스크랩 레보도파제제의 개요 (Davis Phinney Foundation For Parkinson's)

[푸른희망(여/1962/1998/미국)]

2023/03/17

레보도파는 1900년대 초에 처음 발견되었지만 레보도파와 파킨슨병을 연결하는 첫 번째 연구는 1950년대 스웨덴 과학자 아르비드 칼슨(Arvid Carlsson)이 파킨슨병 증상을 보이는 토끼에게 레보도파를 주사했을 때 이루어졌습니다. 몇 분 안에 토끼의 증상은 사라졌습니다. 

레보도파가 1960년대 인간을 대상으로 실험되기 시작했을 때 기적의 약으로 여겨졌으나 레보도파가 파킨슨병 치료제로 수용되기까지의 길은 순탄하지 않았습니다. 초기 인간 실험에서 운동이상증  및  OFF 기간을 포함한 부작용이 빠르게 명백 해 졌습니다. 더욱이 레보도파는 메스꺼움과 구토를 일으키는 경향을 극복하기 어려웠습니다.  

그럼에도 불구하고 이 약은 뉴욕에서 2년간의 성공적인 임상시험을 거쳐 1970년 미국에서 사용 승인을 받았으며, 이후 파킨슨병 치료에 가장 널리 사용되는 치료제가 되었습니다. 레보도파의 역사에 대한 자세한 내용은  2010년 기사 에서 확인할 수 있습니다 .

레보도파의 이용 가능한 제제 

50년 전 레보도파가 처음 승인된 이후 다음과 같은 다양한 제제가 개발되었습니다. 

즉시 방출형 카비도파-레보도파 (속방형)

이것은 이제 대부분의 사람들이 복용하는 레보도파의 형태입니다. 이 제제는 카르비도파와 레보도파라는 두 가지 약물을 결합합니다. 카르비도파를 추가하면 레보도파가 혈액뇌관문을 통과하는 데 도움이 되고 메스꺼움을 제한하는 데 도움이 됩니다. 

즉시 방출형 카르비도파-레보도파는 두 약물의 비율이 다른 여러 용량으로 제공됩니다. 이러한 복용량은 다음과 같습니다 

• 카비도파 10mg/레보도파 100mg 
• 카비도파 25mg/레보도파 100mg 
• 카비도파 25mg/레보도파 250mg 

세계 일부 지역에서는 레보도파가 카르비도파 대신 벤세라지드와 짝을 이룹니다. 이러한 제제의 효능은 유사하지만 때로는 사용 가능한 복용량이 다를 수 있습니다. 

즉시 방출형 카르비도파-레보도파의 두 가지 대체 경구 제제인 Dhivy와 Parcopa도 있습니다. 

디비 (Dhivy)

Dhivy는 분할된 카르비도파-레보도파 알약으로 증량 투여가 가능하도록 설계되었습니다. 각 Dhivy 알약에는 25mg의 카르비도파와 100mg의 레보도파가 포함되어 있으며 알약을 다양한 크기로 쉽게 나눌 수 있는 깊은 홈이 있습니다. 이를 통해 각 복용량마다 복용하는 카르비도파와 레보도파의 양을 조정할 수 있습니다. 

Dhivy 알약의 홈을 사용하면 알약을 4등분하여 각 알약에서 다음 복용량을 사용할 수 있습니다. 

• ¼ Dhivy 알약 = 6.25mg 카르비도파/25mg 레보도파 
• ½ Dhivy 알약 = 카비도파 12.5mg/레보도파 50mg
• ¼ Dhivy 알약 = 카비도파 18.75mg/레보도파 75mg 
• 1 Dhivy 알약 = 카비도파 25mg/레보도파 100mg 

파르코파 용해 캡슐 (Parcopa - Dissolving Capsules) 

파르코파는 입안에서 녹는 즉시 방출형 카르비도파-레보도파 형태입니다. 이러한 형태의 카르비도파-레보도파는 삼키는 데 어려움이 있는 사람들에게 유익합니다. Parcopa는 일반 즉시 방출형 carbidopa-levodopa보다 작용 속도가 약간 빠릅니다. 임상시험에서 이상반응 발생률은 일반 속방성 제제와 파르코파 간에 유사했다. 세계 일부 지역에서는 파르코파 대신 관련 제형이 물 한 컵에 용해됩니다. 

서방형 및 제어 방출형 제제 시네메트 CR 

Sinemet은 carbidopa-levodopa의 상품명입니다. Sinemet CR은 2011년에 승인된 "제어 방출" 제제의 브랜드 이름이었으며, 2019년부터 이 제제는 제네릭 의약품으로만 사용 가능했습니다. 즉시 방출 카르비도파-레보도파와 제어 방출 카르비도파-레보도파를 비교한 연구에서 제어 방출 용량은 섭취 후 약 1.5시간 후에 체내 최대 농도에 도달한 것으로 나타났습니다. 대부분의 사람들에게 이는 표준 즉시 방출 카르비도파-레보도파보다 30~45분 느립니다. 그러나 이 연구에서는 제어 방출 용량이 즉시 방출 용량보다 더 오랫동안 효과를 유지한다는 사실도 발견했습니다. 

각 제어 방출 용량은 최대 효과를 발휘하는 데 더 오랜 시간이 걸리기 때문에 이 제제를 복용하는 경우 의사는 아침에 가장 먼저 제어 방출 용량과 함께 즉시 방출 용량을 복용 하라고 권고 할 것입니다. 

라이타리(Rytary) 

Rytary는 카르비도파-레보도파의 서방형 제제의 브랜드 이름입니다. 이 제제는 다양한 속도로 흡수되는 카르비도파-레보도파 구슬을 함유한 캡슐로 제공됩니다. 일부 비드는 즉시 방출형 카르비도파-레보도파와 동일한 속도로 흡수되는 반면, 다른 비드는 더 천천히 흡수됩니다. 연구에 따르면 Rytary는 즉시 방출형 및 제어 방출형 제제보다 오랫동안 증상 완화를 제공하지만 더 많은 사람들이 다른 제제보다 Rytary의 부작용으로 메스꺼움을 보고합니다. 

Rytary의 또 다른 이점은 캡슐을 열 수 있고 약물 구슬을 분배하여 삼키기 어려운 사람들을 도울 수 있다는 것입니다. Rytary는 여러 용량으로 제공되지만 용량이 카르비도파-레보도파의 다른 제제와 직접적으로 비교할 수 없다는 점을 아는 것이 중요합니다. 다른 카르비도파-레보도파 제제에서 Rytary로 전환하면 매일 복용하는 레보도파의 총량이 바뀔 수 있습니다. 

스타레보(Stalevo) 

Stalevo는 각 용량의 유효 기간을 연장하기 위한 또 다른 카르비도파-레보도파 제제의 브랜드 이름입니다. 이 제제에는 레보도파의 대사를 늦추는 COMT 억제제인 ​​세 번째 약물인 엔타카폰이 추가됩니다. 엔타카폰은 레보도파 대사를 느리게 하기 때문에 대부분의 사람들에게 각 Stalevo 용량은 속방형 제제 및 기타 서방형 제제보다 체내 최대 농도에 도달하는 데 더 오랜 시간이 걸립니다. 

Stalevo는 ON-OFF 모터 변동이 번거로운 사람들에게 도움이 됩니다. 그럼에도 불구하고 일부 연구에 따르면 Stalevo를 복용하는 사람들은 카르비도파-레보도파의 즉시 방출 제제만 복용하는 사람들보다 더 일찍 운동이상증을 경험하는 것으로 나타났습니다. Stalevo는 아래 표에 표시된 것처럼 다양한 용량으로 제공됩니다. 

카비도파	레보도파	엔타카폰
12.5mg	50mg	200mg
18.75mg	75mg	200mg
25mg	100mg	200mg
31.25mg	125mg	200mg
37.5mg	175mg	200mg
50mg	200mg	200mg

듀오파 펌프 (Duopa Pump)

Duopa 펌프 시스템은 펌프를 통해 카르비도파-레보도파를 장에 직접 공급합니다. 듀오파 펌프는 ​​복부에 포트를 삽입하는 수술이 필요합니다. 이 포트는 담당 팀과 함께 설정한 프로그램에 따라 카비도파-레보도파를 공급하는 튜브와 외부 펌프에 연결됩니다.  

Duopa 펌프 시스템은 OFF 기간을 줄여줍니다. Duopa 펌프는 삼키는 데 어려움이 있거나 DBS와 같은 다른 고급 치료법을 받을 수 없는 사람들에게 특히 도움이 될 수 있습니다.  

Duopa 펌프 시스템의 합병증은 다음과 같습니다. 

• 외과적 합병증 
• 튜브 변위 문제 및/또는 포트 막힘 
• 감염과 염증  
• 일반적으로 밤에는 펌프의 연결이 끊어지기 때문에 여전히 밤에 속방성 카르비도파-레보도파를 복용하는 사람들이 많습니다. 
• 펌프를 착용하는 것은 불편하거나 짜증날 수 있습니다.
• 일부 연구에서는 Duopa Pump를 사용하는 사람들 사이에서 우울증 발병률이 증가한 것으로 나타났습니다. 

인브리자 흡입 분말 (Inbrija-Inhalation Power)

인브리자는 OFF 기간을 치료하는 데 사용되는 흡입형 레보도파 제제입니다. 임상 시험에서 이 약물은 단 10분 만에 운동 증상을 개선했으며, OFF 기간 동안 인브리자를 복용한 사람들의 58%가 60분 이내에 ON 상태로 돌아왔습니다. 인브리자는 하루에 최대 5번까지 사용할 수 있습니다. 

Inbrija의 흡수에 관한 데이터는 경구용 카르비도파-레보도파를 Inbrija로 대체하는 것을 지지하지 않습니다. 인브리자는 효과가 더 빠르지만 경구용 카비도파-레보도파에 비해 레보도파가 체내 순환에 덜 들어갑니다. Inbrija의 합병증에는 기침과 상부 호흡기 감염이 포함됩니다.  

시험 중인 레보도파 제제  

ND0612 

ND0612는 24시간 피하 주사로 전달되도록 설계된 카르비도파-레보도파의 새로운 제제의 이름입니다. 이 방법은 당뇨병 치료에 사용되는 주입 펌프와 유사합니다.  

임상 시험에서 ND0612는 이상운동증 없이 양호한 ON 시간을 생성하고 OFF 시간을 최소화하는 데 있어 표준 경구용 카르비도파-레보도파보다 더 효과적이었습니다. 이러한 긍정적인 결과 에 따라 제조업체는 2023년 미국 규제 승인을 위해 약품을 제출할 계획입니다. 

아코디언 알약 (Accordion Pill)

아코디언 알약 제제는 알약에 포함된 약물이 체내에 흡수될 수 있는 시간 창을 연장하기 위해 알약의 물리적 구조를 변경하여 카비도파-레보도파의 다른 제어 방출 및 연장 방출 제제의 성능을 개선하는 것을 목표로 합니다. 이 제제의 3상 시험은 OFF 시간을 줄이는 데 실패했지만, 시험 데이터 분석에서 참가자가 표준 경구 카르비도파-레보도파를 복용할 때보다 아코디언 알약 제제를 복용할 때 더 높은 수준의 레보도파를 견딜 수 있는 것으로 나타났기 때문에 새로운 3상 시험은 다음과 같습니다. 현재 계획 중입니다. 아코디언 알약 제조업체는 또한 알약 구조를 추가로 수정하면 흡수 창을 더 연장하고 증상을 더 오랫동안 개선할 수 있는지 조사해 왔습니다. 

IPX203 

IPX203은 2022년 11월 승인을 위해 FDA에 제출된 카르비도파-레보도파의 새로운 서방형 제제입니다. 3상 임상 시험에서 IPX203은 하루 평균 5회 복용한 표준 즉시 방출 카르비도파-레보도파와 비교했을 때 일일 ON 시간을 약간 개선했습니다. 중요한 점은 ON 시간에 대한 이러한 개선이 IPX203을 3회만 투여하여 달성되었다는 것입니다.  

승인된 제제에 대한 FDA 처방 정보 

카르비도파-레보도파(Sinemet) 

디비  

파르코파 

시네메트 CR 

리타리 

스탈레보 

듀오파 

인브리자 

https://davisphinneyfoundation.org/levodopa-formulations/

An Overview of Levodopa Formulations - Davis Phinney Foundation

[마리에/엄마(43년생19년서울)]

유익한 정보 올려주셔서 감사합니다..

[푸른희망(여/1962/1998/미국)]

고맙습니다