수술 전 이중 면역 요법과 화학 요법으로 수술 가능한 폐암 환자의 결과 향상
NEOSTAR 2상 플랫폼 시험에서 신보강 면역요법 조합이 수술 가능한 NSCLC에서 치료 반응을 향상시킬 수 있음을 입증
날짜:
2023년 3월 16일
원천:
텍사스 대학교 MD 앤더슨 암 센터
요약:
2상 시험에서 니볼루맙과 백금 기반 화학요법의 신보강 또는 수술 전 병용에 이필리무맙을 추가하면 치료받은 모든 환자의 절반에서 주요 병리학적 반응(MPR)이 나타났습니다. 세포 폐암(NSCLC). 네이처 메디신(Nature Medicine)에 오늘 발표된 NEOSTAR 시험의 새로운 발견은 수술 시 생존 가능한 종양을 줄이고 NSCLC의 결과를 개선하기 위한 접근법으로서 신보강 면역요법 기반 치료를 추가로 지원합니다. 이 조합은 또한 면역 세포 침투의 증가 및 유리한 장내 미생물군집 구성과 관련이 있습니다.
전체 이야기
텍사스 대학교 MD 앤더슨 암 센터(University of Texas MD Anderson Cancer Center)의 연구원들이 주도한 제2상 시험에서 니볼루맙과 백금 기반 화학 요법의 신보강 또는 수술 전 조합에 이필리무맙을 추가한 결과 절반에서 주요 병리학적 반응(MPR)이 나타났습니다. 초기 단계의 절제 가능한 비소세포폐암(NSCLC)으로 치료받은 모든 환자.
네이처 메디신(Nature Medicine) 에 오늘 발표된 NEOSTAR 시험의 새로운 발견은 수술 시 생존 가능한 종양을 줄이고 NSCLC의 결과를 개선하기 위한 접근법으로서 신보강 면역요법 기반 치료에 대한 추가 지원을 제공합니다. 이 조합은 또한 면역 세포 침투의 증가 및 유리한 장내 미생물군집 구성과 관련이 있습니다.
현재 연구는 신보강 니볼루맙 + 화학요법(이중 병용) 및 신보강 이필리무맙 + 니볼루맙 및 화학요법(삼중 병용)을 평가하는 NEOSTAR 시험의 최신 두 가지 부문에 대해 보고합니다. 두 치료군 모두 수술 시 절제된 종양 표본에서 10% 이하의 잔여 생존 종양(RVT)으로 정의되는 MPR을 달성하는 6명 이상의 환자의 사전 지정된 1차 종점 경계를 충족했으며, 이는 이전 연구에서 개선된 생존 결과의 후보 대리 종점입니다.
Intention-to-treat 모집단에서 3중 조합은 50%의 MPR 비율을 초래한 반면, 32.1%의 환자는 2중 조합 치료 후 MPR을 달성했습니다. 두 치료군 모두 선행 화학요법 단독으로 달성한 역사적 MPR 비율인 15%를 초과했습니다.
교신저자인 Tina Cascone, MD, Ph.D. 흉부/두경부 종양학 조교수는 "신보강 이중 면역요법과 화학요법에서 우리가 본 결과는 매우 고무적입니다."라고 말했습니다. "이는 잠재적으로 치유될 수 있는 환자 집단이지만, 질병 재발 위험을 줄이고 결과를 개선하기 위해 보다 효과적인 치료 전략이 필요합니다. NEOSTAR 플랫폼은 우리에게 잠재적으로 효과적인 요법에 대한 빠른 판독을 제공하고 수행할 수 있도록 합니다. 치료 전과 후의 병진 분석 및 상관 연구 작업."
NSCLC로 진단된 환자 중 약 30%는 잠재적으로 절제 가능한 질병을 가지고 있으며, 이는 그들의 종양이 외과적으로 제거될 수 있음을 의미합니다. 이들 환자 중 많은 수가 수술로 완치될 가능성이 있지만 추가 치료 없이 절반 이상이 재발할 것으로 추정된다. 불행하게도, 수술 전후에 주어진 화학 요법은 최소한의 생존 이점만 제공합니다. NEOSTAR 시험의 이전 보고서에서는 신보조제 니볼루맙 + 이필리무맙이 화학 요법 및 니볼루맙 단독의 과거 대조군에 비해 더 높은 MPR 비율을 유도하고 니볼루맙 단독 요법에 비해 더 큰 면역학적 기억을 초래한다는 것을 입증했습니다.
3중 조합은 생존 가능한 종양을 줄이고 면역 활성화 마커를 강화합니다. 2018년 12월부터 2020년 12월 사이에 수술로 절제 가능한 IB기에서 IIIA기 NSCLC를 가진 22명의 환자를 등록했습니다. 이중 조합의 참가자는 백인 86%, 아시아인 14%, 아시아인 45%였습니다. 남성; 트리플 콤비네이션 암에서 참가자는 백인 82%, 아시아인 5%, 흑인 14%, 남성 68%였습니다.
NEOSTAR 시험은 팔 사이의 직접적인 비교를 위해 설계되지 않았지만, 임상 및 병리학적 소견에 대한 탐색적 분석에서 단일 용량의 이필리무맙을 추가하면 유익한 종양 면역 세포 침윤이 증가하고 수술 시 RVT가 감소하는 것으로 나타났습니다.
삼중 조합으로 치료받은 환자는 수술 시 RVT 중앙값이 4.5%인 반면, 이중 조합으로 치료받은 환자는 50.5%였습니다. 삼중 조합 코호트에서 MPR을 달성한 모든 환자와 이중 조합 코호트에서 MPR을 달성한 환자의 86%는 수술 시 RVT가 5% 미만이었습니다. 이중 조합으로 치료받은 모든 환자와 삼중 조합으로 치료받은 환자의 91%가 수술을 받았습니다. 두 치료군 모두에서 새로운 안전 신호가 관찰되지 않았습니다.
추가 분석 결과 3중 조합으로 치료한 결과 CD8+ T 세포 및 B 세포의 하위 유형과 3차 림프구 구조라고 하는 특화된 면역 세포 클러스터의 마커를 포함한 종양 침윤 림프구가 증가하고 면역 억제 세포의 침윤이 감소한 것으로 나타났습니다. 이 모든 것은 강화된 항종양 반응의 징후일 수 있습니다.
MPR을 달성한 환자의 장내 마이크로바이옴을 분석한 결과, 연구원들은 이전에 폐암, 흑색종 및 기타 암 유형의 면역 요법에 대한 유리한 반응과 관련되었던 유익한 박테리아의 풍부화와 잠재적으로 병원성 미생물의 감소된 풍부함을 발견했습니다.
NEOSTAR 플랫폼은 신보강 요법을 신속하게 테스트하는 효과적인 전략입니다. 흥미롭게도, 탐색적 비교는 NEOSTAR 시험의 이중 병용 부문의 일부 결과가 최근 Checkmate-816 시험에서 나타난 것과 전반적으로 유사하다는 것을 나타냅니다. 이 글로벌 무작위 3상 연구는 절제 가능한 NSCLC 환자에서 화학요법 단독과 비교하여 니볼루맙 병용 신보조 화학요법을 평가했으며, 이 연구 결과는 NSCLC에 대한 최초의 FDA 승인 신보조 요법으로 이어졌습니다.
Checkmate-816과 NEOSTAR는 모두 화학요법에 신보강제 니볼루맙을 추가했을 때 유사한 전체 MPR 비율과 사건 없는 생존 이점을 보여주었습니다. 두 실험 간의 유사성은 NEOSTAR 플랫폼이 신보강 요법을 신속하게 평가할 수 있는 실행 가능한 전략을 제공할 수 있음을 시사합니다.
"NEOSTAR 시험의 모듈식 플랫폼은 유망한 요법을 테스트하고 '진행' 또는 '진행 불가' 결정을 신속하게 내릴 수 있는 기회를 제공합니다."라고 Cascone은 말했습니다. "이 시험은 MD Anderson의 팀 과학 환경에 대한 놀라운 증거입니다. 우리의 임상 및 다중 오믹스 분석은 여러 부서의 임상의, 외과의, 병리학자, 과학자, 생물정보학자 및 통계학자의 공동 노력을 통해 가능해졌습니다. 환자와 그들의 종양 및 기타 샘플. 그들의 놀라운 작업 덕분에 우리는 환자 결과를 더욱 개선하기 위한 차세대 시험을 안내할 수 있는 결과를 신속하게 생성할 수 있습니다."
연구의 이 최신 두 부문의 결과는 결과 개선을 위해 NSCLC 절제 전에 니볼루맙과 화학요법에 신보조 CTLA-4 차단을 추가하는 것을 지지하며 이 조합이 추가 조사의 가치가 있음을 시사합니다.
출처 : https://www.sciencedaily.com/