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리코펜은 카로티노이드 (carotenoid)로 알려진 안료 그룹에 속하는 식물 화학 물질 입니다. 그것은 빨갛고 친 유성 이다. 식물에 의해 만들어진 천연 색소는 리코펜은 빛에 의한 스트레스로부터 식물을 보호하는 데 도움이 때, [ 1 ] 그리고 그것은 또한 동안 빛 에너지를 전송 광합성 . [ 2 ] 리코펜은 살구, 구아바를 포함한 과일과 야채의 숫자에서 발견된다, 그리고 수박이지만, 미국에서 소비되는 리코펜의 대부분은 토마토 기반의 제품입니다. [ 1 ]
리코펜은 심혈관 질환 및 암을 포함한 만성 질환 에서 그 역할에 대해 조사되었습니다 . 많은 역학 연구 결과 리코펜이 심혈관 질환을 예방하는 데 도움이 될 수 있음을 시사합니다. 리코펜은 감소하여 심장 혈관 질환을 방지 할 수있다 콜레스테롤 [합성 및 저밀도 지질 단백질의 분해를 증가 3 몇몇 중재 혼합 연구 결과를 도시하고 있지만. [ 4 ]
다수의 생체 외 및 생체 내에서의 연구는 리코펜은 또한 피부, 유방, 폐, 간의 암에 대한 보호가 될 수 있음을 시사한다. [ 5 ] 그러나, 역학 연구가 굴복 한 일관성이 연구 결과는 암 위험을 감소 리코펜의 가능성에 대해.
인간의 중재 적 시도는 거의 없었 으며 일반적으로 중간 종말점에 중점을 두 었으며 임상 적으로 명백한 질병이나 전반적인 생존에 대한 반응이 아니므로 실행이 제한적이었습니다. [ 2 , 6 ]
전반적인 증거를 토대로, 토마토 섭취량과 전립선 암 위험 감소 간의 연관성은 제한적이다. [ 7 ]
lycopene과 전립선 발암 의 연관성을 조사한 in vitro 연구는 lycopene이 전립선 암 위험을 감소시킬 수있는 몇 가지 메커니즘을 제안했다. 리코펜은 다양한 것으로 생각되는 대사 물질들로 세분화된다 생물학적 포함 효과, 항산화 기능과 갭 정션 통신하는 역할을한다. [ 8 ]
정상적인 인간 전립선 치료 상피 리코펜과 세포 결과 용량 의존적 인 전립선 암 세포 증식의 억제는 전립선 암의 위험을 낮출 수있는 하나의 방법 리코펜 수 있다는 것을 나타내는, 성장 억제. [ 9 ]
또한 전립선 암세포를 리코펜으로 처리하면 세포주기 의 S기에 리코펜 처리 된 세포 수가 현저히 감소되어 리코펜이 세포주기의 진행을 변화시켜 세포 증식을 저하시킬 수 있음을 시사한다. 또한, 아포 12'-lycopenal하는 리코펜 대사 감소 전립선 암 세포의 증식 및 세포주기 진행을 조절할 수있다. [ 10 ]
일부 연구는 암세포가 콜레스테롤 생합성 경로를 변화 시켰다고 제안했다. 전립선 암 세포를 리코펜으로 처리하면 3- 하이드 록시 -3- 메틸 글 루타 릴 -CoA (HMG-CoA) 환원 효소 ( 콜레스테롤 합성 의 속도 제한 효소 ), 총 콜레스테롤 및 세포 성장이 용량 의존적으로 감소 하고 세포 사멸 . 그러나, 추가 메바 론산은 메 발로 네이트 경로는 리코펜의 항암 활성에 중요 할 수 있음을 나타내는, 리코펜의 성장 억제 효과를 막았다. [ 11 ] 리코펜은 전립선 암 세포에서 콜레스테롤 수준에 영향을 미칠 수있는 활성화하여 페 록시 좀 증식 제 - 활성화 수용체 감마 (PPARγ) - 간 X 수용체 알파 (LXRα) -ATP- 결합 카세트, 서브 패밀리 1 (ABCA1) 경로 는 콜레스테롤 수준을 감소시키고 궁극적으로 세포 증식을 감소시킬 수있다. ABCA1은 콜레스테롤 유출을 중재하며, PPARγ는 전립선 암세포 의 성장 및 분화 를 억제하는 것으로 나타났다. 한 연구에서 전립선 암세포를 리코펜으로 치료하면 PPARγ, LXRα 및 ABCA1의 발현이 증가 할뿐만 아니라 총 콜레스테롤도 낮아진다. 세포가 PPARγ를 처리 한 경우뿐만 아니라, 길항제 , 세포 증식은 세포 증식을 감소 하였다 PPARγ 길항제 리코펜의 조합으로 세포를 처리하는 반면, 증가 하였다. [ 12 ]
LycaP 인간 전립선 선암 세포주를 함유 한 배지에 lycopene을 첨가 하면 DNA 합성 이 감소 되고 안드로겐 수용체 유전자 요소의 활성과 발현이 억제된다. [ 13 ] 생리 학적으로 관련 농도 인 리코펜 (2mmol / L) 또는 위약 을 인간 원발성 전립선 상피 세포에서 단백질 발현 에 48 시간 동안 투여 한 결과 , 라이코핀 노출 후 항산화 반응, 세포 보호, 세포 자멸사, 성장 억제, 안드로겐 수용체 신호 전달 및 AKT / mTOR 캐스 캐 이드 . 이러한 데이터는 리코펜을 방지 할 수 있음을 시사한다, 이전 연구와 일치 악성 변환 암 개시, 추진 단계에서 인간 전립선 상피 세포를, 및 / 또는 진행. [ 14 ]
따라서 여러 지점에 리코펜의 효과를 검토 한 연구 핵 인자 - 카파 B (NF-카파 B) 전립선 시그널링 경로 세포주 카파 B (I-카파 B)의 억제제 30 % 내지 40 %의 감소를 입증 인산화 , NF - 카파 B의 전사의 활성 및 1.25 μM 이상의 생리 학적으로 적절한 농도에서 세포 증식의 현저한 감소. [ 15 ] 리코펜의 항암는 NF-κB의 신호 전달 경로의 억제를 통해 발생할 수 있다는 증거를 제공 한 결과, 세포질 IKK 키나아제 활성 의 초기 단계에서 시작하여 NF-κB- 반응성 유전자 조절을 감소시킨다. 또한, 암세포에서 이러한 효과 는 생체 내에서 관련이 있고 달성 가능한 라이코핀 농도에서 관찰되었다 .
일부 연구에서는 라이코핀과 기존의 암 치료법간에 유익한 상호 작용을 평가했습니다. 하나 개의 연구에서 전립선 암 세포의 여러 유형은 리코펜과의 조합으로 치료를 받았다 도세탁셀 , 환자 치료에 사용되는 약물 거세 에 내성 전립선 암, 또는 혼자 각 약물을. 조합 치료는 도세탁셀 단독 치료보다 5 세포주 중 4 곳에서 증식을 더 많이 억제했다 . 이러한 발견은 이러한 효과에 대한 메커니즘이 IGF-1 수용체 (IGF-1R) 경로를 포함 할 수 있음을 시사한다. [ 16 ]
A의 화학 예방 연구 59 트랜스 제닉 마우스의 전립선 선암종 (TRAMP) 마우스 (두 제제는 28 mg을 리코펜 / kg 우 포함) 토마토 페이스트 나 리코펜 beadlets 보충 된 사료를 공급 하였다. 리코펜 beadlets를받은 쥐는 리코펜 beadlets 토마토 페이스트보다 암 예방 효과를 제공 할 수 있음을 시사 토마토 페이스트 보충 된 쥐에 비해 대조군 마우스와 비교하여 전립선 암 발생의 큰 감소를 나타낸다. [ 17 ]
케토 사민은 음식물이 탈수되었을 때 형성된 탄수화물 유도체입니다. 한 연구에서 FruHis (탈수 토마토의 ketosamine)는 lycopene과 결합하여 lycopene 또는 FruHis 단독보다 랫트 전립선 암 세포의 성장 억제를 더 크게 나타냈다. 또한, N- 메틸 -N- 니트로 소 우레아 / 테스토스테론 유도 전립선 발암 모델에서, 래트 토마토 페이스트 FruHis 다이어트 만 토마토 페이스트 나 토마토 분말 공급 래트보다 긴 생존 시간을 가지고 공급. [ 18 ]
리코펜은 또한 이종 이식 모델 에서 잠재적 치료 효과에 대해 연구되었습니다 . 한 연구에서 흉선이없는 누드 마우스 에게 안드로겐에 관계없는 전립선 암 세포를 주입 하고 리코펜 (4 mg / kg 체중 또는 16 mg / kg 체중) 또는 베타 카로틴 (16 mg / kg 체중) . 리코펜 또는 함께 보충 마우스 베타 카로틴 결과 감소 종양 성장. [ 19 ]은에서는 시험 관내 연구, 연구자들은 안드로겐에 독립적 인 전립선 암 세포주에서 리코펜의 효과를 입증 하였다. [ 20 ] 또 다른 연구에서는 누드 마우스에 주사 하였다 인간 전립선 암세포 를 투여하고 , 도관 트를 통해 투여 된 도코 탁셀 , 리코펜 (lycopene, 15 mg / kg / d) 또는 이들의 조합의 복강 내 주사로 치료 하였다 . 이들은 단독으로 도세탁셀로 처리했을 때보다 도세탁셀과 리코펜의 조합으로 처리 할 때 마우스는 긴 생존 시간 및 작은 종양을 나타내었다. [ 16 ]
여러 역학 연구에서 lycopene 섭취와 전립선 암 발병 사이의 잠재적 인 연관성을 평가했습니다 .
역학적 연구는식이 리코펜의 섭취와 인구 전립선 암의 낮은 위험을 갖고 있음을 증명하고있다. [ 7 , 9 - 13 유망하고] - 대조군 연구 에서보다 암 환자의 혈청 및 조직에서 상당히 낮게 리코펜을 보인 제어, [ 7 , 16 - 19 , 21 ]. 다른 연구는 이러한 연결을 증명하지 못했다하면서 22 ]
리코펜 혈청 농도와 암 위험도 사이의 연관성도 핀란드의 Kuopio Ischemic Heart Disease Risk Factor 연구에 참여한 남성에서 조사되었습니다. 이 예비 코호트 연구 에서 라이코핀 수치와 전반적인 암 위험 사이의 역 상관 관계가 관찰되었는데, 이는 리코펜 농도가 높을수록 전반적인 암 위험을 낮추는 데 도움이 될 수 있음을 시사합니다. 리코펜 혈청 수치가 가장 높은 남성은 리코펜 농도가 가장 낮은 남성 (위험 비 0.55, 95 % 신뢰 구간 (CI) 0.34-0.89, P = 0.015) 보다 암 위험이 45 % 낮았다 . 분석은 특정 암의 유형으로 제한 한 경우에는, 연관이 다른 암에서 관찰되었다 (위험 비율, 0.43; 95 % CI, 0.23-0.79; P = 0.007). 아니라 전립선 암 [ 23 ]
2015 체계적인 평가와 메타 분석 리코펜 농도 전립선 암 위험 순환 /식이 리코펜 섭취 조사 연구는 리코펜 섭취 높았다 때 전립선 암의 빈도는 (감소 된 것을 알 수 P = 0.078). [ 24 ] 마찬가지로,을 혈중 리코펜 농도가 높을수록 전립선 암 위험이 낮았다. 마찬가지로, 2017 년 체계적인 검토와 메타 분석은 전립선 암 위험이있는 리코펜식이 섭취량과 순환하는 리코펜 (lycopene)을 평가했다. 역 순환 모두 높은 수준 사이의 연관 (RR, 0.88; 95 % CI, 0.79-0.98; P = 0.023) 및식이 리코펜 (RR, 0.88; 95 % CI, 0.78-0.98; P = 0.017) 전립선 암 위험이 관찰되었다. [ 25 ]
국립 암 연구소의 전립선 암, 폐암, 대장 암 및 난소 암 (PLCO) 암 검열 시험은 진행중인 전향 적 연구로서 lycopene 섭취와 전립선 암 위험 사이의 연관성에 대한 연구 대상이되었습니다. 2006 년 연구에서는 평균 4.2 년 동안 추적 관찰 된 PLCO 참가자 중 리코펜 및 토마토 제품 섭취량과 전립선 암 위험을 조사했습니다. 리코펜 및 토마토 제품 섭취량은 음식 빈도 설문지를 통해 평가되었습니다. 전체적으로 리코펜 또는 토마토 제품의식이 섭취와 전립선 암 위험 사이에는 관련이 없었다. 그러나 전립선 암의 가족력 이있는 남성의 경우 리코펜 소비 증가는 전립선 암 위험 감소와 관련이있다. [ 26 ] 동일한 PLCO 참가자 그룹에서 혈청 리코펜 및 전립선 암 위험을 조사한 후속 연구가 수행되었다. 결과는 전립선 암을 개발 건강한 참가자와 참가자 사이의 혈중 리코펜 농도에 유의 한 차이가 없음을 시사한다. [ 27 ]
건강 전문가 후속 연구 (Health Professionals Follow-up Study)는 1986 년부터 2010 년 1 월 31 일까지식이 정보를 얻고 전립선 암 발병 사례를 확인했습니다. 리코펜 섭취량이 많을수록 전립선 암 발병률이 높았습니다 (위험 비 [HR], 0.91, 95 % CI, 0.84-1.00) 및 치사 전립선 암 위험 (HR, 0.72; 95 % CI, 0.56-0.94). 부분 집합 분석은 PSA 검사가 협회에 미치는 영향을 줄이기 위해 발병 당시 적어도 하나의 음성 PSA 검사를받은 남성으로 제한되었습니다. 치명적인 전립선 암에 대한 역 상관 관계가 현저하게 강 해졌다 (HR, 0.47, 95 % CI, 0.29-0.75). 혈관 신생 , 세포 사멸 및 세포 증식 및 분화에 대한 종양 마커의 수준을 모니터링 하였다 . 높은 섭취 사람들이 덜 혈관 가능성을 보여 종양을 가지고 있도록 종양 혈관 마커의 세 가지 강하게, 리코펜 섭취와 관련이 있었다. [ 28 ]
적어도 2 건의 연구에서 라이코핀 혈중 농도 가 고급 전립선 암 의 위험에 미치는 영향을 조사 했습니다. 첫 번째 연구는 카로티노이드 수치와 고급 전립선 암의 위험성 사이의 연관성을 조사했으며 항산화 관련 유전자와 종양의 불안정성도 고려했다. 이 연구는 진단시 혈장 카로티노이드, 특히 특정 체세포 변이를 가진 남성의 혈장 카로티노이드가 고급 전립선 암 위험과 반비례 함을 보여주었습니다 . 높은 리코펜 농도는 남성들 사이 적은 게놈의 불안정성과 관련이 낮은 수준의 초 자연의 역사에서 전립선 암의 진행을 억제 할 수 리코펜을 나타내는 질병. [ 29 ]
카로티노이드 섭취와 지방 조직 카로티노이드 수치가 전립선 암의 공격성과 반비례 하는지를 조사한 또 다른 연구에서, 결과는 라이코핀이 높은식이 가 백인 미국인에서 공격적인 전립선 암을 예방할 수 있으며 베타 - 크립토 산틴이 많은식이 는 공격적 전립선 암 예방에 도움이 될 수 있다고 제안했다 . 아프리카 계 미국인. [ 30 ]
한 연구에서는 라이코핀 혈중 농도와 전립선 암 진행률 간의 상관 관계를 조사했습니다. 이 연구 는 전립선 암의 생화학 적 재발 이있는 남성에서 PSA 수치와 관련하여 혈장 카로티노이드와 토코페롤을 조사 했다. 본 연구에서는 3 개월의 플라즈마 시스 루테인 / 제아잔틴 레벨 역 3개월 (AT PSA 수준과 관련되었다는 것을 나타내는 P = 0.0008) 동안 α- 토코페롤 ( P = 0.01), 베타 - 크립토 ( P = 0.01 ), 3 개월 째 all-trans-lycopene ( P = .004)은 6 개월 째 PSA 수치와 역의 상관 관계가 있었다. 알파 토코페롤과 트랜스 베타 카로틴 수치가 기준선에서 3 개월 째까지 증가한 비율 은 3 개월과 6 개월 째 낮은 PSA 수치와 관련이 있었다. 베타 - 크립토의 백분율 증가는 시스 루테인 / 제아잔틴 모든 트랜스 리코펜은 단지 6 개월 낮은 PSA 수치와 관련이 있었다. [ 31 ]
연구는 전립선 - 암 특이 적 사망률 과 전립선 및 후기식이 요법 리코펜 및 토마토 제품 섭취와 비 전이성 전립선 암으로 진단 된 전향 적 집단의 연관성을 조사했다. 혈청 lycopene, 토마토 산물, 전립선 암 특이 사망률 사이의 상관 관계는 관찰되지 않았다. 위험도가 높은 암 (T3-T4, 글리슨은 8-10, 또는 노드 참여 점수), 지속적으로 낮은 전립선 암 특이 적 사망률과 연관이 있었다 또는 평균 이상이었다 리코펜 섭취를보고 남성 중. [ 32 ]
이러한 역학적 연구 결과의 다양성은 라이코핀 원천과 관련이있을 수 있습니다. 노출 오 분류; 모순 된 섭취 측정; 흡수의 차이; 개별 리코펜 신진 대사의 차이; 용량 반응의 부족; 비만, 담배 및 알코올의 사용, 다른식이의 차이, 리코펜의 양 및 성분의 표준화, 지리적 위치, 유전 적 위험 요인 등 다양한 생활 습관 요소가 포함됩니다. 대부분의 연구에서 라이코펜 섭취와 모든 전립선 암의 위험과의 연관성을 조사했으며, 자아 발작과 악성 질병을 따로 고려하지 않았습니다. 이러한주의 사항을 감안할 때, 역학적 증거에 근거한 결과는 신중하게 해석되어야합니다.
화학 요법 제로 리코펜 (lycopene)을 연구하고 전립선 암 치료제로 사용할 수있는 여러 임상 연구가 수행되었습니다.
리코펜의 생체 이용률은 리코펜과 전립선 암 및 기타 질병에 관한 여러 연구에서 조사되고 입증되었습니다. 리코펜 의 생체 이용률 은 원시 토마토보다 토마토 페이스트 나 토마토 퓨레 같은 가공 토마토 제품에서 더 큽니다. [ 4 ] 리코펜 생체 이용률은 매우 다양하여 리코펜 소비 후 생물학적 효과가 달라질 수 있습니다. 이러한 변화는 적어도 부분적 으로 적색 안료 리코펜 및 지질 대사에 관여하는 유전자의 여러 단일 뉴클레오타이드 다형성 에 기인한다고 생각된다 . 연구에서 얻어진에 시판되는 토마토 제품의 전형적인 인분의 영향을 정의하는 플라즈마 [전립선 리코펜 농도 33 ] 남자 (N = 33)가 임의로 리코펜 제한 대조군 (하나에 할당 된 전립선 거칠 예정 <5 토마토 소스 (142-198 g / d 또는 5-7 oz / d), 야채 주스 (325-488 mL / d 또는 11-16.5 mg / d) 유체 oz / d) 개입은 하루 25 ~ 35mg의 라이코펜을 제공합니다. 연구 종료 전립선 lycopene 농도는 대조군에서 0.16 nmol / g (평균값의 표준 오차, 0.02) 이었지만 토마토 수프 ( P = .001) 에서 3.5, 3.6 및 2.2 배 높았으며 ( P = .001), 쥬스 ( P = .165) 등이있다. 전립선 리코펜 농도는 중재 후 혈장 리코펜 농도와 상관 관계가 있었으며 (상관 계수 0.60; P = .001), 이는 추가 요인이 조직 농도에 영향을 미침을 의미합니다. 토마토 제품의 1 차 기하학적 리코펜 이성질체는 all-trans (80 % -90 %) 이었지만 혈장과 전립선 이성질체는 각각 47 %와 80 % cis- 글리코펜이었으며 cis 축적으로의 전환을 보여 주었다. 가공 토마토 제품의 전형적인 섭취량은 혈장과 전립선의 리코펜 농도가 달라집니다. 식사 조성물 유전학 같은 요인 리코펜 흡수 이성질체 및 생체 분포에 미치는 영향을 결정하기 위해 추가로 평가 가치가있다. [ 34 ]
식이 섬유가 리코펜 (lycopene)을 포함한 카로티노이드의 흡수를 증가시키는 데 도움이된다는 증거가 있습니다. 한 실험에서, 건강한 지원자는 무 지방, 저지방 또는 전 지방 샐러드 드레싱과 함께 혼합 야채 샐러드를 섭취했습니다. 혈액 샘플을 분석 한 결과 저지방 또는 무 지방 드레싱을 먹는 것보다 카로티노이드 흡수가 더 많은 것으로 나타났다. [ 35 ] 2005 년에 발표 된 무작위 연구 결과에 따르면 올리브 오일로 토마토를 깎아 낸 요리는 리코펜 흡수를 유의하게 증가시켰다 올리브유없이 토마토가 요리. 36 또 다른 연구에서, [] (37) 의 차이]가 없었다 플라즈마 해바라기 기름과 혼합 올리브유 또는 토마토와 혼합 토마토 소비 다음 리코펜 농도는 리코펜의 흡수를 제안하기에 의존하지 않을 수도 사용 된 오일의 종류. 그러나이 연구에 따르면 해바라기 기름이 아닌 올리브유를 토마토와 결합하면 혈장의 항산화 작용이 더 커 집니다.
건강한 수컷은 리코펜이 풍부한 붉은 토마토, 리코펜없는 옐로우 토마토 및 정제 라이코펜을 사용하여 토마토 매트릭스와 리코펜의 효과를 차별화하려는 크로스 오버 디자인 연구에 참여했습니다. 50 세에서 70 세 사이의 건강한 남성 30 명을 무작위로 2 그룹에 나누어 각각 200g / d의 노란 토마토 페이스트 (리코펜, 0mg)와 200g / d의 붉은 토마토 페이스트 (리코펜, 16mg)를 섭취시켰다. 2 주간의 휴약 기간으로 구분 된 1 주간의 정규 식단. 그런 다음 병행 디자인에서 첫 번째 그룹은 정화 리코펜 (lycopene, 16 mg / d)을 1 주간 보충하고 두 번째 그룹은 위약을 투여 받았다. 개입 전후에 수집 된 혈청 샘플을 림프절 암 전립선 세포와 함께 배양하여 45 개의 표적 유전자의 발현을 측정 하였다. 이 위약 대조 시험에서, 순환하는 라이코펜 농도는 빨간 토마토 페이스트와 정제 된 라이코펜의 소비 후에 만 증가했다. 지질 프로파일, 산화 방지제 상태, PSA 및 IGF-1은 토마토 페이스트와 라이코펜의 섭취에 의해 변형되지 않았다. 전립선 암 세포를 처리했을 때 시험 관내에서 붉은 토마토 페이스트 소비 후 사람으로부터 수집 된 혈청과, IGF 단백질 3 (IGFBP-3)까지 조절 하였다에서 Bcl2에 Bax의 비율, 및 사이클린 D1, p53에 결합하고 NRF -2는 첫 번째 세척 기간 후에 채취 한 혈청을 사용하여 얻은 발현 수준에 비해 하향 조절되었다. 카로티노이드 함량이 낮은 노란 토마토 페이스트를 섭취 한 참가자로부터 수집 한 혈청을 사용하여 중간 유전자 발현 변화를 관찰 하였다. 정제 라이코펜을 섭취 한 남성의 혈청과의 세포 배양은 위약 섭취 후 수집 한 혈청과 비교하여 IGFBP-3, c-fos 및 uPAR의 유의미한 상향 조절을 유도했다. 이러한 연구 결과는 리코펜은 토마토의 암 예방 효과에 대한 책임이있는 유일한 요소가되지 않을 수 있음을 시사한다. [ 38 ]
또 다른 연구에서 양성 전립선 과형성 (BPH) 조직과 암종 에서 토마토 소스가 apoptosis에 미치는 영향을 조사했습니다. 전립선 절제술 을받을 예정인 환자에게 수술 전 3 주 동안 매일 먹을 토마토 소스 파스타 앙트레 (리코펜 30mg / 일)를 투여했다 . 토마토 소스 파스타 앙트레를받지 않은 수술 예정 환자는 대조군으로 사용되었습니다 . 토마토 소스 파스타 앙트레는 크게 전시 혈청 PSA 수준 및 BPH 조직 및 암에서 증가 세포 사멸 세포 사멸을 감소 소비하는 사람. [ 39 ]
고급 전립선 상피내 신 생물 (HGPIN) 환자 40 명을 대상으로 하루 2 회 4mg의 리코펜 또는 2 년간 리코펜 보충제를 투여하지 않은 한 연구. 보충제를 복용하지 않은 사람들에 비해 리코펜 보충제로 치료 한 남성에서는 혈청 PSA 수치가 크게 감소했다. 추적 기간 동안, 선암은 라이코펜 (20 개 중 2 개)을 투여받은 남성에 비해 보조제 (20 개 중 6 개)를받지 않은 환자에서 더 자주 진단되었다. 이러한 연구 결과는 리코펜이 전립선 암 진행에서 HGPIN 방지에 효과적 일 수 있음을 시사한다. [ 40 ] 또 다른 연구에서는 전립선 암의 위험이 높은 (예를 들어, HGPIN)에서 사람들이 무작위로 리코펜을 함유하지 않은 매일 종합 비타민을 (받을 할당 된 ) 또는 동일한 종합 비타민제와 리코펜 보충제 (30mg / day)를 4 개월 동안 복용하십시오. 어떤 통계적으로 유의하지 차이는 두 치료 그룹 사이의 혈청 PSA 농도에서 관찰되지 않았다. [ 41 ] HGPIN 환자 58 명에서 약 6 개월 동안 복용 한 리코펜이 풍부한 토마토 추출물의 무작위 위약 대조 연구 에서 양성 전립선 상피 또는 혈청 PSA 수준 에서 세포 증식이나 세포주기 억제 에 대한 분명한 영향이 없다고보고했다 혈청 리코펜 상당한 증가에도 불구. [ 42 ]
또 다른 연구에서, HGPIN 환자 32 명은 6 개월 후 반복적 인 생검을 받기 전에 리코펜이 풍부한식이 요법 (3 배 농축 토마토 페이스트로부터 20-25mg / 일 리코펜)을 받았다. 전립선 암 진행 속도를 감소시키는 데 전반적인 임상 적 이점은 보이지 않았다. 초기 PSA 수치는 유의 한 변화를 보이지 않았다. 전립선 리코펜 농도는 반복 생검 에서 HGPIN, 전립선 염 또는 전립선 암을 나타낸 환자 와 유일한 차이점이었습니다 . 1 ng의 아래 전립선 리코펜 농도 / mg을 6 개월 후 생검 (전립선 암과 연관 P = 0.003). [ 21 ]를 참조 성분계 치료 성분 치료의 임상 시험에 대한 자세한 내용이 요약 섹션 그 리코펜이 포함됩니다.
환자 인구 / 시범 설계 / 표본 크기 | 대리인 / 복용량 | 지속 | 바이오 마커 | 결과 |
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Preprostatectomy; 조종사 RCT; N = 26 [ 43 ] | lycopene 30 mg / d (15 mg bid) 또는 위약 대조군을 함유 한 토마토 oleoresin 추출물 | 3 주 | 종양의 양 | 종양이 작을수록 (80 % vs. 45 %, 4mL 미만), 외과 적 마진 및 / 또는 전립선 조직에 암이 차지하는 비율이 73 % 대 18 % (기관이 한정된 질병)가 적고 전립선의 전이가 덜하다. 고급 전립선 상피내 신 생물 (33 % 대 0 %, 국소 침범) |
Preprostatectomy; RCT; N = 79 [ 44 ] | 매일 리코펜 30mg, 토마토 제품 + 셀레늄 , 오메가 -3 지방산 , 대두 이소 플라본 , 포도 / 석류 주스, 녹차 / 홍차 또는 통제식이를 함유 한 토마토 제품 | 3 주 | PSA | 내정 간섭 그룹과 대조 그룹 사이의 PSA 값에는 차이가 없다. 중간 리스크 전립선 암 환자에서 리코펜 농도가 가장 많이 증가한 남성의 PSA 수치가 낮다. |
Preprostatectomy; RCT; N = 45 [ 45 ] | 15 mg, 30 mg 또는 45 mg 리코펜 대 대조군 | 30 일 | PSA, 스테로이드 호르몬, Ki-67 | 자유 테스토스테론에서 30 mg 리코펜 투여 량 감소, 평균 혈장 에스트라다이 올 및 혈청 성 호르몬 결합 글로불린의 유의 한 증가 , Ki-67 발현 세포의 감소; 45 mg / d 용량에서 혈청 총 estradiol이 증가 |
적극적인 감시; 단일 암; N = 40 [ 46 ] | 10mg의 리코펜 (Lycoplus)을 함유 한 전 토마토 보충제 | 1 y | PSA 속도; PSA 배증 시간 | lycopene 치료 후 PSA 속도의 통계적으로 유의 한 감소 ( P = .0007) |
방사선 치료 또는 수술 후 생화학 적 재발; RCT; N = 36 [ 47 ] | lycopene (Lyc-O-Mato) 15, 30, 45, 60, 90 또는 120 mg / | 1 y | PSA | 혈청 PSA 수준을 변경하지 않았습니까? |
방사선 치료 또는 수술 후 생화학 적 재발; 단일 팔 연구; N = 46 [ 48 ] | 리코펜 30 mg / d를 함유 한 토마토 주스 또는 페이스트 | 4 개월 | PSA | 1 명의 환자를 제외하고는 혈청 PSA 수치를 변경하지 않았습니다. |
전이성, 호르몬 불응 성 전립선 암; 열린 라벨 연구; N = 20 [ 49 ] | 리코펜 (lycopene) 10 mg / d (라이코 드화) | 3 개월 | PSA | 50 %는 PSA 수준이 안정적이었고, 15 %는 생화학 적 진행을 보였고, 30 %는 부분 반응을 보였고, 1 명의 환자는 치료 후 완전한 반응을 보였다 |
호르몬 불응 성 전립선 암; 단일 암 연구; N = 17 [ 50 ] | 리코펜 15 mg / d (환약) | 6 개월 | PSA | 17의 5 (29 %)에서 PSA 안정화 및 17의 12 (71 %)에서 PSA 진행 |
다른 연구들은 전립선 암 남성에서 리코펜 함유 제품의 잠재적 인 치료 효과를 조사했습니다. 전립선 조직 및 전립선 암 바이오 마커에 대한 리코펜 보충 효과는 2002 년 파일럿 연구에서 국소 전립선 암 남성에서 조사되었습니다. 남자들은 급진적 인 전립선 절제술 전에 매일 3 번 리코펜 보충제 (30mg / d) 또는 개입 금지 약물을 받았다. 중재 군에 속한 남성은 종양이 작았으며 (80 % 대 45 %, 4ml 미만), 수술 마진 및 / 또는 외인성 전립선 암이 암에 덜 관여했다 (73 % 대 18 %, 기관이 한정된 질병) HGPIN에 의한 전립선의 확산 (33 % 대 0 %, 중점도)이 대조군 남성에 비해 나타났다. 평균 혈장 PSA 수치는 대조군에 비해 개입 군에서 낮았다. [ 43 ] 리코펜에 대한 연구에 대한 더 많은 정보는이 요약 의 Multicomponent Therapies section을 참조한다 .
위상 II에서, 무작위, 위약 대조 연구 [ 45 임상 국소 전립선 암 45 남성 전립선 생검의 시간에서, 30 또는 리코펜 45 mg의 (LYC-O-마토) 또는 아니오 보충 수신 중 15 ( 30 일). 혈장 리코펜은 모든 치료군에서 치료 시작부터 끝까지 증가하였으며, 45 mg 리코펜 보충 군에서 가장 큰 증가가 관찰되었다. 독성은보고되지 않았다. 전반적으로 전립선 암 환자는 무균 대조군에 비해 혈장 리코펜의 기준치가 낮았으며 전립선 암 환자의 이전 연구에서 관찰 된 수준과 유사했다. [ 51 , 52 ] 30 mg의 라이코핀 투여 량 수준에서 중등도 평균 자유 테스토스테론 감소 및 평균 혈장 에스트라다이 올 및 혈청 성 호르몬 결합 글로불린 (SHBG)의 유의 한 증가 가 관찰되었다 ( P = .022). 45 mg / d 용량에서 혈청 총 estradiol 은 혈청 테스토스테론의 유의 한 변화없이 증가했다 ( P = .006). 그러나 대조군의 혈청 테스토스테론 농도와 SHBG 수치는 변하지 않았다. 리코펜 보충제를 투여 한 그룹 간의 평균 차이는 대조군과 비교하여 Ki-67을 발현하는 세포의 비율이 낮다는 것을 보여 주었다. 특히, 30 mg 리코펜 보충 군에서 75 %의 환자는 Ki-67을 발현하는 세포의 비율이 대조군에서 100 % 감소한 대조군과 비교하여 감소했다. 이 표본 크기와 개입 기간에 대한 대조군의 변화와 비교하여 이러한 변화는 통계적으로 유의 하지 않았다 . 리코펜의 항산화 효능은 그 주된 책임 것으로 가정 하였지만, 본 연구는 스테로이드 호르몬에 의해 매개되는 다른 메커니즘이 또한 관련 될 수 있음을 시사한다. [ 45 ]
연구팀은 국소 전립선 암으로 진단 된 이전에 치료를받지 않은 남성에 대한 단일 연구에서 PSA 속도가 리코펜 보충제 (10mg / d)로 1 년 간 개입하여 변경되었는지 여부를 결정했다. lycopene 치료 후 PSA 속도의 통계적으로 유의 한 감소가 관찰되었다 ( P = .0007). PSA 배증 시간 분석 (전처리 대 후 치료)은 보충 요법 후 174 일 동안 평균 증가를 보였습니다. 그러나, 이는 통계적으로 유의하지 않았다. [ 46 ]
한 연구에서, 한 전립선 암 환자 (N 36 =) 생화학 적 재발을 다음과 방사선 치료 또는 수술 1 년 동안 하루에 두 번 리코펜 보충제를 받았다. 이 연구에는 6 개의 코호트가 있었는데, 각 코호트에는 리코펜 (15, 30, 45, 60, 90 또는 120 mg / d)의 다른 용량을 투여 받았다. 혈청 PSA 수치는 리코펜 치료에 반응하지 않았다. 혈장 리코펜 수치가 상승하여 모든 복용량에 대해 3 개월 동안 고원 상태로 보였다. 결과는 리코펜이 안전하고 내약성 수 있지만, 그것은 생화학 적 재발 전립선 암 환자에서 혈청 PSA 수준을 변경하지 않았다 나타냅니다. [ 47 ]
2004 년에 오픈 라벨 연구 , 환자 호르몬 불응 성 전립선 암 (HRPC) (N = 20) 3- 개월 (리코펜의 10 밀리그램 / d)를 매일 리코펜 보충제를 받았다. 연구의 참가자들의 50 %가 안정적으로 유지 PSA 농도가 15 %가 30 %가 보였다 생화학 진행 하였다 한 부분 반응 , 1 명 (전체 표본의 5 %)를 나타내 완전 반응 처리 후의있다. [ 49 ]에서, 단계 II 연구 HRPC 환자 6 개월 동안 매일 (리코펜 / D 15 mg)을 리코펜 보충제를했다. 연구가 끝날 때까지 혈청 PSA 수치는 17 명의 환자 중 12 명에서 거의 두 배가되었고, 17 명의 환자 중 5 명은 PSA 안정화를 달성했다. 이것은없이 작은 연구했지만 대조군 , 결과는 리코펜이 전립선 암 환자에 도움이되지 않을 수 있음을 시사한다. [ 50 ]
또 다른 연구에서, 안드로겐 비 의존성 전립선 암 환자 46 명이 토마토 페이스트 또는 토마토 주스를 매일 섭취했다 (둘 다 30mg / l의 리코펜을 섭취했다). 이 연구에서 단 한 명의 환자 만이 PSA 수치를 감소 시켰습니다. 위장관 부작용의 몇 가지 에피소드가 토마토 페이스트를 먹거나 토마토 주스를 마신 후 관찰되었다. [ 48 ]
가능한 증거를 근거로, 단일 제제, 토마토 제품 및 다른 제제 (어유 보충제, 토마토 제품 플러스 셀레늄 , 오메가 -3 지방산, 대두 이소 플라본, 포도 / 대두유) 와 함께 리코펜을 사용한 조기 무작위 임상 시험. 석류 주스 및 녹차 / 홍차)은 혈청에서의 생체 이용률과 대부분의 연구에서 전립선 발암 및 전립선 암 진행과 관련된 중간 생물 마커의 조절을 입증합니다. 아마도 미래의 임상 시험은 카로티노이드의 개별 흡수의 변화와 고위험군 (HGPIN, 비정형 작은 뇌척수막 증식) 및 전립선 암 환자군의 이질성 (암세포 대 적극적인 전립선 암 또는 안드로겐 의존성 전립선 암과 안드로겐 비 의존성 전립선 암).
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전립선 암 위험이 높은 남성과 전립선 암 환자를 대상으로 한 무작위 임상 시험에서 리코펜 (lycopene)을 평가 한 연구에서는 투여 량과 중재 기간에 비교적 적은 독성이 있음을 보여주었습니다. [ 38 , 40 , 41 , 46 , 49 ] mg 및 45mg을 3 주에서 2 년에 걸쳐 투여하면 전립선을 대상으로 한 무작위 임상 시험에서 안전하다고보고되었습니다. 하면 부작용이 발생 이들은 위장관 증상으로 제시하는 경향이 있었다 [ 48 ]와, 하나 개의 연구에서, 리코펜이 식사와 함께 촬영했을 때 해결 증상.이 [ 50 ] 또 다른 연구는 한 참가자가 때문에 물러보고 설사 . [ 47 ]
FDA는 자신의 리코펜 함유 제품은 GRAS의 지정에 대한 FDA의 요구 사항을 충족하는 다양한 기업들의 결정을 수락했습니다