윌리엄스 증후군이란

[사무국]

1. 윌리엄스 증후군이란?

윌리엄스 증후군은 우리가 알고있는 다운증후군처럼 염색체에 이상이 생겨서 발생하는 2만명에 1명 꼴로 발생하는 드문 병이다.

이 병은 1961년 처음으로 발견되었고 발병은 출생시에 나타나며 질병에 걸릴 확률은 남,녀가 동등하며 인종이나 국가에 상관없이 병의 발생이 보고되고 있다.

윌리엄스 증후군환자들은 육체적은 물론 정신적이나 감정의 기복에 있어 독특한 양상을 갖고 있기 때문에 부모나 환자들의 주변 사람들은 그들을 돕는데 있어 그런 증 상들에 지식을 익혀야 더 효율적으로 도울 수 있다.

이 병은 발생범위가 다양한데 뇌손상을 야기시키고 몇 가지 육체 장애를 수반한다. 심기형, 종종 신장의 손상, 약간의 근육약화 등 그 범위는 다양하다. 그 다양한 증상들을 살펴보면 다음과 같다.

1)육체적

- 얼굴 형태는 elfin(요정) 형태로 대부분의 환자들이 유사하다. 큰 입, 크고 느슨한 아랫입술, 납작한 콧마루의 들창코, 약간 부푼 볼, 불규칙 적인 치아배열, 또 종종 사팔뜨기도 있다.

- 저체중출생, 체중증가 지체, 가끔은 체중감소, 평균이하의 성장, 매우 느린 이유(feeding), 수면장애, 과민성, 가끔은 탈장, 과다하게 토함(vomit)으로 인 한 탈수, 변비, 또한 대부분이 낮은 근력과 골절이완을 나타내기도 한다.

- 심장, 혈관계질환. 환자들은 심장판막 대동맥 판상부 협착증이라고 불리는 SVAS 나 폐동맥등을 수반하며 협착의 정도에는 여러 가지가 있을 수 있다. 대부분의 경우가 사소한 것이지만 가끔은 심각한 심장의 결함을 유발시킨다.

2)정신적

- 어릴적의 지나치게 활동적이고, 극히 사회적인 행동, 수다스러움, 부적절하게 어른스러운 태도로 비슷한 연령의 친구들과 사귈 수 없다. 낯선 사람과 지나치게 친밀함, 강제로 어른들과 이야기를 하려함. 높은 언어 구사능력은 정신적 능력의 결함을 예측하게 한다. 강박신경증 환자처럼 특정물건

- 예를 들자면 자동차, 기차, 전기청소기, 자 동차 같은 것에 관심을 갖는다. 울퉁불퉁한곳 계단, 높은 곳에 대한 공포, 주변이 매우 산만하고 지적능력의 결함을 가지고 있다. 감정의 미성숙은 어떤 일에 대한 과민반응, 공포, 슬픔, 기쁨 등에 대한 과장된 표현으로 나타난다. - 소리에 대해 극히 민감하다. 이런 증상은 대부분의 윌리엄스 증후군 환자인 아이들에서 나 타난다. 약 90%는 총소리, 풍선 터지는 소리, 크리스마스 폭죽, 불꽃놀이 등 갑작스러운 소리들에 큰 고통을 보인다.

2. 원인과 유전양상

윌리엄스 증후군은 가족력이 없는 경우가 대부분이지만 일부에서는 가계의 많은 구성원에서 발생하는 경우도 있어 유전병으로 추정되었고, 그 원인 규명을 위한 지속적 시도가 수행되어 왔으나 아직 원인유전자의 결정은 물론 유전자의 염색체상의 위치조차도 밝혀지지 않았다. 그러나 최근 결체 조직을 구성하는 성분의 하나인 ELN유전자의 위치가 7번 염색체의 장완에 있다는 것이 알려졌다.

3. 진단

윌리엄스 증후군의 발생가능성은 7번염색체의 micro delection 과 Elastin(ELN) Gene 이 사실상 소 실 되었다면 혈액검사 (일명 FISH)를 통해 증명할수 있다. 초기의 진단은 이상여부를 판단하여 부모를 돕고 고통을 줄이고 아이들에게 조금이나 마 나은 삶을 살수 있게 할수있을 것이다.

4. 치료

현재로서는 윌리엄스 증후군의 유전자와 염색체적인 결함에대한 치료는 밝혀져 있지 않다. 그러나 근육을 강화하기 위한 물리치료 등을 할 수 있다. 생후 1~2년 때 과칼슘증(혈중 칼슘 농도가 높은 증상; hypercalceamia)이 발생하면 극도의 흥분상태가 나타나거나 복통유사징후(Colic-like syndrome)가 나타나는데 이때 저칼슘제를 처방할 수 있다. 대부분의 경우 어린 시절이 지나면서 증세가 호전되나 평생 칼슘 또는 비타민 D 신진대사에 문제가 있으므로 주의가 요구된다.

5. 최근 연구

우리 연구진에서 실시한 윌리엄스 증후군의 연구는 가계력이 있거나 산발적으로 발현되는 윌리엄스 증후군가계를 대상으로 염색체 이상 여부의 조사, 대립유전자의 다형현상조사를 통한 연관분석 및 원인유전자의 검색 등을 시도했다. ELN(Elastin) 유전자 근처에 위치하는 다형현상표지 자가 D7S1780을 이용하거나 ELN 유전자를 포함하는 BAC클론(244H3)을 이용한 FISH(fluorescence in situ hybridization)분석을 통해 7명의 윌리엄스 증후군대상자 모두가 ELN을 포함한 매우 큰 DNA결실이 있다는 사실을 확인하였다. 또한 윌리엄스 증후군결실부위에 위치하는 두 개의 BAC클론들(363B4, 592D8)의 검색에 성공함으로써 윌리엄스 증후군결실부위에는 ELN, LIM kinase외에 그 기능이 알려지지 않은 KIAA0038 및 다른 유전자들이 포함되어 있다는 사실을 규명하였다. 위의 연구결과는 244H3 BAC클론은 윌리엄스 증후군에 대한 신속하고 정확한 산전 진단에 이용될 수 있을 것으로 기대되며 또한 현재 수행중이고 있는 59208, 363B4BAC 클론등이 포함되어있는 유전자의 클로닝 및 기능에 대한 연구는 윌리엄스 증후군병인규명에 중요한 정보를 제공할 것으로 기대된다. 윌리엄스 증후군에 대한 연구 방향은 7q11.23 결실부위 위치하고 있는 BAC 클론 592D8과 363B4 내에 존재하는 유전자를 밝혀내는 일이다. 윌리엄스 증후군의 결실부위에 존재하는 유전자들이 밝혀지게되면, 이 결실된 유전자들과 윌리엄스 증후군의 각 증상들과의 상관관계를 규명하는 연구가 진행되야 한다. 윌리엄스 증후군은 발생과정 동안에 생기는 유전병이기 때문에 위의 연구들이 진행됨으로써 아직 까지 명확하게 밝혀지지 않은 발생과정의 손과 발의 발생기작 및 결체조직의 생성과정 등 여러 가지 사실들을 규명가능하게 될 것이다

6. 관련외국 site

http://www.williams-syndrome.org.uk/homecom.htm

http://www.healthcentre.org.uk/

http://www.williams-syndrome.org/welcome.htm

http://www.hometown.on.ca/williams/

http://www.w-b-s.de

http://raven.umnh.utah.edu/units/karyotyping/fishdeletion.html

http://www.liliclairefoundation.org