PD-1 항체 니볼루맙(nivolumab) (Bristol-Myers Squibb에서 개발한 Opdivo )에 대한 초기 임상 시험 결과가 2010년에 발표되었다.[10] 니볼루맙은 흑색종, 폐암, 신장암, 방광암, 두경부암, 호지킨 림프종 치료에 승인되었다.[11]
펨브롤리주맙(Pembrolizumab)(상품명 키트루다)은 2014년 FDA 승인을 받은 또 다른 PD-1 억제제로 미국에서 두 번째로 승인된 체크포인트 억제제다.[12] Keytruda는 흑색종 및 폐암 치료제로 승인되었으며 Merck에서 생산한다.
스파르탈리주맙(Spartalizumab, PDR001)은 Novatis에서 고형 종양과 림프종을 모두 치료하기 위해 개발 중인 PD-1 억제제다.[13][14][15]
PD-L1 inhibitor[편집]
2016년 5월 PD-L1 억제제 아테졸리주맙(atezolizumab)이 방광암 치료제로 승인되었다.[16]
부작용[편집]
면역관문억제제에 의해서 면역학적 부작용은 일어날 수 있다. 면역관문억제제(특히 anti-CTLA-4) 치료받은 환자는 피부, 위장, 내분비 또는 간에서 자가 면역 반응과 같은 면역 관련 이상반응을 겪을 위험이 높다.[17] 이는 anti-CTLA-4 항체가 혈류에 주사로 투여될 때 유도된 T 세포 활성화의 폭 때문일 가능성이 크다.
면역관문억제제의 적용은 신체의 대부분의 기관 시스템에 다양한 영향을 미칠 수 있으며, 주로 Colotis (대장염)이 발생한다고 보고된다. 정확한 기전은 알려져 있지 않지만 target molecule에 따라 다르다.[18] 또 다른 부작용으로는 급성 혈청음성 중증 근무력증(acute seronegative myasthenia gravis)이 있다.
[19] 면역관문억제제의 단독요법에 비해 오히려 B cell deletion과 면역억제제의 병용요법 시험에서 갑상선기능저하증의 발병률이 더 낮은 것으로 관찰되었다.[20] 이는 면역관문억제제를 면역억제제와 결합하여 치료에 사용하면 독성이 적은 항암효과를 나타낼 수 있는 가능성을 시사한다.
이와 관련된 연구에서 장내 미생물군집에 서식하는 Bacteroides 속의 종과 같은 내재적 요인이 면역관련 부작용 발생에 관련이 있다는 것이 밝혀지기 시작했다.[21] 이는 건강한 기증자의 분변 미생물 군집 이식 후 면역독성이 역전된 환자에서 추가적으로 입증되었다.[22]
면역관문억제제 병합요법[편집]
면역관문억제제는 초기 임상연구에서 시도되었을 당시에 단독요법 혹은 서로 다른 기전의 두 가지 면역관문억제제를 병합하는 연구가 주를 이루었다. 면역관문억제제는 기존의 세포독성 항암제, 표적치료제 등의 약물뿐 아니라 방사선 요법 등의 다양한 치료들이 치료 직후 종양 주위 미세환경에서 면역학적 환경변화를 유발할 수 있으며 이 때 면역관문억제제를 주사하였을 때 면역반응이 극대화되면서 항암효과가 상승할 수 있다는 결과들이 보고되면서 임상 연구에서도 활발하게 병합요법이 시도되고 있다.[23]
각주[편집]
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자료출처: 위키백과 https://ko.wikipedia.org/wiki/%EB%A9%B4%EC%97%AD%EA%B4%80%EB%AC%B8%EC%96%B5%EC%A0%9C%EC%A0%9C
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면역관문억제제 8개 언어 문서 토론 읽기 편집 역사 보기 위키백과, 우리 모두의 백과사전. 면역관문억제제 (Immune checkpoint inhibitor)는 암 면역 요법의 한 형태로 T 세포같은 일부 면역세포 및 암세포에서 발현되는 면역관문(immune checkpoint)이라고 하는 단백질을 차단하는 약물 유형이다. 면역관문의 주된 기능은 면역반응이 너무 강해져 염증반응 등을 방지하는 것이지만 때로는 T세포의 활성을 억제시킨 나머지 암세포 공격을 막을 수 있다. 이러한 면역관문을 차단하면 면역계 기능을 회복시킬 수 있어 암...
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