간 이식의 면역내성: 임상의를 위한 입문서(면역억제제 감량, 중단과 관련한 연구논문의 일부임

[돌처럼]

DOI:10.1016/j.aohep.2022.100760

영문 논문 제목 : Immunotolerance in liver transplantation: a primer for the clinician

(간 이식의 면역내성: 임상의를 위한 입문서)

Juanita Pérez-Escobara,1, Jose Victor Jimenezb,1, Erika Faride Rodríguez-Aguilara, Maximiliano Servín-Rojasb, Jesus Ruiz-Manriquezc, Luisa Safar-Bouerid, Eduardo Carrillo-Maravillab, Miquel Navasae, 이그나시오 가르시아-후아레스,

멕시코 멕시코시티 Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán 간장학 및 간 이식부

b의학부, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, 멕시코 멕시코시티

c멕시코 멕시코시티 Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán 위장병학과

d미국 일리노이주 시카고 노스웨스턴 대학교 파인버그 의과대학 신장 및 고혈압 부문 종합 이식 센터

e간 이식 부서, 간장학 서비스, Hospital Clínic de Barcelona, ​​IDIBAPS, Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas(CIBEREHD), 바르셀로나, 스페인

크리에이티브 커먼즈라이선스 에 따라

2022년 5월 6일에 접수됨. 2022년 9월 8일에 접수됨

추상적인

고형 장기 이식을 위한 면역억제제 사용은 심혈관, 대사 및 종양학적 합병증과 관련이 있습니다.반면, 이식 거부반응의 발생은 사망률 증가 및 이식 기능 장애와 관련이 있습니다.

간 이식 수혜자는 적절한 항균 반응(면역내성으로 알려진 특성)을 유지하면서 이식편 손상 없이 면역억제를 중단할 수 있습니다.면역내성은 자발적으로 또는 약리학적으로 달성될 수 있습니다.

고전적인 교리와는 달리, 임상 연구에서는 간 이식 수혜자 사이에서 진정한 자발적 면역관용(면역 손상의 혈청학적 또는 조직학적 지표가 없음) 비율이 낮다는 사실이 밝혀졌습니다.그러나 임상적, 혈청학적, 조직 바이오마커는 면역억제를 안전하게 중단할 수 있는 환자를 선택하는 데 도움이 될 수 있습니다.면역억제 중단 시험에 실패했거나 거부 위험이 높은 환자를 위해 면역관용 유도를 위한 약리학적 중재가 개발 중입니다.

이 리뷰에서 우리는 면역 관용의 메커니즘, 자발적인 면역 관용의 예측 변수와 바이오마커를 조사하는 임상 연구뿐만 아니라 이를 유도하기 위한 잠재적인 약리학적 개입에 대한 개요를 제공합니다.

1. 소개

간 이식(LT)은 말기 간 질환, 전격성 급성 간부전 및 일부 간암 사례에 대한 가장 효과적인 치료법입니다[1].면역억제 요법의 발전으로 인해 LT 생존율이 급격히 증가했습니다[2].

그러나 만성 면역억제(IS)는 종종 장기 생존과 삶의 질에 부정적인 영향을 미치는 대사, 심혈관, 신장 및 종양학적 합병증을 유발합니다[2,3].

다른 장기와 달리 LT 수혜자는 이식편 손상 없이 낮은 수준의 IS를 유지할 수 있습니다(또는 심지어 철회할 수도 있음). 이는 면역내성으로 알려진 특징입니다.

면역내성은 삭제적이거나 규제적일 수 있습니다.결실 내성은 자가반응성 T 세포에 대한 음성 선택을 의미합니다.간 이식의 맥락에서 자가반응성 및 이식편 반응성 T 세포의 결실을 "혼합 키메라 현상"이라고 합니다[4].이 과정은 감염과 싸우기 위한 면역 무기를 보존하면서 이식 내성을 유발합니다[5-7].규제 관용은 음성 선택을 성공적으로 수행하고 면역 조절 특성을 개발한 T 세포에 의해 매개됩니다.T 조절 세포(Treg).Treg 세포는 자기 자신에 대한 반응을 하향 조절하고, LT의 경우 이식편에 대한 반응을 하향 조절합니다[8-10].

LT 수혜자의 최대 20-40%는 IS 중단 후에도 이식 내성을 유지할 수 있습니다[11].이는 자발적인 작동 면역 관용(SOI)으로 알려져 있습니다.또한, 면역 관용은 약리학적으로 유도될 수 있는데, 이는 치료적 작용 면역 관용으로 알려진 개념입니다[12].

성공적인 IS 철수를 위한 위험 프로필을 식별하고 거부 위험이 높은 사람들을 위한 약리학적 개입을 개발하는 것은 면역내성 연구의 성배입니다.

현재 위장병 전문의/간 전문의를 대상으로 하는 다음 서술적 검토는 LT의 면역 관용에 대한 현재 개념을 논의하는 것을 목표로 합니다.

2. 무엇을 얻을 것인가?독성과 거부감 사이의 미묘한 균형

대사증후군의 발생(또는 악화)은 IS의 잘 알려진 합병증이다[13].LT 후에는 고혈압(15%에서 70%) [14], 제2형 당뇨병(15%에서 40%)[15,16], 이상지질혈증(LT의 최대 70%)유병률이 크게 증가합니다.수혜자)[16], 비만[17]및 만성 신장 질환 (>50%가 LT 후 2년 내에 3단계에 걸리고 20%가 5년 내에 4단계에 도달함) [18,19].결과적으로 심혈관 위험은 실질적으로 증가하여 수혜자의 사망 및 이병률(최대 20%)의 주요 원인이 됩니다[20-22].대사증후군 발병은 다인자적 사건이지만, IS 중단과 심혈관 위험 개선, 대사 프로필[23] 및 신장 기능[24] 사이의 시간적 연관성은인과관계를시사합니다.

LT 수혜자에서는 림프증식성 및 고형 장기 악성 종양이 일반 인구에 비해 2배, 30배 더 자주 발생합니다[25].IS의 용량과 기간은 주요 위험 요소이다[26,27].이러한 경우 IS 감소[28]또는 중단[29]은일반적으로 항종양 면역 반응을 재설정하기 위한 구제 개입으로 시도됩니다.추측에 불과하지만 IS를 철회하는 것은 잠재적으로 새로운악성 종양과 재발 에 대한 일차 예방 역할을 할 수 있습니다.

반면, 대사 및 종양학적 이점에는 거부반응 및 동종 이식 기능 장애의 위험이 고려되어야 합니다.오래된 연구에서는 이식 실패나 사망률과의 연관성이 없다고 제안했기 때문에 LT는 전통적으로 급성 거부반응의 해로운 영향에서 면제되는 것으로 간주되었습니다[30,31].그러나 A2ALL 코호트의 데이터에 따르면 급성 거부반응이 발생한 환자에서는 이식 실패 및 모든 원인으로 인한 사망률이 유의하게 증가한 것으로 나타났습니다[32].주목해야 할 점은 이 연구에서는 만성 무증상 동종이식 손상(혈청학적 손상 지표가 없는 생검으로 입증된 손상)을 고려하지 않았다는 것입니다.따라서 후자의 임상적 의미는 아직 알려지지 않았습니다.

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논문의 분량이 매우 많아 여기까지만 올려 드렸고 나머지는 논문 영문제목으로 검색하시면 한글로 번역도 되고 잘 나옵니다.

그리고 관련논문들도 여러개가 나오니 같이 찾아 보실 수 있습니다.

[람쥐]

감사합니다ᆞ
좋은정보ᆢ

[돌처럼]

우리 간이식인들은 면역억제제를 저 경우와 같이 이식후 23년이 되는데도 계속 복용하고 있는데 감염질환이나 암 발생 등 부작용이 발생할 수 있습니다.

우리 간이식인들이 암이 발생하면 간이식 수술로 간유착이 많아 로봇수술도 어렵고 면역요법도 못 쓰고 방사선치료나 할수 있을 정도로 치료방법에 대한 제한도 아주 많습니다.

그러니 해외 연구도 많고 국내 카톨릭대학병원등에서 연구한 것 처럼 이 연구를 아산병원에서도 연구또는 적용하여 면역억제제를 적게 먹게 하던지 끊을 을 수 있는 환자는 끊어 암발생등 부작용을 줄이는데 우리 모두 관심을 가지고 노력해야 할 것으로 생각합니다.