THE IMMUNE SYSTEM

[소중한너]

The immune system is as complex as the brain, but this oversimplification will illustrate what might go wrong in opsoclonus-myoclonus.

What is the immune system?

The body's innate defense against disease is natural immunity. The immune system consists of white blood cells, cell products, and other substances.

Lymphocytes include:

• T cells (T for thymus, where they mature)
• B cells (B for bone marrow, where they originate)
• Natural killer (NK) cells (less abundant)

Other white blood cells include monocytes-macrophages and granulocytes (neutrophils, eosinophils, and basophils). They are phagocytic or "cell-eating."

The fabric of the immune system is lymphoid tissue, which includes bone marrow, the thymus (a gland beneath the breastbone), lymph nodes, spleen, tonsils, gut and other mucosal areas.

Complement is a soluble protein secretion in blood that destroys pathogens when it is activated.

The cells of the immune system can be identified by their microscopic appearance and by surface CD markers, of which there are nearly two hundred.

How does the immune system know when to respond?

The immune system goes into a "search-out and destroy" mode when it "recognizes" foreign antigens. An antigen is any of an enormous range of substances that can be bound by an antibody and induce some kind of immune response.

The immune system's first encounter with an antigen is the primary response. Re-encounter with the same antigen causes a more powerful and rapid secondary response. This acquired immunity involves lymphocytes.

Activated lymphocytes divide and produce chemokines, the chemical signals between cells of the immune system. Some lymphocytes may never have been exposed to the antigen; others "remember" it. These cells are called "naïve" (unprimed) cells and "memory" (primed) cells.

The main immune defenses against tumors are T cells, natural killer cells, and macrophages. Together with B cells and complement, they also play a role against infections.

Do B lymphocytes and T lymphocytes respond in the same way to antigens?

B cells and T cells "see" antigen differently. B cells recognize native antigen. T cells recognize processed antigen. What they have in common is that each cell recognizes only one very specific antigen.

B cells respond to antigens by producing antibodies (also called gamma globulins or immunoglobulins) that bind to the antigen. In this activated state they are called plasma cells. Antibodies are Y-shaped proteins. The antibodies of concern in opsoclonus-myoclonus are IgG and IgM.

In infections, IgM is first produced, then IgG appears weeks later. IgG is the most common antibody in blood. Each antibody has subtypes. Previous encounters with the same antigen produce memory B cells. Complement can bind to the antigen-antibody complex, but not all antibody responses involve complement.

Antibodies destroy the invader by blocking its activity (neutralization), allowing phagocytic white blood cells to recognize it (opsonisation), or by lysing the antigen-containing cell (complement activation).

Some antibody responses cannot occur without the help of certain T cells called helper cells (CD4). These cells help B cells produce antibody and help other T cells to kill target cells. However, viruses like EBV (the cause of mononucleosis), which can trigger opsoclonus-myoclonus, are capable of directly stimulating B cells to produce antibodies independently of T cells.

What's different about T cell responses?

T cells respond to antigens by producing cytokines, not antibodies. When activated, some T cells become cytotoxic (CD8) and kill tumor cells or infected cells. Cytokines that promote inflammation include certain interleukins, tumor necrosis factor, and interferon gamma. Other cytokines, like transforming growth factor, are immunosuppressants. So T cells may either enhance or suppress inflammation.

T cells only recognize antigen presented to them by other cells called antigen-presenting cells (APCs). In the blood, these are often macrophages or B cells; in the brain, microglia. Unlike natural killer cells, which have innate ability to recognize and destroy tumor cells or infected cells, T cells must follow a tightly regulated protocol involving the major histocompatibility complex (MHC I or II).

MHC proteins allow T cells to distinguish "self" from "non-self." When class II MHC proteins present antigens, they are detected by different T cells (T-helper) than when class I MHC proteins are involved (T-cytotoxic). Non-self antigens are targeted for destruction.

So the immune response to antigens has two components

• antibody production
• cell-mediated immunity

Can blood lymphocytes enter the brain?

Normally the brain is protected by a special anatomic defense, the blood-brain barrier. This privileged status is unique. Only a small percent of antibodies in the blood cross the barrier. Lymphocytes cannot enter unless they are activated. However, once activated, both T cells and B cells can search the brain for an antigen like the one that activated them. If they don't find it, they leave the brain and return to the blood. This kind of trafficking is routine.

However, if they do locate the antigen, they attack. Antibodies made by plasma cells attach to brain cells, block receptors, perforate the cell membrane, or otherwise injure or kill the cells. Cytotoxic T cells have the same lethal power.

What goes wrong in autoimmune disease?

As long as the immune system recognizes the body's own tissues as self, things are okay. But when it gets its signals crossed and interprets self as non-self, autoimmune disease may develop. One in 20 Americans has an autoimmune disease

With 50 to 100 million different circulating antibodies and millions of immune cells, why don't we all develop autoimmune disease? A balanced immune response is achieved by cell-to-cell contact and secretion of chemical factors. Multiple immune-response genes regulate how antigens are handled. During development, T cells that do not learn tolerance to the body's own proteins are destroyed. This huge immune "network" also has built-in checks and balances. Opposing types of T cells, such as helper/inducer cells and cytotoxic/suppressor cells, are usually kept in balance.

When the combination of environmental, hormonal, and genetic factors is unfavorable, autoimmune disease occurs. It may be triggered by exposure to cross-reacting antigens, impaired immunoregulation, or appearance of normally hidden antigens. Hidden brain antigens are normally prevented by the blood-brain barrier from leaking out to the blood, where they would be recognized as foreign and precipitate an immune response. An antigen may not stimulate an immune response unless co-stimulation has occurred.

The main co-stimuli that empower an immune response are:

• virus
• tumor
• vaccine

As an example of how one cell type can make a huge difference, when T-helper cell numbers plummet in AIDS, the body is left wide open to infections that healthy persons would have no trouble resisting. When T-helper activity is abnormally increased, a disease like multiple sclerosis may result. In normal individuals, T cells don't go uncontrolled because every cell has a built-in suicide mechanism (apoptosis).

How does the immune system fail in opsoclonus-myoclonus?

We believe the immune system fails twice. When neuroblastoma is the cause, the immune system allows the tumor to grow, then seems to overreact, and in the process injures the brain.

Such confusion could happen in a number of ways. Tumor or viral antigens may resemble brain antigens enough to trigger cross-reactivity by a process called molecular mimicry. The immune system under stress might make such an error in genetically vulnerable children.

Once triggered, antibodies, cell-mediated immunity, or both could deal the blows. Some investigators favor autoantibodies as the direct or sole cause of the problem. Several different autoantibodies have been found in blood or spinal fluid of children with opsoclonus-myoclonus. Most are IgG; others are IgM. However, they are not always found and some occur in normal persons.

We have proposed that T cells and cytokines may be instrumental to the autoimmune injury found in pediatric opsoclonus-myoclonus. Even if autoantibodies are involved, their production may require the collaboration of T cells. Our testable hypotheses of opsoclonus-myoclonus are diagrammed in the articles referenced below and our research program focuses on this issue.

How can opsoclonus-myoclonus be stopped?

An immunotherapy that helps one disease may not help another. The reason for differences in response has to do with the type of underlying immune problem. Some approaches are directed at a specific cell type, while others are aimed at re-regulating the system through antibodies against autoantibodies (anti-idiotype antibodies). Most treatments that target lymphocytes are more effective against T cells than B cells. Current therapies have only limited ability to remove antibodies that have already entered the brain and bound to target cells. Specifics of treatment options can be found through the menu on the home page.

The use of multiple agents that work by different mechanisms has distinct advantages, especially since the underlying abnormality in opsoclonus-myoclonus has not yet been identified. Some invasive approaches such as thymectomy or bone marrow transplantation have not been explored because there is not enough data to justify their invasiveness and the risks they pose. An important advance would be in being able to predict which child needs aggressive measures.

Other therapies in development offer novel solutions. Why not use the body's own non-toxic resources to fight off the disease? We need to selectively hone on only those white blood cells causing disease, not shut down the whole immune system. Research on opsoclonus-myoclonus is essential for finding out the cause and devising better, more specific treatments.

면역 체계가 뇌처럼 복잡하지만이 단순한는 opsoclonus-myoclonus syndrome 에 잘못 할지도 모른다 것을 설명합니다.

면역 시스템은 무엇입니까?

질병에 대한 신체의 선천적 인 방어는 자연 면역이다. 면역계는 백혈구 산물 및 기타 물질로 구성된다.

림프구가 포함되어 있습니다 :

T 세포 (그들은 성숙 흉선 용 T)
B 세포 (그들이 유래하는 골수를위한 B, A)
자연 킬러 (NK) 세포 (이하 풍부한)
다른 백혈구, 단핵구, 대 식세포 및 과립구 (호중구, 호산구, 호염 공)을 포함한다. 그들은 "셀을 먹는다."식인가?

면역 체계의 천은, 골수, 흉선 (흉골 아래 선), 림프절, 비장, 편도선, 창자 점막 및 다른 영역을 포함 림프계 조직이다.

보체는 그것이 활성화 될 때 병원체​​를 파괴하는 혈액의 가용성 단백질 분비이다.

면역 체계의 세포는 미세한 외관은 거의 200이 있고 그 표면에는 CD 마커에 의해 확인할 수 있습니다.

어떻게 면역 시스템이 응답 할 타이밍을 알고 있습니까?

그것은 외래 항원을 "인식"할 때 면역 체계가 "검색 아웃과 파괴"모드입니다. 항원이 항체에 결합하고 면역 반응의 일종을 유도 할 수있는 물질의 거대한 범위 중 하나이다.


항원과 면역 체계의 첫 만남은 일차 반응이다. 동일한 항원과 다시 조우는 더 강력하고 빠른 이차 반응을 일으킨다. 이 획득 면역은 림프구를 동반한다.

활성화 림프구가 분열과 케모카인 면역 체계의 세포 간 화학적 신호를 생성한다. 일부 림프구는 항원에 노출되지 않은 있을지도 모른다 다른 사람은 그것을 "기억". 이러한 세포는 "순진"(대시 없음) 세포와 "메모리"(마중물) 세포라고합니다.

종양에 대한 주요 면역 방어는 T 세포, 자연 살해 세포 및 대식 세포이다. 함께 B 세포와 보 그리고 그들은 또한 감염에 대한 역할을합니다.

B 림프구와 T 림프구가 항원에 동일한 방식으로 반응합니까?

B 세포와 T 세포는 다른 항원 "을 참조하십시오." B 세포는 천연 항원을 인식한다. T 세포는 처리 항원을 인식한다. 그들이 공통점은 각 셀이 하나의 매우 구체적인 항원을 인식하는 것입니다.

B 세포는 항원에 결합하는 항체를 생산 (또한 감마 글로불린 또는 면역 글로불린라고도 함)에 의해 항원에 반응합니다. 이 활성화 상태에서는 그들은 형질 세포로 불리고 있습니다. 항체는 Y 자형 단백질이다. 안구 간헐성 경련 - 미오쿠로누스의 우려 항체가 IgG 및 IgM이다.


감염은 IgM 항체가 처음 생산 된 후 IgG가 주 후에 표시됩니다. IgG 항체는 혈액의 가장 일반적인 항체이다. 각 항체는 하위 유형을 가지고 있습니다. 같은 항원에 이전 만남이 기억 B 세포를 생산한다. 보수는 항원 - 항체 복합체에 결합 할 수 있지만, 모든 항체 반응은 보충을 포함한다.

항체는 탐식 백혈구가 그것 (옵 소닌)을 인식 할 수 그 활성 (중화)를 차단하여 또는 항원 함유 세포 (보체 활성화)을 용해하여 침입자를 파괴한다.

일부 항체 반응은 헬퍼 세포 (CD4)라는 특정 T 세포의 도움없이 발생할 수 없습니다. 이러한 세포는 B 세포가 항체를 생산하는 데 도움과 표적 세포를 죽일 다른 T 세포를 돕는다. 그러나 opsoclonus-myoclonus syndrome 을 트리거 할 수 EBV 특히 바이러스는 (단핵구 증의 원인) 직접 독립적으로 T 세포의 항체를 생산하는 B 세포를 자극 할 수있다.

T 세포 반응에 대한 다른 무엇입니까?

T 세포는 사이토 카인 아니라 항체를 생산하여 항원에 반응합니다. 활성화하면 일부 T 세포가 세포 독성한다 (CD8)와 종양 세포와 감염 세포를 죽인다. 염증을 촉진하는 사이토 카인은 특정 인터루킨 종양 괴사 인자 및 인터페론 γ들 수있다. 변형 성장 인자와 같은 다른 사이토 카인은 면역 억제제이다. 그래서 T 세포는 어느 염증을 강화하거나 억제 할 수있다.

 세포는 항원 제시 세포 (APC)라는 다른 세포에 의해 그들에게 제시된 항원을 인식한다. 혈액에서 이들은 종종 대식 세포 또는 B 세포이다, 뇌, 미쿠로구리아 인치 종양 세포 나 감염된 세포를 인식하고 파괴하는 타고난 능력을 가지고 자연 살해 세포와 달리 T 세포는 주요 조직 적합 유전자 복합 몸 (MHC I 또는 II)을 포함 엄격하게 제어 프로토콜을 준수해야합니다.

MHC 단백질은 T 세포에서 "자기"를 구별 할 수 있도록 "비 자기". 클래스 II MHC 단백질에 존재하는 항원과 그들이 MHC 클래스 I 단백질이 관여하고있을 때와는 다른 T 세포 (T-도우미) (T-세포 손상)에 의해 감지된다. 비 자기 항원이 파괴의 대상이되고 있습니다.

그래서 항원에 대한 면역 반응은 두 가지 구성 요소가 있습니다

항체 생산
세포 매개 성 면역
혈액 림프구는 뇌에 들어갈 수 있습니까?

일반적으로 뇌는 특수 해부 방어 혈액 - 뇌 장벽에 의해 보호되고 있습니다. 이 특권 적 지위는 유일하다. 혈액 항체 경미한 백분율이 관문을 통과. 그들이 활성화되지 않는 한 림프구가 들어갈 수 없습니다. 하지만 일단 활성화 T 세포와 B 세포 모두는 그들을 활성화 같은 항원에 대한 뇌를 검색 할 수 있습니다. 그들은 그것이 없으면 그들은 두뇌를 떠나, 혈액으로 돌아갑니다. 인신 매매의 이러한 루틴입니다.


하지만 그들은 항원을 찾아 할 경우 그들이 공격한다. 형질 세포에 의해 만들어진 항체는 뇌 세포, 블록 수용체에 부착 세포막을 관통 또는 다른 세포를 손상하거나 죽인다. 세포 독성 T 세포는 같은 치명적인 힘을 가지고있다.

자가 면역 질환은 무엇이 잘못?

한 면역계가 자신과 자신의 신체 조직을 인식으로 상황이 괜찮습니다. 하지만 취득한 때 그 신호가 교차하고 비 자기로 자기 해석하고 자기 면역 질환은 개발할 수 있습니다. 20 미국 명 중 1 명이이자가 면역 질환을 가지고

면역 세포의 50 ~ 100000000 다른 순환 항체와 수백만 그리고 왜 우리는 모든자가 면역 질환을 발병합니까? 균형 잡힌 면역 반응은 세포 - 세포 접촉 및 화학 인자의 분비에 의해 달성된다. 여러 면역 반응 유전자는 항원이 어떻게 처리되는지를 제어합니다. 개발시에는 신체 자신의 단백질에 관용을 배우지 않는 T 세포가 파괴된다. 이 거대한 면역 "네트워크"에 체크 앤드 밸런스를 내장하고 있습니다. 이러한 도우미 / 인 듀서 세포 독성 / 억제 세포로 T 세포의 대향 형은 일반 균형 유지되고있다.

환경 호르몬과 유전 적 요인의 조합이 바람직하지 않은 경우에는자가 면역 질환이 발생한다. 이것은 교차 반응 항원 면역 조절 손상, 또는 성공적으로 숨겨진 항원의 출현에 노출에 기인있다. 숨겨진 뇌 항원은 일반적으로 면역 반응을 석출시켜, 그들이 외부와로 인식하는 혈액 누출 혈액 - 뇌 장벽에 의해 차단됩니다. 모두 자극이 발생하지 않는 한 항원은 면역 반응을 자극하지 않을지도 모른다.

면역 반응에 힘을 미치는 주요 공동의 자극은 다음과 같습니다.

바이러스
종양
백신


하나의 셀 타입이 헬퍼 T 세포 수가 에이즈로 폭락하면 큰 차이를 만들 수있는 방법의 일례로서 본체는 건강한 사람이 저항하는 아무런 문제가 없을 것이라고 감염 벌리고 남아 있다. T-도우미 활성이 비정상적으로 상승한 경우, 다발성 경화증 같은 질환의 원인이 될 수있다. 모든 셀이 내장 자살기구 (아포토시스)을 가지고 있기 때문에, 정상적인 개체에서는 T 세포가 통제되지 않은 가지 않는다.

어떻게 면역 시스템은 opsoclonus-myoclonus syndrome 에 실패습니까?

우리는 면역계가 두 번 실패라고 생각하고 있습니다. 신경모세포종이 원인 인 경우에는 면역 체계가 종양이 성장 할 수 있습니다 다음, 과민 반응하는 듯 보이지만, 그 과정에서 뇌를 손상한다.

이러한 혼란은 여러 가지 방법으로 발생할 수 있습니다. 종양 바이러스 항원 분자 흉내라는 프로세스에 의해 교차 반응을 트리거하기에 충분한 뇌 항원 닮는 수 있습니다. 스트레스의 면역 체계는 유 전적으로 취약한 어린이와 같은 오류가 될지도 모른다.

일단 트리거, 항체, 세포 성 면역 또는 둘 모두가 타격을 처리 할 수​​ 있습니다. 일부 연구자들은 문제의 직접 또는 유일한 원인으로자가 항체를 좋아한다. 일부 다른자가 항체는 opsoclonus-myoclonus syndrome 아동의 혈액이나 척수액에서 발견되고있다. 대부분은 IgG이고 다른 것은 IgM이다. 그러나 그들은 항상 발견하고 일부는 정상인에서는 발생하지 않는다.

우리는 T 세포와 사이토 카인이 opsoclonus-myoclonus syndrome 소아에서 볼 수있는 자기 면역 상해에 진력 수 있다는 것을 제안하고있다. 자가 항체가 관여하는 경우에도 그 제조는 T 세포의 협동을 필요로하는 경우가있다. opsoclonus-myoclonus syndrome  당사의 검증 가능한 가설은 다음 참조 문서에 도시되어 있으며, 우리의 연구 프로그램은이 문제에 초점을 맞추고 있습니다.


opsoclonus-myoclonus syndrome 은 어떻게 중지 할 수 있습니까?

하나의 질병을 돕고 면역 요법은 다른 사람을 돕지 않을지도 모릅니다. 응답의 차이에 대한 이유는 면역 문제의 근저에있는 종류에 관계하고 있습니다. 다른 사람이 자기 ​​항체에 대한 항체 (항 이디오 유형 항체)를 통해 재조정 시스템을 목표로하고있는 동안 몇 가지 접근 방식은 특정 세포 유형에 의존하고 있습니다. 대상 림프구는 B 세포보다 T 세포에 더 효과적임을 가장 트리트먼트. 현재의 치료법은 이미 뇌에 들어가 표적 세포에 결합 된 항체를 제거하기위한 제한된 능력이있다. 치료 옵션 사양은 홈페이지상의 메뉴를 찾을 수 있습니다.

다른 메커니즘에 의해 그 작업 여러 에이전트를 사용하면 opsoclonus-myoclonus syndrome 기본 이상은 아직 발견되지 않은 특히 이후 뚜렷한 장점을 가지고 있습니다. 충분히 그들의 침략을 정당화하기위한 데이터와 그들이 가져다 위험이 없기 때문에 이러한 흉선과 골수 이식 등의 일부 침습 접근이 고려되지 않습니다. 중요한 발전은 적극적인 조치를 필요로하는 아이를 예측 할 수있게 될 것입니다.

개발중인 다른 치료는 새로운 솔루션을 제공합니다. 왜 질병을 격퇴하기 위하여 몸의 자신의 무독성 리소스를 사용하지 않습니까? 우리는 전체 면역 시스템을 종료하지 않고 선택적으로 질병을 일으킬뿐만 백혈구에 연마해야합니다. opsoclonus-myoclonus syndrome  관한 연구는 원인을 파악하고 더 나은, 더 구체적인 치료법을 고안하는 것이 필수적이다.