유전 진단은 어린 시절 청력 손실 관리를 안내하는 데 도움이 됩니다.

[아름이]

유전 진단은 어린 시절 청력 손실 관리를 안내하는 데 도움이 됩니다.
아동기에 발병하는 난청의 치료는 특정 유전적 원인에 대한 정보에 따라 보다 정확하게 맞춤화될 수 있습니다.
날짜:
2023년 1월 18일
원천:
워싱턴대학교 의과대학/UW 의과대학
요약:
소아기 발병 청력 상실의 많은 다른 유전적 원인에 대한 이해의 발전은 게놈 검사가 최적의 치료 시기를 포함하여 치료 계획을 개별화하는 데 도움이 될 수 있음을 나타냅니다. 새로운 연구 결과에 따르면 유전자 검사는 아동의 청력 상실에 대한 예후를 결정하고 인공 와우가 아동의 말 이해에 얼마나 유용한지 예측하는 데 유용한 도구임을 보여줍니다. 유전적 진단을 통해 소리 주파수, 연령에 따른 진행 및 중증도에 따른 미래의 난청을 예측할 수 있습니다.

소아기 발병 청력 상실의 많은 다른 유전적 원인에 대한 이해의 발전은 게놈 검사가 최적의 치료 시기를 포함하여 치료 계획에 도움이 될 수 있음을 나타냅니다.

이 분야의 과학자들에 따르면 난청 아동이 몇 년 전에는 유전자 검사에서 진단을 받지 못했다 하더라도 최근 유전체학의 매우 빠른 발전으로 인해 재검사를 할 가치가 있다고 합니다.

일반적으로 내이의 감각 문제로 인해 발생하는 청력 상실은 미국에서 신생아 400명 중 약 1명에게 영향을 미칩니다. 이 아이들의 약 절반은 청력 상실에 유전적 원인이 있습니다.

120개 이상의 유전자와 수천 가지의 다양한 유전적 변이가 아동기 청력 상실로 이어질 수 있습니다. 사실상 유전적 청력 손실이 있는 모든 어린이는 단 하나의 유전자에 돌연변이 또는 돌연변이를 가지고 있습니다.

JAMA Otolaryngology-Head & Neck Surgery 에 1월 12일자 보고된 최근 연구는 양쪽 귀에 영향을 미치는 양측 감각신경성 난청이 있는 400명 이상의 젊은이 그룹을 검사했습니다.

UW Medicine과 Seattle Children's Hospital의 연구원들은 이 그룹에서 난청의 유전적 원인을 확인하고 각 유전적 원인이 특정 유형의 난청과 어떻게 관련되는지를 확인했습니다. 그들은 또한 청력 상실의 유전적 원인이 뇌에 전달되는 자극을 통해 사람이 소리를 감지할 수 있도록 외과적으로 배치한 전자 장치인 달팽이관 이식 치료의 성공과 관련이 있는지 여부를 평가했습니다.

연구 결과는 유전자 검사가 아동의 청력 상실에 대한 예후를 결정하고 인공와우가 아동의 언어 이해에 얼마나 유용한지 예측하는 데 유용한 도구임을 보여줍니다.

"유전자 진단을 통해 소리 주파수와 연령에 따른 진행에 따른 향후 청력 손실을 예상할 수 있습니다."라고 연구원들은 논문에서 언급했습니다. "이 정보는 치료를 결정하기 위해 현재 청력 손실의 심각도와 통합될 수 있습니다."

이 연구는 MD/Ph.D.인 Ryan J. Carlson이 주도했습니다. 시애틀에 있는 워싱턴 대학교 의과대학의 의학 과학자 교육 프로그램 학생입니다.

이 연구는 UW 의과대학의 수석 저자이자 의학 및 게놈 과학 교수인 Mary-Claire King과 UW 의과대학의 이비인후과 및 두경부 외과 교수인 Jay Rubinstein과 함께 훈련하는 동안 수행되었습니다.

"소아 환자의 절반 이상에 대해 게놈 검사는 이제 청력 손실의 유전적 원인을 식별할 수 있으며 종종 임상 특성에 대한 중요한 정보를 제공할 수 있습니다."라고 Carlson은 설명했습니다.

연구 참가자에는 406가정의 449명의 어린이가 포함되었습니다. 유전체 분석 결과, 406가구 중 210가구의 유전적 진단이 나왔으며, 여기에는 난청 자녀가 한 명 이상인 82가구 중 55가구, 난청 자녀가 한 명 있는 324가구 중 155가구가 포함되었습니다. 유전자 진단 비율은 연구 그룹의 모든 조상에 대해 유사했습니다.

이 연구 집단에서 연구자들은 43개의 서로 다른 유전자에서 청력 상실의 원인이 되는 변이를 발견했습니다. 한 가지 예외를 제외하고 각 어린이의 유전자 진단에는 단 하나의 유전자만 포함되었습니다.

난청의 중증도, 가장 큰 영향을 받는 소리 주파수, 시간 경과에 따른 청력 손실의 변화는 유전자에 따라 다르며 경우에 따라 유전자 내 변이 유형에 따라 다릅니다. MYO6, OTOA, SLC2644, TMPRSS3 유전자에 원인 돌연변이가 있거나 GJB2 유전자에 가장 심각한 돌연변이가 있는 어린이는 진행성 난청이 있었습니다.

달팽이관 이식을 받은 모든 어린이는 이식을 받기 전보다 말을 더 잘 지각했습니다. 인공와우의 성공 정도는 참여자의 유전적 진단에 따라 다소 차이가 있었습니다.

임플란트를 한 아이의 나이와 임플란트를 이식한 기간을 고려하면 MITF 또는 TMPRSS3 유전자의 돌연변이로 인해 청력 손실이 발생한 아동의 어음 인지 능력이 가장 높았습니다.

그러나 연구원들은 유전적 진단과 관련된 인공와우 성공의 차이가 이식 기준을 충족하는 환자에게 인공와우 이식을 배제할 만큼 충분히 크지 않다고 결론지었습니다.

연구 참가자의 혈통은 17명(4%) 아프리카/아프리카계 미국인, 32명(8%) 동아시아인, 219명(54%) 유럽인, 53명(13%) 라틴계, 16명(4%) 남아시아인, 61명(15%) %) 둘 이상의 조상을 보고한 사람. 연구에 참여한 아동의 절반 이상(51%)이 여성이었습니다.

이 연구는 2019년부터 2022년까지 시애틀 어린이 병원과 워싱턴 대학의 이비인후과 및 청각 클리닉에서 인간 발달 및 장애 센터를 포함하여 수행되었습니다.

참여자의 DNA는 UW 의과대학 Mary-Claire King의 게놈 과학 실험실에서 게놈 시퀀싱 및 구조 변이 분석을 통해 분석되었습니다. 청각학적 검사를 통해 난청의 정도와 진행 정도를 측정했고, 인공와우 이식 성공 여부는 소아 또는 성인 어음 인지 검사로 평가했습니다.

연구팀은 연구 결과에서 몇 가지 주요 결론을 요약했습니다.

첫째, 난청에 대한 유전자 검사는 대부분의 소아 환자에서 유전적 원인을 식별할 수 있습니다. 출생 시 청력 손실이 아직 감지되지 않기 때문에 영향을 받은 소아의 약 1/3은 신생아 청력 선별검사에서 청력 손실을 놓칩니다. 유전자 검사는 그 차이를 해결할 수 있습니다.

둘째, 유전체 분석 기술이 빠르게 발전하고 있다. 아동이 이미 유전자 검사를 받았지만 음성 결과가 나온 경우 재검사를 통해 이전에 놓친 유전적 원인을 찾을 수 있습니다.

셋째, 유전자 검사는 신드롬 형태의 청력 손실을 식별할 수 있으며 어린이를 주요 전문가에게 필요한 의뢰로 이끌 수 있습니다.

마지막으로, 유전적 진단은 소아 난청에 대한 정밀 치료를 알리는 데 보다 효과적으로 사용될 수 있습니다. 특정 유전적 원인의 예상 임상 특성이 알려지면 해당 정보를 사용하여 예후를 평가하고 치료를 안내할 수 있습니다.

전반적으로 연구원들은 "관리 방법과 상관없이 가능한 한 이른 나이에 청력 손실을 발견하는 것이 인지 및 사회성 발달에 중요하다"고 강조했습니다.

Carlson은 이 연구가 참가자들에게 직접적으로 긍정적인 영향을 미쳤다고 언급했습니다.

"우리는 이 한 연구에서 난청이 있는 400명 이상의 가족에게 유전자 검사를 제공할 수 있었습니다. 많은 참가자들이 치료에 중요한 새로운 유전자 진단을 받았습니다."라고 그는 설명했습니다. "관련된 사람들에게 직접적인 혜택과 난청이 있는 모든 환자에게 간접적인 혜택을 모두 제공하는 프로젝트를 감독하게 된 것을 자랑스럽게 생각합니다."

출처 : https://www.sciencedaily.com/