인지기능 저하 적어 노인도 안전한 '독세핀' 사일레노정 3mg, 6mg

[한방생약]

1. 성분 및 함량
Doxepine 3mg, 6mg

2. 효능·효과
수면유지가 어려운 불면증의 단기 치료

3. 약리기전
뇌 시상하부에서 분비되어 뇌의 각성효과를 유발하는 신경 전달체인 히스타민 대신 대뇌피질세포 표면의 H1 히스타민 수용체에 결합해 길항작용을 나타내어 수면을 유도한다.
 
독세핀의 수면 유도 효과는 항히스타민 효과에 기안한 것으로 추정된다. 진정 작용이 있는 항우울제를 불면장애의 장기 치료로 사용하지 않는 것을 권고하는 것은 항우울제가 습관성은 없다고 해도 주간 졸림, 두통, 항콜린성 부작용, 체중 증가, 하지불안증후군 등의 부작용이 나타날 수 있기 때문이다. 

독세핀은 다른 항우울제와 달리 인지기능 저하 등이 적어 노인에게도 안전한 편이다. 벤조디에제핀계 향정신성 수면제와 달리 환각, 금단 증상, 의존성, 기억력 장애 등의 부작용과 오남용 우려가 거의 없고 처방일수 제한도 없다. 수면 중 깨는 시간과 횟수를 감소시켜 이른 아침에 일찍 깨는 조기각성 증상을 완화하는 효과가 있다. 

독세핀은 디벤족세핀 유도체로 삼환계 항우울제로 중추신경계의 세로토닌과 노르에피네프린이 신경절전 뉴런에서 재흡수되는 것을 억제함으로써 농도를 증가시켜 항우울효과를 나타내는 것으로 여겨진다. 독세핀은 허가사항 초과 용법으로 만성 두드러기에 사용 가능하며, 이는 강력한 H1, H2 수용체 길항(antagonist) 활성과 관련된 것으로 여겨진다.

4. 용법·용량
(1) 성인: 이 약의 권장용량은 1일 1회 6mg이며, 환자의 경우 의사의 처방에 따라 1일 1회 3mg이 적절할 수 있다. 
(2) 65세 이상의 고령자: 이 약의 권장 초회 투여용량은 1일 1회 3mg이다. 의사의 처방에 따라 1일 최대 6mg까지 투여할 수 있다. 
(3) 이 약은 1일 최대 6mg을 초과해서 투여하면 안 된다. 
(4) 이 약은 취침 전 30분 이내에 복용해야 하며 다음날에 미치는 영향을 최소화하기 위해 식사 후 3시간 이내에는 복용하지 않아야 한다.
(5) Doxepin의 항우울 효과 용량은 75~150mg인데 비해, 수면유도 효과는 3~6mg에서 나타난다.
(5) 독세핀에 과민증 병력이 있는 환자, MAO 억제제를 투여 중이거나 2주이내 투여받은 환자, 치료되지 않은 협전방각 녹내장 또는 중증의 뇨저류 환자는 사용 금기이다.

5. 이상반응
(1) 용량의존적으로 변비, 입마름, 시야흐림, 뇨저류 등의 항콜린효과, 출혈위험 증가, 심장 전도 이상, 중추신경계 억제, 낙상 위험 증가, 기립성 저혈압, 자살 위험, 금단 증상 등이 나타날 수 있음
(2) 1% 이상: 어지러움
(3) ≥0.1%, ＜1%: 빈혈, 충혈, 복통, 입마름, 위식도역류, 구토, 무력증, 피로, 기관지염, 배부손상, 혈당증가, 식욕부진, 관절통, 미각이상, 졸음증, 손발저림, 비정상적인 꿈, 불안, 우울증, 비출혈 

6. 복약상담 포인트
(1) 취침 전 30분 이내에 복용하며, 고지방 식이는 약물 흡수를 높이고, 최고혈중농도 도달을 지연시킬 수 있으므로 식후 3시간 내 복용을 피한다. 
(2) 복용 중인 약물을 의사와 약사에게 알린다.
(3) 졸림, 진정, 어지러움, 구역, 입마름, 고혈압, 상기도감염, 빈혈, ALT 상승 등의 이상반응이 나타날 수 있다. 
(4) 간장애 환자에서 혈중농도가 높아질 수 있으므로 복용 후 낮시간에 미치는 영향을 주의깊게 관찰해야 한다.
(5) 이 약과 알코올을 함께 섭취하지 않는다.
(6) 항히스타민제, 다른 중추신경 억제제와 병용 시 진정효과가 상승할 수 있으므로 주의한다.
(7) 경구 투여 후 모유 중으로 이행되므로 수유부에게 투여 시 주의가 필요하다.
(8) 수면제 사용은 우울증 환자의 자살행동을 포함하는 악화가 나타날 수 있어 행동과 징후의 주의깊은 관찰이 필요하다.

7. 상호작용
(1) 사이토크롬 P450 효소: 이 약은 주로 CYP2C19 및 CYP2D6에 의해 대사되고, 보다 적게 CYP1A2 및 CYP2C9에 의해 대사된다. 이러한 효소들의 억제제는 독세핀의 노출을 증가시킬 수 있다. 이 약은 치료농도범위에서 CYP 효소 억제제가 아니다. 이 약의 CYP 효소 유도 가능성이 알려져 있지 않다. 
(2) 시메티딘: CYP 효소의 비특이적 억제제인 시메티딘과 병용투여 시 이 약의 혈중농도는 2배가 된다. 시메티딘과 병용투여 시 성인 및 고령자에 대한 이 약의 권장용량은 최대 3mg이다. 
(3) 알코올: 이 약은 알코올의 진정효과를 상승시킬 수 있다. 
(4) 중추신경 억제제 및 항히스타민제: 이 약은 수기성 항히스타민제 및 중추신경억제제의 진정효과를 상승시킬 수 있다. 
(5) 톨라자미드: 설포닐요소계 혈당강하제인 톨라자미드(1g/day)를 투여 중이던 제2형 당뇨 환자에게 이 약(75mg/day)을 투여한 지 11일 후에 중증의 저혈당증이 나타났다는 보고가 있다.

8. 보관방법
기밀용기, 실온(1∼30℃)보관