간세포암에 대한 새로운 면역치료 표적

[아름이]

간세포암에 대한 새로운 면역치료 표적
날짜:
2022년 12월 15일
원천:
홍콩대학교
요약:
연구자들은 간세포 암종(HCC) 환자에서 암세포를 죽이는 데 필수적인 면역 세포의 일종인 킬러 T 세포의 기능을 억제하는 동형 프로그램 세포 사멸 단백질 1(PD-1)의 역할을 발견했습니다.

AIDS 연구소, 미생물학과, 외과, 임상의학부, 생물의학학부의 HKUMed 연구원들은 기능을 억제하는 동형 프로그래밍 세포 사멸 단백질 1(PD-1), 즉 Δ42PD-1의 역할을 발견했습니다. 킬러 T세포는 간세포암(HCC) 환자에서 암세포를 죽이는 데 필수적인 면역세포의 일종이다. 이 연구는 Δ42PD-1이 킬러 T 세포의 더 강력한 기능적 손실을 유발하여 PD-1을 표적으로 하는 면역 체크포인트 차단(ICB) 요법의 실패에 깔린 분자 메커니즘을 밝히는 것을 보여주기 때문에 돌파구입니다. 또한, Δ42PD-1을 표적으로 하는 항체 약물은 PD-1 경로와 독립적인 동물 모델에서 HCC 진행을 억제합니다. 전체 연구 논문은 이제 Journal of the Journal에 온라인으로 게시됩니다.최고 수준의 학술지인 Gut .

배경

HCC가 중국에서 간암 사례의 최대 92.3%를 차지한다는 것은 잘 알려져 있습니다. 2018년 노벨 생리의학상은 Nivolumab과 같은 PD-1 표적 항체를 사용하여 음성 면역 조절을 억제함으로써 암 ICB 요법을 발견한 공로로 수여되었습니다. ICB 요법은 일부 암 환자의 생존 기간을 연장하고 완치하는 결과를 가져왔습니다. 그러나 ICB 요법은 HCC 환자의 약 80%에서 효과가 없습니다. 따라서 실패한 ICB의 메커니즘을 이해하는 것은 HCC 환자의 더 많은 생명을 구하기 위한 새로운 치료 표적을 발견하는 데 필수적입니다.

연구 방법 및 결과

연구팀은 Δ42PD-1은 발현하지만 PD-1은 발현하지 않는 인간 T세포가 치료받지 않은 간세포암종 환자에서 킬러 T세포의 71%를 차지한다는 사실을 발견했다. Δ42PD-1 양성 T 세포는 주로 종양 조직에서 발견되며 HCC 불량한 예후와 유의하게 연관됩니다. 또한, Δ42PD-1 양성 T 세포는 PD-1 양성 T 세포보다 살상 기능이 약하다. PD-1 표적 ICB 약물인 Nivolumab을 사용하여 HCC 환자를 치료하면 특히 종양 진행 환자에서 Δ42PD-1 양성 T 세포의 수가 증가합니다. 우리는 종양 내부의 Δ42PD-1 양성 T 세포가 toll-like receptors-4-mediated 염증을 활성화하여 HCC 성장을 촉진한다는 것을 입증했습니다. 니볼루맙 대신 항-Δ42PD-1 항체는 Δ42PD-1-TLR4 축의 차단을 통해 3개의 HCC/인간화 쥐 모델에서 종양 성장을 억제합니다. Δ42PD-1 양성 T 세포의 수를 줄이고 종양 내부의 기능적 킬러 T 세포를 증가시킵니다. 이러한 발견은 실패한 PD-1-표적 ICB 치료의 기본 메커니즘을 밝혀냈을 뿐만 아니라 Δ42PD-1이 HCC 면역치료를 위한 새로운 치료 표적임을 확인했습니다.

연구의 의의

이 중요한 발견은 Δ42PD-1이 HCC 또는 기타 관련 암에 대한 새로운 약물 표적으로 작용할 수 있으며 HCC 및 관련 인간 암/질병에 대한 면역요법을 위한 인간화 Δ42PD-1 특이적 항체의 임상 개발을 보장할 수 있다는 과학적 증거를 제공했습니다.

이번 연구를 이끈 HKUMed 임상의학대학원 미생물학과 교수이자 AIDS 연구소장인 Chen Zhiwei 교수는 "우리는 세계에서 Δ42PD-1 단백질을 발견한 최초의 연구 그룹이었다"고 말했다. "이 연구에서 우리는 항종양 면역 반응을 억제하고 종양 형성을 촉진하는 인간 T 세포에 대한 Δ42PD-1의 이중 활성을 추가로 발견할 뿐만 아니라 HCC 치료를 위한 잠재적인 항-Δ42PD-1 항체 약물을 생성합니다."

"간세포암종에 대한 면역요법 외에도 항-Δ42PD-1 항체는 간이식 후 이식 거부반응을 유발하지 않고 간세포암종 재발을 예방하는 약물로도 사용될 수 있습니다." HKUMed.

출처 : https://www.sciencedaily.com/