혈액줄기세포를 젊고 건강하게 유지하는 세포단백질 RXR

[아름이]

혈액줄기세포를 젊고 건강하게 유지하는 세포단백질 RXR
연구에 따르면 이러한 규제 조치는 신체가 노화함에 따라 골수 증식 증후군 발병 위험을 감소시킵니다.
날짜:
2022년 12월 15일
원천:
Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III(FSP)
요약:
연구원들은 레티노이드 및 불포화 지방산 센서 RXR이 다양한 유형의 혈액 세포의 균형 잡힌 생산을 유지하는 핵심 단백질임을 보여주었습니다.

CNIC 팀은 레티노이드 및 불포화 지방산 센서 RXR이 다양한 유형의 혈액 세포의 균형 잡힌 생산을 유지하는 핵심 단백질임을 보여주었습니다.

세포 단백질 레티노이드 X 수용체(RXR)는 모든 혈액 세포 계통을 생성하는 미성숙 줄기 세포인 조혈 줄기 세포의 유지에 핵심 요소입니다. RXR은 이러한 세포가 젊고 건강하게 유지되도록 하여 신체가 노화함에 따라 골수 증식 증후군이 발생할 위험을 줄입니다. 이 연구는 CNIC( Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares ) 팀이 Cincinnati Children's Hospital의 연구원들과 협력하여 수행했습니다. 연구 결과는 조혈 줄기 세포에 대한 RXR의 조절 작용이 평생 동안 다양한 혈액 세포 유형의 균형 잡힌 생산을 유지하는 데 필수적이라는 것을 보여줍니다.

Blood 저널에 발표된 이 연구 결과 는 혈액 및 심혈관 시스템의 일부 질병에서와 같이 골수성 혈액 세포의 과도한 증식을 특징으로 하는 상태에 대한 치료적 의미를 가질 수 있습니다.

RXR은 지질 및 비타민 A 유도체의 영양 센서 역할을 하여 유전자 발현을 변경하고 면역, 대사 및 세포 분화와 같은 중요한 생물학적 기능에 영향을 미칩니다. RXR의 발현 또는 활성화에 대한 변경은 심혈관계를 포함한 여러 신체 기능에 영향을 미치는 대사 및 염증성 질환의 발달과 관련이 있습니다.

혈액 세포는 수명이 짧기 때문에 "골수에 위치한 조혈 줄기 세포의 작은 저장소에서 지속적으로 보충되어야 합니다"라고 CNIC에서 핵 수용체 신호 그룹을 이끄는 Mercedes Ricote 박사는 설명했습니다. 그러나 조혈 줄기 세포의 복제 능력은 제한되어 있으므로 휴면 상태를 유지하고 조기에 소진되지 않도록 고도로 통제된 방식으로 분열해야 합니다.

Blood 에 게재된 기사에서 Ricote 박사 그룹과 Cincinnati Children's Hospital의 Jose Cancelas 박사가 이끄는 팀은 마우스의 조혈 줄기 세포에서 RXR을 제거하면 거핵구(거대 세포로 치우친 세포 하위 그룹의 만성 확장을 유발함)를 입증했습니다. 혈소판의 혈소판) 및 골수계통, 림프계계의 결손 및 이들 마우스가 노화됨에 따라 골수증식성 증후군의 발생을 야기한다.

첫 번째 저자가 Mª Piedad Menéndez-Gutiérrez 박사와 Jesús Porcuna(CNIC)인 이 연구는 RXR이 결핍된 쥐에서 염증성 골수 세포의 과도한 생산으로 인해 여러 조직, 특히 폐 , 그들은 심각한 손상을 일으켜 이 생쥐의 조기 사망을 초래합니다.

CNIC Bioinformatics Unit의 Dr. Sánchez-Cabo 및 Dr. Salomonis(Cincinnati Children's Hospital)와의 협력을 통해 최신 대량 시퀀싱 기술과 조혈 줄기 세포의 DNA 구조 및 유전자 발현에 대한 철저한 분석을 사용할 수 있었습니다.

"이 분석 덕분에 우리는 어린 쥐에서 RXR을 삭제하면 조혈 줄기 세포의 DNA가 개방적이고 활동적인 형태를 채택하여 늙은 세포에 전형적인 유전자의 발현과 조절되는 유전자의 활성화를 초래한다는 것을 입증할 수 있었습니다. 조혈 줄기 세포 분열을 조절하는 중요한 단백질인 암유전자 MYC에 의해" Menéndez-Gutiérrez 박사는 논평했습니다. "우리는 또한 MYC와 RXR이 모두 결핍된 마우스를 생성하여 MYC의 활성화가 RXR이 부족한 조혈 줄기 세포의 과증식의 직접적인 원인이라는 결론을 내릴 수 있었습니다."라고 그녀는 결론지었습니다.

연구자들은 약물 사용을 통해 조혈 줄기 세포에서 RXR 활동을 조절할 수 있는 가능성을 강조했으며, 그 중 일부는 이미 피부 림프종 치료에 사용되었습니다. Jesús Porcuna는 "우리의 연구는 혈액 및 심혈관계의 일부 질병과 같은 골수 세포의 과도한 증식을 특징으로 하는 상태에 대한 치료적 의미를 가질 수 있습니다. 또한 우리의 발견은 RXR의 조절이 조혈 줄기 세포를 확장하는 데 이용될 수 있음을 시사합니다. 치료 또는 재생 목적으로."

출처 : https://www.sciencedaily.com/