

현재 연구에서 Xu 연구실과 캠브리지 대학의 I. Sadaf Farooqi 박사 연구실은 체중 조절과 행동에서 세로토닌 수용체 중 하나인 세로토닌 2C 수용체의 역할을 조사하기 위해 협력했습니다. Xu 연구소의 기본 및 유전 동물 연구와 Farooqi 연구소의 인간 유전학 등 각 연구소의 개별 전문 지식을 결합함으로써 팀은 세로토닌 2C 수용체가 체중과 특정 행동의 중요한 조절자라는 사실을 입증할 수 있었습니다. .

이 프로젝트는 심각한 비만으로 진단받은 일부 어린이들이 세로토닌 2C 수용체 유전자의 희귀한 돌연변이 또는 변이체를 가지고 있다는 사실을 발견하면서 시작되었습니다. 연구자들은 19명의 무관한 사람들에게서 비만과 관련된 13가지 변이를 식별했습니다. 변이체의 추가 특성화는 그 중 11개가 수용체의 기능 상실을 유발한다는 것을 밝혔습니다.

"기능 상실 변이를 지닌 사람들은 과다식증 또는 극심한 식욕, 어느 정도의 부적응 행동 및 감정적 불안정성을 가졌습니다. 이는 제어할 수 없는 웃음이나 울음 또는 고조된 과민성 또는 고조된 과민성 또는 고조된 과민성 또는 성질"이라고 쉬가 말했다.

연구진은 인간의 기능 상실 돌연변이 중 하나를 가진 동물 모델도 비만이 된 것을 발견했으며, 이는 세로토닌 2C 수용체 유전자의 기능 상실 돌연변이가 비만과 관련이 있다는 팀의 의구심을 확인시켜 주었다.

"이것은 진단적 관점에서 중요한 발견입니다."라고 Xu는 말했습니다. "우리는 세로토닌 2C 수용체 유전자가 심각한 소아기 비만 진단 유전자 패널에 포함되어야 한다고 제안합니다."

또한 연구팀은 이러한 돌연변이가 비만으로 이어질 수 있는 메커니즘을 규명했다. "우리는 세로토닌 2C 수용체가 시상하부에서 POMC 뉴런의 정상적인 발화 활동을 유지하는 데 필요하다는 것을 발견했습니다."라고 Xu는 말했습니다. "수용체에 기능 상실 돌연변이가 있으면 POMC 뉴런의 발화 활동이 손상되고 결과적으로 동물은 과식하고 비만이 됩니다. 과식을 억제하려면 이러한 뉴런의 정상적인 발화 활동이 필요합니다."

연구원들은 또한 기능 상실 돌연변이와 행동 사이의 연관성을 탐구하기 위해 마우스 모델로 작업했습니다.

"우리는 돌연변이를 갖는 것이 생쥐에서 사교성을 감소시키고 공격성을 증가시킨다는 것을 확인했습니다."라고 Xu는 말했습니다. "이러한 발견 이전에는 세로토닌 2C 수용체가 정상적인 행동을 유지하고 공격성을 예방하는 데 필요하다는 증거가 거의 없었습니다. 우리는 그 메커니즘을 조사하는 데 관심이 있습니다."

번역 수준에서 이 발견은 이 유전자의 기능 상실 돌연변이로 인해 비만이 된 환자가 다운스트림 경로에 직접 작용하여 세트멜라노타이드와 같은 돌연변이 수용체의 결핍을 우회할 수 있는 화합물의 혜택을 받을 수 있음을 시사합니다. . 이 접근 방식을 테스트하려면 추가 연구가 구현되어야 합니다.

출처 : https://www.sciencedaily.com/