젤로다 정(Film coated tab) 150mg

<STYLE>P{margin-top:2px;margin-bottom:2px;}</STYLE> 젤로다 정(Film coated tab) 150mg 성상 미홍색의 타원형 필름코팅정. 작용 1. 작용·특성 카페시타빈은 플루오로피리미딘 카바메이트계 약물로서 그 자체는 세 포독성이 없지만 3단계 효소 촉매반응을 통하여 세포독성약물은 5-FU(fluorouracil)로 전환되며, 이와 같은 전환은 종양조직 중에서 선택 적으로 이루어 진다 5-FU는 deoxyuridylic acid가 thymidylic acid로 메틸화되는 과정을 차단 함으로써 DNA 생성에 영향을 준다는 것은 이미 입증된 사실이며, 5-FU 가 우라실 대신 치환 삽입되면서 RNA 및 단백 합성도 저해되게 된다. 이러한 DNA 및 RNA 억제효과는 증식이 빠르고 카페시타빈이 5-FU로 대사되는 속도가 높은 세포일수록 더욱 현저하게 확인되었다. 정상조직 에 비해 종양조직 중 5-FU 농도가 높게 나타났으며, 이는 결장·직장암 환자에 있어서 정상 장점막 상피조직과의 비교를 통해서 검증되었다 2. 체내약물동태 제1상 임상시험에서 502-3514mg/m2/day 용량범위에서의 카페시타빈 약물동력학 변수를 조사해 본 결과, 카페시타빈, 5'-DFCR 및 5'-DFUR 의 경우 제1일 및 제14일의 체내동태변수가 비슷하게 나타났다. 5-FU농 도는 제14일에 30% 높게 나타났지만 이후(제22일) 더 이상 증가하지는 않았다. 치료용량 범주 안에서 카페시타빈 및 5-FU의 AUC에는 거의 영 향을 미치지 않는다 3. 흡수 경구투여한 카페시타빈은 장점막을 그대로 통과하여 빠르고 완벽하게 흡수된 다음, 대사체인 5'-DFCR 및 5'-DFUR로 전환된다. 음식물과 함 께 복용할 경우 카페시타빈의 흡수속도는 낮아지지만, 5'-DFUR이나 그 대사체인 5-FU의 AUC에는 거의 영향을 미치지 않는다 4. 분포 사람의 혈장을 이용한 in vitro 연구에서 카페시타빈, 5'-DFCR, 5'-DFUR 의 단백결합유은 각각 54%, 10%, 62%로 확인되었다(주로 알부민) 5. 대사 카페시타빈은 우선 간내 carboxylesterase에 의해 5'-DFCR(5'-deoxy-5-fluorocytidine)으로 대사된 다음, 다시 간 및 종양 조직 중에 주로 분포하는 cytidine deaminase에 의해 5'-DFUR(5'-deoxy-5-fluorouridine)으로 전환된다. 이후 5'-DFUR은 주 로 종양조직 및 간에 존재하는 thymidine phosphorylase(dThdPase) 촉 매반응을 거쳐 활성화된다 권장용량 2500mg/m2/day(1일 2회 1250mg/m2씩 분복)에서 나타난 카페 시타빈과 카페시타빈 대사체들의 혈장 AUC0-∞값은 다음과 같다: 카페 시타빈 7.40mcg·h/ml, 5'-DFCR 5.21mcg·h/ml, 5'-DFUR 21.7mcg·h/ml, 5-FU 1.63mcg·h/ml, 5-FU의 혈장 AUC는 600mg/m2을 정맥 bolus주사 했을 때 보다 10배 가량 낮은 값이다. 5-FU를 제외한 다른 카페시타빈 대사체들은 in vitro에서 세포독성이 확인되지 않았다. 카페시타빈, 5'-DFCR, 5'-DFUR의 최고혈장농도는 투약 후 약 2시간(tmax)후에 도달 하며, 이후 급속히 떨어지는데 이때 반감기는 0.7-1.14시간이다. 5-FU 의 대사체인 FBAL(α-fluoro-β-alanine)의 경우 최고 혈장농도 도달시간 (tmax)은 투약후 3시간이며 반감기는 3-4시간이다 6. 배설 카페시타빈 대사체는 주로 소변으로 배설되며, 투여량의 71%가 소변에 서 회수되는데 주로 FBAL형태이다(투여량의 52%에 해당) 7. 특수 환자군에서의 약물동태 고령자 및 중등도 내지 중증의 간 또는 신장애 환자를 대상으로 한 약물 동태변수 연구는 이루어진 바 없다. 효능/효과 1. 파클리탁셀 및 anthracycline계 약물포함 화학요법치료 모두에 실패 하였거나 파클리탁셀 요법에 실패한 환자로서 더 이상 anthracycline 치 료계획이 없는(예: 누적량으로 독소루비신 400mg/m2 또는 이에 상당하 는 독소루비신 유도체를 투여한 환자) 국소진행성 또는 전이성 유방암 치료 2. docetaxel과 병용(combination)하여, anthracycline계 약물을 포함한 세포독성화학요법에 실패한 국소진행성 또는 전이성 유방암 치료 2. 전이성 결장직장암의 1차요법. (예측 효능·효과: 위암) 용법/용량 본제의 권장 용법용량은 3주간을 주기로 1일 2500mg/m2를 식사와 함께 2주간 경구투여후 1주 휴약한다. 1일량을 1일 2회 (약 12시간 간격)로 나누어 식사종료시 경구투여한다. 본제는 물과 함께 삼켜야 한다. 다음 표에 체표면적에 따른 1일 총 투여량과 매 1회 복용시 정제수가 표시되 어 있다. 1일 총투여량을 2로 나누어 아침 및 저녁에 동량을 투여한다. 투여용량 조정지침: 환자들에게 독성이 나타나는지 주의하여 모니터해 야 한다. 본제 투여에 의한 독성은 대증 치료, 투약 일시 중단 및 용량조 정에 의해 조절될 수도 있다. 한번 용량이 감소되면 추후에 용량을 증량 시키지 않도록 한다. 도세탁셀과 병용시 투여용량 조정. * 수족증후군을 제외한 NCIC의 일반적 독성평가 기준이 사용되었다. 1급 부작용 발생시 용량 변경은 권장되지 않으나, 2급 또는 3급 부작용 발생시에는 즉시 본제 투여를 일시 중단해야 한다. 부작용이 소실되거 나 그 정도가 1급으로 약화되면 정상용량으로 치료를 재개하거나 위 표 에 따라 용량을 조정할 수도 있다. 만일 4급 부작용이 나타나면 치료를 중단하거나, 부작용이 소실될 때까지 또는 1급으로 약화될 때까지 일시 치료를 중단한 후 원래 복용량의 50%량으로 치료를 재개한다. 부작용 때문에 복용치 못한 양을 보충 복용치 않으며, 계획하였던 치료주기를 개시토록 한다. 과량투여시 처치 1. 본제의 임상시험에서는 과량투여로 인한 부작용이 보고되지 않았다. 최대내량(3514mg/m2/일) 투약환자로부터 입수된 경험에 근거하면 단 회과량투여시 발생할 것으로 예상되는 부작용은 구역, 구토, 설사, 위장 관 자극 및 출혈, 골수 억제이다. 과량투여시에는 임상증상을 교정하기 위한 일반적인 대증요법들이 사용되며 임상경험은 보고된 바 없지만, 카페시타빈의 저분자대사율인 5'-DFUR의 순환 농도 저하를 위해 투석 이 도움이 될 수도 있다 2. 본제를 2000mg/kg 용량까지 마우스, 랫트, 원숭이에 단회 투여시 치 사례는 없었다(사람 1일 권장량( mg/m2)의 2.4, 4.8 및 9.6배). 금기 1. 카페시타빈 또는 본제에 함유된 첨가물에 대하여 과민증의 기왕력자 2. 플루오로피리미딘계 약물에 대해 중증의 예기치 않은 반응을 보인 적 이 있거나 플루오로우라실에 대한 과민증이 확인된 환자 3. 임신 및 수유부 4. 중증 신부전 환자(크레아티닌 클리어런스 30mL/min 미만) 5. 소리부딘 혹은 브리부딘과의 병용 투여. 경고 1. 응고장애: 경구용 쿠마린계 항응고제와 본제를 병용하는 환자에 대해 서는 이들의 항응고반응(INR 또는 prothrombin time)을 자주 모니터하 면서 항응고제 용량을 조정하여야 한다. Warfarin, Phenprocoumon 등 의 쿠마린계 항응고제와 본제를 함께 복용한 환자에서 사망을 포함하여 혈액응고계 파라미터 변화 및/또는 출혈현상이 보고된 바 있다. 시판후 조사에서는 본제를 처음 복용할 당시 항응고제 투여로 혈액응고계가 안 정화되어 있는 환자에 있어서 prothrombin time(PT) 및 INR이 임상적으 로 유의하게 상승함이 확인되었다. 본 현상은 본제 치료를 개시한 지 수 일 내지 수개월 내에 발생하였으며, 일부에서는 본제 투약 중단 후 1개 월 이내에 유발되었다. 본 현상은 간전이 여부와 무관하게 발생하였다. 60세 이상의 고령이거나 암 진단을 받은 경우 혈액응고이상의 우려가 크다(약물상호작용 항 참조) 2. 신부전: 치료 개시시점에서 중등도 신장해를 나타내는 환자는 감량해 야 한다(일반적 주의항 참조). 경도 내지 중등도 신장해 환자의 경우 이 상반응 발현 여부를 면밀히 모니터하여야 하며, 치료 중 2-4급의 이상 반응이 발생한 경우 즉시 투약을 중단하고, 이후 용량을 조정하는 것이 바람직하다 3. 설사: 본제는 설사를 유발할 수 있으며, 때로는 심할 수도 있다. 심한 설사 환자는 주의깊게 모니터해야 하며, 탈수될 경우에는 수액제 및 전 해질 보충제를 투여해야 한다. 첫 2-4급 설사가 나타나기까지의 평균기 간은 31일이었다(범위 1-322일). 캐나다 국립암연구소(NCIC)는 설사 등 급을 아래와 같이 분류하고 있다 2급: 1일 배변횟수 4-6회로 증가 또는 야간 배변 3급: 1일 배변횟수 7-9회로 증가 또는 변실금 및 흡수불량 4급: 1일 배변횟수 10회 이상으로 증가 또는 육안적 혈변 또는 수액제 공급필요 만일 2, 3급 또는 4급 설사가 나타나면 설사가 소실되거나 또는 1급으로 약해질 때까지 본제 투여를 즉시 중단해야 한다. 3급 또는 4급 설사가 나타나면 이후의 본제 투여량을 감소시켜야 하며(용법·용량 참조), 표준 설사 치료법(예: 로페라미드 투여)이 권장된다 괴사성 소장결장염(충수염)이 보고된 바 있다 4. 고령환자(위장관 독성): 80세 이상의 고령환자는 3급 또는 4급 이상 반응의 발생율이 상대적으로 더 높을 수 있다(고령환자에 대한 투여 참 조). 본제 단독요법의 임상시험 전체 안전성 데이터 상으로 본제를 투여 받은 80세 이상 고령환자 21명 중 62%가 3-4급의 이상약물반응을 경험 하였다: 설사 6명(28.6%), 구역 3명(14.3%), 수족증후군 3명(14.3%), 구 토 2명(9.5%) 도세탁셀과 병용하여 본제를 투여받은 70세 이상의 고령 환자(80세를 초과하는 환자 없음) 10명 가운데 30%(3명)의 환자가 3-4 급 설사 및 구내염을 경험하였으며, 40%(4명)가 3급 수족증후군을 경험 하였다. 본제와 도세탁셀을 병용한 60세 이상의 환?? 67명의 3,4급 이상 약물반응 발생율, 중대한 이상약물반응 발생율, 이상반응 기인성 중도 탈락율, 이상반응 기인성 투약중지 및 처음 2차 주기 이내 투약중지의 빈도는 60세 미만 환자군에 비해 높았다 5. 임신: 본제는 임신부에 투여시 태아에 위해한 영향을 미칠 수 있다. 본제를 투여받는 동안에는 임신하지 말아야 한다(임신, 수유부에 대한 투여 참조). 주의 1. 본제는 항암화학요법의 경험이 있는 의사에 의해서만 처방되어야 한 다. 대부분의 부작용은 가역적인 것들로서 투약을 종료할 필요는 없으 며, 복용을 보류하거나 용량감소가 필요할 수도 있다(용법·용량 참조) 2. 본제는 대체로 집에서 복용하게 되므로 치료에 앞서 환자에게 발생가 능한 부작용과 아울러 부작용 발생시 취해야 할 사항에 대해 주지시켜 야 한다(기타항 참조). 본제 복용환자에 대하여 부작용 관련사항을 면밀 히 모니터해야 한다 3. 간부전: 간손상 환자에 대한 내용성 및 유효성에 대한 자료가 부족하 기 때문에 카페시타빈을 복용하는 경도 내지 중등도 간부전환자에 대하 여 간전이 여부와 관계없이 면밀히 모니터한다. 간전이로 인하여 빌리 루빈치가 높거나 기타 다른 간효소치가 상승된 환자에게 투여시 주의하 여야 한다. 심한 간기능부전이 본제의 분포에 미치는 영향은 알려져 있 지 않다. 간부전 환자 또는 빌리루빈, 트랜스아미나제, 알카린포스파타 제치가 급격히 상승한 환자에서의 자료는 없다 4. 신부전: 신부전환자에 사용시 주의를 기울여야 한다. 중등도 신부전 환자(크레아티닌 클리어런스 30-50mL/min)의 경우 5-FU 사용시와 마 찬가지로 3, 4급 부작용의 발생율이 상승하는 것으로 확인되었다. 경도 신장해 환자에 있어서(크레아티닌 클리어런스=51-80mL/min) 본제 투여 개시량을 조정할 필요는 없다. 중등도 신장해 환자의 경우(크레아티닌 클리어런스=30-50mL/min) 단독요법시 및 도세탁셀 병용요법시 모두 본 제 투여개시량을 75%량으로 감량하는 것이 바람직하다(1회 1250mg/m2 에서 950mg/m2으로 감량). 2-4급 이상반응이 발생한 경우 용법·용량의 투여용량조정지침을 참조하여 이후 투여량을 조정하는 것이 바람직하 다 5. 수족증후군: 수족증후군(수족 홍피 이감각증 또는 화학요법유발 사 지말단 홍반)으로는 다음과 같은 특징이 나타난다: 무감각, 이감각증, 지각이상, 따끔거림, 무통성 또는 동통성 부종, 홍반, 박리, 수포 및 심 한 동통. 2급 수족증후군은 동통성 홍반을 수반하는 손 및/또는 발의 종 창으로서 불편을 초래하여 환자의 일상활동에 영향을 미친다. 3급 수족 증후군은 손 및/또는 발에 습윤성 박리, 궤양, 수포 및 심한 동통이 나타 나는 상태로 환자에게 심한 불편을 초래하여 환자가 일을 하거나 일상 적인 활동을 영위할 수 없도록 한다. 2급 또는 3급 수족증후군이 나타나 면 부작용이 소실되거나 1급으로 약해질 때까지 본제 투여를 일시 중단 해야 한다. 3급 수족증후군이 나타나면 이후의 본제 투여량을 감소시켜 야 한다(용법·용량 참조) 6. 심장: 불화피리미딘 치료와 관련하여 심근경색, 협심증, 율동부정, 심 장성 쇽, 돌연사 및 심전도 변화를 포함하는 심장독성이 보고된 바 있 다. 이들 부작용은 관상동맥 질환력이 있는 환자에서 더 흔히 나타날 수 도 있다 7. 과빌리루빈혈증: 본제 단독요법에 대한 임상시험의 종합 안전성 데이 터에 의하면, 2주 투약, 1주 휴약 방식으로 단독요법으로서 본제를 1일 2회 1회 1250mg/m2 투여함에 있어 1회 이상 본제를 복용한 전이성 유방 암 또는 결장직장암 환자 875명 중 15.2%(133명)에서 3급(1.5-3ULN) 과 빌리루빈혈증이, 그리고 3.9%(34명)에서 4급(>3ULN) 과빌리루빈혈증 이 발생하였다. 치료개시 당시 간전이가 확인된 환자 566명 및 간전이가 이루어지지 않았던 환자 309명 가운데 각각 22.8% 및 12.3%에서 3-4급 과빌리루빈혈증이 나타났다. 3급 또는 4급 과빌리루빈혈증 167례중 18.6%(31명)는 알칼린 포스파타제치도 상승하였으며, 마찬가지로 27.5%(46명)는 트랜스아미나제치가 증가하였다(반드시 동시에 상승한 것은 아님). 이들 환자 대부분, 즉 64.5%(20명) 및 71.7%(33명)는 임상 개시 당시 간전이 상태이었다. 아울러 알칼린 포스파타제치 또는 트랜 스아미나제치가 투약전후 모두 상승한 환자는 총 167명 중 각각 57.7%(96명)와 35.3%(59명)이었다. 3,4급 알칼린 포스파타제 증가 또는 트랜스아미나제 증가 발생율은 각각 7.8%(13명), 3.0%(5명)이었다 전이성 결장직장암의 1차요법으로 본제를 투여받은 환자 596명에서의 3,4급 과빌리루빈혈증 발현율은 전체 단독요법 임상시험 안전성 데이터 와 비슷하였다. 전이성 결장직장암 환자군의 3,4급 과빌리루빈혈증 발 현시점은 중앙값으로서 64일 경과시였으며, 총빌리루빈이 치료개시전 8g/L에서 본제 투여 중 13g/L로 증가하였다. 3,4급 과빌리루빈혈증이 확인된 결장직장암 환자 136명 중 49명은 최종검사에서도 3,4급 과빌리 루빈혈증으로 평가되었으며, 이 중 46명은 치료개시 당시 간전이가 있 었다. 본제와 도세탁셀 병용요법을 받은 전이성 유방암 환자 251명에 있 어서는 3급(1.5-3ULN)과 빌리루빈혈증이 7%(17명)에서, 4급(>3ULN)과 빌리루빈혈증은 2%(5명)에서 발생하였다. 투약과 관련된 2-4급 빌리루 빈치 상승이 발생할 경우 과빌리루빈혈증이 소실되거나 그 정도가 1급 으로 약화될 때까지 본제 투여를 즉시 중단해야 한다. 진행성 또는 전이 성 위암 환자 44명을 대상으로 한 임상시험에서는 3,4급 과빌리루빈혈 증이 발생하지 않았다. 캐나다 국립암연구소(NCIC) 정의에 의하면 2급 과빌리루빈혈증은 정상치의 1.5배, 3급 과빌리루빈혈증은 정상치의 1.5-3배, 4급 과빌리루빈혈증은 정상치 3배 이상을 의미한다(용법·용량 중 용량조정지침 참조) 8. 혈액학: 단독요법으로 2주 투약, 1주 휴약하면서 1일 2회 12500mg/m2씩을 투약받은 전이성 유방암 또는 결장직장암 환자 875명 가운데 3.2%, 1.7% 및 2.4%에 해당하는 환자에서 각각 3,4급 호중구감 소증, 혈소판감소증 또는 헤모글로빈 감소가 발생하였다. 본제를 도세 탁셀과 병용한 전이성 유방암 환자 251명의 경우는 이중 68%가 3,4급 호중구감소증, 2.8%가 3,4급 혈소판감소증, 9.6%는 3,4급 빈혈을 나타 내었다. 임부/수유부에 대한 투여: 1. 본제의 임부에 대한 안전성은 확 립되지 않았다 2. 동물을 대상으로 한 생식독성연구에서는 카페시타빈 투여가 태자치 사 및 최기형성과 연관성이 있었다. 이런 결과는 불화피리미딘계 유도 체의 경우에 예상되는 것이다. 임신기간동안 본제를 사용하면 태아에 손상을 줄 수도 있으므로 카페시타빈은 사람에서 최기형성 유발 가능물 질로 간주되어야 한다. 따라서 임신중 본제의 사용을 금한다. 임신기간 중에 본제를 복용하였거나 이 약물치료 동안 임신이 된 경우에는 태아 에 줄 수 있는 위해를 환자에게 주지시켜야 한다 3. 본제를 복용하는 여성 및 남성은 피임토록 한다 4. 본제가 모유 중으로 분비되는지는 알려지지 않으나 마우스에 본제를 단회투여한 시험에서 유즙 중 카페시타빈 대사체가 다량 검출되었고, 많은 약물이 모유로 분비되므로 유아에 대한 심각한 영향을 줄 가능성 을 고려하여 본제 치료를 받는 동안에는 수유를 중단하는 것이 바람직 하다. 소아에 대한 투여: 18세 미만의 환자에 대한 본제의 안전성과 유효성 은 확립되어 있지 않다. 고령자에 대한 투여: 1. 고령자의 경우(65세 이상) 젊은 환자들에 비해 본제의 부작용이 보다 현저하게 나타나므로 주의깊게 모니터하는 것이 바람직하다 2. 나이가 카페시타빈 및 그 대사체의 약물동력학에 미치는 영향에 대한 별도 연구는 실시되지 않았다. 80세이상의 환자들은 3급 또는 4급 위장 관계 부작용을 더 많이 겪을 수 있다(경고 참조) 3. 고령환자는 약리학적으로 5-FU의 독성에 더 민감할 수도 있으므로 고령자에게 본제 투여시에는 본제의 부작용 모니터링에 특히 주의해야 한다. 기타: 1. 환자를 위한 정보: 환자 및 환자 보호자에게 본제에서 나타날 수 있는 부작용, 특히 구역, 구토, 설사 및 수족증후군에 대하여 알려주 어야 하며, 치료도중 환자 개인별로 용량조절이 필요함도 알려주어야 한다(용법·용량 참조). 본제 투여시 흔히 나타나는 2급 독성을 환자들이 인식하도록 도와주어야 한다 1)설사: 2급 설사(1일 배변횟수, 4-6회로 증가 또는 야간 배변) 또는 그 이상의 설사가 나타나면, 본제 투여를 즉시 중단하도록 해야한다. 표준 설사치료법(예: 로페라미드 투여)이 권장된다 2)구역: 2급 구역(음식물 섭취가 매우 감소되나 간헐적으로 섭취 가능) 또는 그 이상의 구역이 나타나면 본제 투여를 즉시 중단하도록 해야 한 다. 구역에 대한 대증요법 실시가 권장된다 3)구토: 2급 구토(24시간내에 2-5회 발생) 또는 그 이상의 구토가 나타 나면 본제 투여를 중단토록 해야 한다. 구토에 대한 대증요법 실시가 권 장된다 4)수족증후군: 2급 수족증후군(동통성 홍반을 수반하는 손 및/또는 발 의 종창으로서 불편을 초래하여 환자의 일상활동에 영향을 미침) 또는 그 이상의 수족증후군이 나타나면 본제 투여를 즉시 중단토록 해야 한 다 5)구내염: 2급 구내염(구강 또는 혀에 동통성 홍반, 부종 또는 궤양이 나 타나나 먹을 수는 있음) 또는 그 이상의 구내염이 나타나면 본제 투여를 즉시 중단토록 해야 한다(용법/용량 참조) 6)발열 ?? 호중구 감소: 38°C 이상 발열시나 감염증 가능 증거가 있을 경우에는 담당의사와 상담토록 해야 한다 7)약물-음식 상호작용: 모든 임상시험에서 환자들은 식후 30분 이내에 본제를 복용토록 하였다. 현재의 유효성 및 안전성 자료는 식사와 함께 투여시 얻어진 것들로서 본제는 식사시 투여가 권장된다(용법·용량 참 조) 2. 마우스에 대한 수태능 및 초기배 발생시험에서 760mg/kg/day을 투여 할 때 수컷동물에서 수태능 감소, 고환 및 부고환 중량 감소, 정모세포 및 정자세포수 감소를 포함하는 퇴행성 고환변화를 나타내었으며, 암컷 동물에서는 교배율 감소, 발정정지기간 증가 및 태자사망 증가를 나타 내었다 3. 마우스를 이용한 배·태자 발생독성시험에서 본제 198mg/kg/day을 기관형성 기간 동안 투여할 때 구개열, 무안구증, 소안구증, 다지증, 합 지증, 꼬리의 비틀림(kinky tail), 뇌실확장 등의 최기형성과 배자사망을 유발하였다. 약물동력학적 시험에서 이 용량은 일일권장량을 투여한 환 자에서 5'-DFUR의 AUC의 0.2배에 상응하는 농도이다 4. 원숭이를 이용한 배·태자 발생독성시험에서 본제 90mg/kg/day을 투 여할 때 배자사망을 일으켰다. 이 용량은 일일권장량을 투여한 환자에 서 5'-DFUR의 AUC의 0.6배에 상응하는 농도이다 5. 동물시험결과 면역기능을 저해할 것으로 나타났다 6. 전임상시험결과, 사람 말초혈액임파구를 이용한 염색체이상시험에 서 대사활정계가 없을때 통계적으로 유의한 염색체구조 이상을 나타내 었다. 운전 및 기계조작능력에 대한 영향: 본제가 운전 또는 기계조작능력 을 약화시키는 지에 대해서는 조사된 바 없다. 부작용 1. 결장직장암: 결장직장암 환자에 대한 2회의 임상 3상 연구에서 총 596명의 전이성 결장직장암 환자가 2주 동안 본제를 1일 2회 1250mg/m2씩 투여받고, 다음 1주간 휴약하는 방식으로 치료를 받았으 며, 593명은 Mayo regimen(28일을 1주기로 하여 제1일-5일 동안 lecuvorin 20mg/m2 iv 후 5-FU 425mg/m2 iv bolus)에 맞추어 5-FU와 leucovorin을 투여받았다. 본 연구과정 중 전체 환자의 5%이상에서 보 고된 이상반응은 다음과 같다. 결장직장암 임상 3상시험결과 종합집계(발생율 5%이상의 이상반응). 2. 유방암 병용요법: 전이성 유방암 환자를 대상으로 한 본제와 도세탁 셀 병용요법 연구에서 병용요법군에 있어서 본제는 간헐요법으로 (2주 투약후 1주 휴약) 최소 6주간 1일 2회 1250mg/m2씩 투여되었고, 도세탁 셀은 3주를 1주기로 하여 해당주기의 첫째날 75mg/m2을 1시간 점적정 맥주입하는 방식으로 6주 이상 투여하였다. 단독요법군의 경우 6주 이 상 도세탁셀을 3주 단위로 제1일 100mg/m2씩 1시간 점적정맥주사하였 다. 본 연구에서 5% 이상의 환자에서 보고된 이상반응은 다음과 같다. 병용요법에 대한 비교임상시험결과: 발현율 5% 이상의 이상반응. 병용요법에 대한 비교임상시험에서 확인된 임상병리검사치 이상은 다 음과 같다. 3. 유방암단독요법: 전이성 유방암 환자를 대상으로 한 임상연구에서 본 제를 2주간 1일 2회 1250mg/m2씩을 투약하고, 1주 휴약하였다. 본 연구 에서 확인된 발현율 5% 이상의 이상반응은 다음과 같다 유방암 단독요법 임상시험결과: 발현율 5%이상의 이상반응으로서 치료 와의 관련성이 희박하거나, 관련가능성이 추정 또는 관련성이 있는 것 으로 판단되는 이상반응. 4. 기타: 카페시타빈 및 도세탁셀 병용요법: 다음은 본제와 도세탁셀의 병용투여와 관련이 있다고 보고, 임상적으로 최소한 희박하마 유의한 이상반응들로서 전체 251명의 임상시험 안전성 데이터베이스에서 발현 율 5%미만인 것들이다. 괄호안 숫자는 각각의 3급 또는 4급 발현빈도 본제 및 도세탁셀 병용요법을 받은 환자에서도 본제 단독요법 임상연구 에서와 동일한 유형의 이상반응들이 나타날 것으로 보인다 1)위장관: 장폐색(0.39), 괴사성 소장결장염(0.39), 식도궤양(0.39), 직장 출혈(0.8) 2)신경계: 운동실조(0.39), 실신(1.2), 미각소실(0.8), 편두통(0.39), 다발 성신경병증(0.39) 3)심장: 심실상 빈맥(0.39) 4)감염증: 호중구감소성 패혈증(2.39), 패혈증(0.39), 기관지폐렴(0.39) 5)혈액 및 림프계: 무과립구증(0.39), 프로트롬빈 감소(0.39) 6)혈관: 저혈압(1.2), 정맥염 및 혈전정맥염(0.39), 기립성 저혈압(0.8) 7)신장: 신부전(0.39) 8)간담관계: 황달(0.39), 간기능검사이상(0.39), 간부전(0.39), 간성 혼수 (0.39), 간독성(0.39) 9)면역계: 과민증(1.2) 카페시타빈 단독요법: 다음은 본제 투여와 관련이 있다고 보고, 임상적 으로 최소한 희박하나마 유의한 이상반응들로서 전체 875명의 임상시 험 안전성 데이터베이스(결장직장암 3상 시험 596명, 결장직장암 2상시 험 34명, 유방암 2상시험 245명)에서 발현율 5% 미만인 것들이다. 괄호 안 숫자는 각각의 3급 또는 4급 발현빈도 1)위장관계: 이상팽만, 연하곤란, 직장통, 복수(0.1), 위궤양(0.1), 장폐 색(0.3), 장확장증, 위장염(0.1) 2)피부 및 피하조직: 조갑장해(0.1), 발한(0.1), 광과민증(0.1), 피부궤양, 가려움증, radiation recall 증후군(0.2) 3)전신: 흉통(0.2), 독감유사증상, 열성홍조, 통증(0.1), 쉰목소리, 자극 감, 보행장애, 구갈, 흉부둔중감, 허탈, 섬유증(0.1), 출혈, 부종, 진정 4)신경계: 불면, 운동실조(0.5), 진전, 실어증, 뇌증(0.1), 조화기능이상, 구어장애, 의식소실(0.2), 평형장애 5)대사: 체중증가, 악액질(0.4), 고트리글리세라이드혈증90.1), 저칼륨 혈증, 저마그네슘혈증 6)안구: 결막염 7)호흡기계: 기침(0.1), 비출혈(0.1), 천식(0.2), 객혈, 호흡곤란(0.1), 무 호흡 8)심장: 빈맥(0.1), 서맥, 심방세동, 심실성 기외수축, 기외수축, 심근염 (0.1), 심막유출 9)감염증: 후두염(0.1), 기관지염(0.2), 폐렴(0.2), 기관지폐렴(2.3), 각결 막염, 패혈증(0.3), 진균감염(칸디다증 포함)(0.2) 10)근골격계: 근육통, 뼈의 통증(0.1), 관절염(0.1), 근력약화 11)혈액 및 림프계: 백혈구감소증(0.2), 혈액응고이상(0.1), 골수억제 (0.1), 특발성 혈소판 감소증 자반(1.0), 범혈구감소증(0.1) 12)혈관: 저혈압(0.2), 고혈압(0.1), 림프부종(0.1), 폐색전(0.2), 뇌혈관 발작(0.1) 13)정신신경계: 우울, 착란(0.1) 14)신장: 신장해(0.6) 15)귀: 현기증 16)간담관계: 간섬유증(0.1), 간염(0.1), 담즙울체성 간염(0.1), 간기능검 사이상 17)면역계: 약제 과민증(0.1) 18)시판후조사: 간부전. 신중투여 중등도 신부전 환자, 간부전 환자, 고령자. 약물상호작용 1. 쿠마린 항응고제: 본제를 경구용 쿠마린계 항응고제와 병용하는 환자 에 대해서는 항응고제의 효과(INR이나 prothrombin time)를 매우 자주 면밀히 모니터하여야 하며, 그 결과에 따라 항응고제 용량을 조정하여 야 한다(경고 참조). 본제를 와르파린 및 펜프로쿠몬 등의 쿠마린계 항 응고제와 병용한 환자에서 혈액응고 파라미터 변동 및 출혈이 보고된 바 있다. 이러한 현상은 본제 투약개시 후 수일 이내에서 수개월까지 발 생하며, 일부 환자의 경우 본제 투약중지 후 1개월 이내 발생한 경우도 있다. 이는 간전이 여부와 관계없이 발생한다. 약물상호작용 연구에서 와르파린을 단회 투약시 S-와르파린의 AUC가 유의하게 증가하였다. 여 기서 관찰된 INR치는 최대 91%까지 증가하였다. 본 상호작용은 카페시 타빈 또는 카페시타빈 대사체들의 싸이토크롬 P450 2C9 저해작용에 기 인하는 것으로 추정된다 2. 제산제: 암환자를 대상으로 수산화알루미늄 및 수산화 마그네슘 배합 제산제가 본제의 체내동태에 미치는 영향을 조사하였다. 본제와 대사체 5'-DFCR의 혈중농도가 약간 증가하는 한편, 3종의 주요 대사체 5'-DFUR, 5'-FU 및 α-fluoro-β-alanine(FBAL)에는 영향이 없었다 3. 알로푸리놀: 알로푸리놀과 5-FU간의 상호작용이 확인되었으므로 알 로푸리놀과 카페시타빈이 병용투여는 피하여야 한다 4. 파클리탁셀: 카페시타빈이 파클리탁셀의 체내동태에 미치는 영향 및 파클리탁셀이 카페시타빈 체내동태에 미치는 영향을 암환자를 피험대 상으로 하여 조사하였다. 카페시타빈은 파클리탁셀의 약물동력학 (Cmax, AUC)에 영향을 미치지 않는 것으로 확인되었으며, 파클리탁셀 은 카페시타빈의 약물동력학에 대하여 임상적으로 유의한 영향이 없는 것으로 나타났다 5. 류코보린: 암환자에 대하여 카페시타빈의 약물동력학에 미치는 류코 보린의 영향을 조사하였다. 류코보린은 카페시타빈이나 카페시타빈의 약물역학에는 영향을 미치는데 간헐요법을 적용하여 투여시 카페시타 빈의 최대내량은 3000mg/m2/일인데 류코보린(30mg 1일 2회 경구투여) 과 병용투여할 경우 2000mg/m2/일이다 6. 소리부딘 및 유사약물: 소리부딘 및 5-FU의 경우, 소리부딘에 의한 dihydropyrimidine dehydrogenase 억제에 따른 것으로서 임상적으로 유의한 상호작용이 보고되었다. 이러한 상호작용은 플루오로피리미딘 의 독성이 증가하고 이는 치명적일 수 있다. 따라서 소리부딘이나 브리 부딘 등 화학적 연관성이 있는 약물과 병용해서는 안된다 7. 페니토인: 본제를 페니토인과 병용하는 환자에 대해서는 페니토인의 체내농도를 면밀히 모니터하여야 하며 페니토인 용량을 낮추어야 할 수 도 있다(용법·용량: 용량조정지침 참조). 시판후 조사 결과에 따르면, 카 페시타빈과 페니토인을 병용한 환자 일부가 페니토인 농도 상승에 의한 독성을 경험하였다. 페니토인을 이용한 정식 약물상호작용 연구는 실시 되지 않았지만 그 상호작용의 기전은 카페시타빈 및/또는 카페시타빈 대사체의 CYP2C9 동위효소 저해작용에 의한 것으로 추정된다 8. 혈장단백: 카페시타빈의 혈장단백결합율은 낮다(54%). 따라서 단백 결합율이 높은 약물로 치환되는 과정에서 비롯되는 상호작용은 유려되 지 않는다 9. 싸이토크롬 P-450: in vitro 연구결과 사람의 간 마이크로솜 P-450 효 소에 대한 카페시타빈의 영향이 확인되지 않았다. 적용/저장상 주의 30℃이상에서 보관하지 않는다. 저장방법 밀폐용기, 15-30℃ 보관. 젤로다 정(Film coated tab) 150mg XELODA TAB(Film coated tab) 150mg 회사 명 한국로슈, Roche Korea Ltd. KIMS 분류 Antineoplastics (8g) 복지 부 분 류 항악성종양제 (421) 보험 코드 E01840541 포장/ 가격 Film coated tab 150mg×60's. (보)￦1,514/T. 구분 [전문] Film coated tab 150mg. 성분 명 Capecitabine. 적응 증 파클리탁셀 및 anthracycline계 약물포함 화학요법치료 모두에 저항성인 전이성 유방암 환자 또는 파클리탁셀 치료에 실패한 환자로서 더 이상 anthracycline 치료계획이 없는 국소진행성 또는 전이성 유방암(예: 누적량으로 독소루비신 400mg/m2 또는 이에 상당하는 독소루비신 유도체를 투여한 환자) docetaxel과 병용하여 anthracycline계 약물을 포함한 세포독성 화학요법에 실패한 국소진행성 또는 전이성 유방암 치료. 전이성 결장직장암의 1차 요법 수술이 불가능한 진행성 또는 전이성 위암. 용법/ 용량 3주 주기: 2주는 2,500mg/m2/day를 2회 분복(12시간 간격, 식사 종료시), 1주는 휴약. 기타 자세한 내용은 설명서 참조. 금기 본제 과민증 기왕력자, 플루오로피리미딘계 약물에 중증의 예 기치 않은 반응 기왕력이나 과민증자, 임부 및 수유부, 중증 신 부전, 소리부딘 혹은 브리부딘과의 병용. 주의 중등도 신부전, 간부전, 고령자. 분류 수입완제품. </XBODY>