울산대학교 의과대학 심장내과 한기훈 교수 (1)
"동맥경화 발전 기전과 염증 인자가 미치는 영향"
인터뷰 내용
심장내과 연구실 연구 주제와 소개
동맥경화 발생과 염증의 관계
연구의 주요 대상
임상 의사로서 연구를 하기 위한 연구 경험
연구원 모집과 채용 계획
앞으로 연구 계획과 방향
연구 성과
일시: 2006년 2월 2일, 오후 3:00
장소: 서울대학교 병원
한기훈 교수 약력
심장내과 연구실 연구 주제와 소개
"서울아산병원 심장내과는 국제적으로 연구 논문을 많이 내는 곳으로 자부한다. 13명의 의사(교수)들이 각자 전문 분야에서 다양하게 연구를 하고 있다. 심장내과 부속 연구실 중에 하나인 우리 연구실에서는 동맥경화 기전에 대한 기초 연구를 하고 있다."
동맥경화 발생과 염증의 관계
"모든 연구가 마찬가지겠지만 코끼리를 소경들이 더듬고 있는 격이다. 동맥경화도 워낙 다양한 면을 가지는 질병이기 때문에 여러 가지 학설이 있다. 우리는 동맥경화를 염증의 일부분으로 보고, 동맥경화 발생에 염증이 아주 중요한 역할을 한다고 생각한다. 이런 맥락에서 염증을 일으키는 주된 세포(염증세포)의 활성도나 유전자의 발현 변화를 보는 연구를 하고 있다."
연구의 주요 대상
"염증의 대부분은 급성염증인데 동맥경화는 수 십 년 동안 진행되어 온 만성염증이라고 할 수 있다. 동맥경화와 관련해서 굉장히 많은 인자들이 알려져 있는데 우리는 혈중에 있는 염증세포를 동백 혈관 안으로 끌어들여 염증이 커지게 하는 인자에 관심을 가지고 있다. 대표적인 것은 혈중에 있는 염증세포 (단핵구)가 혈관 벽으로 이동할 때 여러 가지 복잡한 과정을 거치는데 단핵구(monocyte)의 주화성운동(chemotaxis)을 유발해서 혈관벽 안으로 이동시키는 물질(chemoattractant 또는 chemokine)에 대한 연구를 하고 있다.
동맥경화는 초기 단계부터 동맥혈관 벽에서 염증세포를 발견할 수 있다. 그래서 동맥경화가 시작되는 중요 요인 중의 하나가 염증세포의 활성화라고 볼 수 있다. 우리는 염증세포를 혈류에서 혈관벽 안으로 이동시키는 물질을 잘 연구하면 동맥경화 발생을 조절할 수 있을 것으로 예상한다.
동맥경화가 생기는 혈관 벽에 관한 연구는 역사가 훨씬 길다. 내가 연구를 시작할 무렵에는 벌써 많이 부분이 밝혀져 있었다. 그래서 혈관 벽이 아닌 혈관 벽으로 들어가는 염증세포를 연구 대상으로 삼았다. 단핵구(monocyte)들이 동맥혈관 안으로 들어가면 대식세포(macrophage)로 바뀌어서 결정적으로 염증을 일으키게 되는데, 우리는 macrophage로 바뀌기 전 단계인 monocyte의 활성 조절에 주로 관심을 가지고 있다.
대표적으로 chemoattractant에 반응하는 대표적인 수용체인 CCR2(CC chemokine receptor 2)의 regulation과 CCR2의 ligand인 MCP-1(monocyte chemoattractant protein-1)에 관한 연구를 주로 많이 하였다."
임상 의사로서 연구를 하기 위해 어떤 경험을 쌓았나?
"서울대를 졸업해서 심장내과 의사로 훈련을 받을 때는 어떻게 환자를 치료하느냐에 100% 고민했었다. 당시는 세계적으로 심장내과에서 기초 연구가 발달하지 않았고 1980년대 말 이후부터 여러 가지 연구 기법이 발전하면서 동맥경화를 포함한 심장내과 연구가 활발하게 시작되었다. 서울대 병원에서도 1990년대 초부터 실험실을 갖추며 기초 연구를 시작하였다.
동맥경화의 위험 인자인 고지혈증 연구에 관심을 가지면서 연구를 하게 되었는데 Fellowship 2년 차였고 30을 넘긴 나이었다. 미국에서 어떤 연구를 할까 고민할 쯤, 동맥경화에서 가장 큰 가설 중 하나가 염증에 의한 동맥경화, 산화 스트레스에 의한 동맥경화였다. 이 분야를 활발하게 연구하는 그룹을 찾다가 Califonia San Diego 대학의 산화 LDL(나쁜 콜레스테롤)을 연구하는 실험실에서 4~5년간 연구하였다."
연구원 모집과 채용 계획
"2001년에 이곳에 왔을 때 많은 분들의 도움이 있었지만 굉장히 소규모의 연구였다. 그 와중에도 괜찮은 연구 결과가 나왔고 나름대로 운이 좋았다고 생각한다. 앞으로 연구를 좀더 균형 있게 해나가려면 당연히 시설이나 연구원들이 많이 필요로 한다. 지금은 연구원 1명과 둘이서 연구하고 있는데 몇 명이 더 들어오길 기대하고 있다.
이곳 서울아산병원은 상당히 큰 규모의 병원이기 때문에 다양한 환자들과 임상 자료를 얻을 수 있다. 그러나 울산대학교가 다른 대학에 비해 인지도가 낮은 편이어서 석, 박사 과정 학생, 박사후 과정 연구원을 구하기가 힘들다. 의과대학 내 의과학 대학원 과정이 있는데 대부분 연구원으로 들어와서 연구하다가 대학원에 입학하는 편이며 학위과정으로 바로 들어오는 경우는 드물다."
앞으로 연구 계획과 방향
"주위에서 왜 매일 같은 연구만 하느냐는 질문을 하는 분이 많다. 그러나 한 가지 또는 몇 가지에서 분야에서 열심히 해서 국제적으로 전문성을 인정받을 수밖에 없다. 연구를 확장한다는 것은 전혀 모르는 분야 연구를 한다는 것이 아니라 기존에 해오던 연구이다. Chemokine, chemokine receptor, implement cell 등 이런 것들에 대해서 지금 알려진 지식만으로 해석 해봐도 여러 가지 분야에서 다양한 효과나 변화를 일으키기 때문에 monocyte, macrophage, 혈관 벽 세포 등으로 대상을 확장할 수 있다. Chemokine-chemokine receptor, chemotaxis, Angiogenesis나 다른 여러 가지 cell activity를 일으키기 때문에 이 연구를 계속 깊이 연구하다 보면 좋은 결과가 나올 것으로 예상한다."
연구 성과
"미국에서 연구 시작하면서 계속 CCR2(CC chemokine receptor 2)의 regulation을 보는 연구를 했었다. 우리나라에 와서도 처음 성과를 본 것이 CCR2 regulation이 어떤 상태에서 변화하는지 연구였다. 고지혈증 치료 약물인 스타틴이 CCR2 발현을 억제시키는 것을 알 수 있었다.
심장내과에서는 염증인자에 관심이 굉장히 높다. 혈액에서 염증인자가 높게 나온 사람은 심장병에도 잘 걸린다고 보고가 있다. 대표적인 염증인자가 1970년대 밝혀진 CRP(C-reactive Protein)라는 단백질이다. 우리는 CRP가 cytokine과 같은 활성을 가지고 있어서 단핵구를 흥분시킬 때 CCR2 발현이 증가한다는 것을 밝혔다. 그리고 최근에는 Chemokine-chemokine receptor 영역이 확대되고 있다. MCP-1(monocyte chemoattractant protein-1)이나 CCR2가 단핵구에만 있는 것이 아니라 혈관 벽 내피 세포, 평활근 세포에도 발현되는 것으로 밝혀졌다. 그래서 CCR2가 있는 endothelial cell을 MCP-1이 흥분시키면 어떤 효과가 있는 지 보았다. 많이 알려진 것 중에 하나가 angiogenesis이다. 그래서 이와 관련된 angiogenesis 기전을 정리해서 논문으로 발표하였다."
2편 준비 중입니다.
관련 사이트: 아산생명과학연구소, Articles by 한기훈(한빛사)