파킨슨병의 새로운 치료법과 임상시험 중인 약들

[푸른희망(여/1962/1991/미국)]

신경과 의사에 따르면 부작용에 대한 두려움으로 인해서 파킨슨 치료 지연

신경과 전문의는 “레보도파 공포증”이라고 불리는 파킨슨병 치료의 잠재적 부작용에 대한 두려움은 환자와 의사가 이러한 요법의 사용을 지연 시킬 수 있다고 말합니다.

그러나 베이인 칼리지 오브 메디슨(Bayin College of Medicine)의 신경학 교수 조셉 얀코빅(Joseph Jankovic)이 파킨슨 음성 프로젝트(Parkinson Voice Project, PVP)로 발표 한 강의에 따르면, 특히 기능장애가 있는 환자의 경우 적절한 레보도파 치료를 일찍 시작하는 것이 안전하다는 증거가 있습니다.

얀코빅의 강의 인 "파킨슨병에 대한 새로운 치료법”은 클락과 브리지드 룬드 파킨슨 교육 센터(Clark and Brigid Lund Parkinson Education Center)로 부터 파킨슨 음성 프로젝트( PVP)의 파킨슨 강의 시리즈의 일부로 스카이프(Skype)를 통해 환자와 간병인에게 발표되었습니다. 프레젠테이션 비디오는 온라인으로 제공됩니다.

질병 수정 요법

파킨슨병의 진행을 늦추거나 막는 치료법은 현재 없지만, 몇몇은 임상 시험 중에 있습니다. 2011 년에 완료된 아다지오(ADAGIO)라고 불리는 3 상 시험 (NCT00256204)은 아질렉트(라사길린) 치료가 질병의 진행을 지연 시킬 수 있다고 제안했습니다. 그러나 이 연구에는 1 mg과 2 mg의 두 가지 복용량이 포함되었으며, 가장 낮은 복용량에서는 이점이 있었지만 더 큰 복용량에는 적용되지 않았습니다. 두 용량은 다른 결과와 관련이 있기 때문에 결과는 신중한 해석이 필요했으며 미국식품의약국(FDA)은 아질렉트를 질병 수정 요법으로 승인하지 않았습니다.

연구원들은 이노신(요산 수치를 높이는)과 이스라디핀(칼슘 채널 억제제)을 포함하여 질병을 변형시킬 수 있는 여러 치료법을 연구하고 있습니다. 둘 다 3 단계 시험 (NCT02642393 및 NCT02168842)에 있습니다.

그러나 얀코빅은 발달에 있어 중요한 전략은 파킨슨병 환자의 뇌에 제대로 작동하지 않고 축적되어 뉴런의 죽음을 초래하는 단백질 인 알파시누클레인을 감소 시키는 것이라고 말했습니다.

얀코빅과 그의 동료들은 작년에 알파 시누클레인 단백질을 제거하기 위해 고안된 항체 인 프라시네주맙(prasinezumab)(PRX002 / RG7935)의 2 상 시험 (NCT03100149)을 기반으로 한 연구를 발표했습니다. 80 명의 환자, 오름차순 복용량 연구에 따르면 52 주 동안 혈액 내 알파-시누 클레인 농도가 안전하고 감소했으며 심각한 부작용은 보고 되지 않았습니다. 이 연구는 2 단계 시험의 지속을 지지했습니다.

현재 임상 시험에서 시험 중인 유사한 항체로는 바이오젠(Biogen)의 BIIB054 (NCT03318523), 아스트라젠카AstraZeneca의 MEDI1341 (NCT03272165) (둘 다 현재 모집 중) 및 아직 참가자를 등록하지 않은 애브비(AbbVie)의 ABBV-951 (NCT03781167)이 있습니다.

초기 증상 치료

환자가 치료가 필요할 정도로 중증의 증상을 처음 시작하면, 환자와 의사는 레보도파 또는 레보도파-카비도파 - 파킨슨 증상에 가장 일반적으로 사용되는 치료법 –를 이상운동증과 같은 운동 합병증이 발생할 우려 때문에 시작 하기를 꺼려 할 수 있습니다. 

일부 환자는 바코파 추출물(bacopa extract) 또는 무쿠나 퓨리언스(mucuna puriens) 같은 천연 보충제를 사용할 수 있습니다. 얀코빅은 이 제품의 사용을 많은 이유로 강력하게 반대 했으며, 그 중 일부 보충제는 일관 되지 않은 용량으로 레보도파를 함유하고 있다고 합니다. 레보도파를 너무 일찍 시작하는 것을 걱정하는 환자 및 신경과 의사의 대안은 미라펙스(프라미펙솔), 리큅(로피니놀), 도스티넥스 (카버골린) 및 펄멕스 (퍼골리드)와 같은 도파민 효현제 입니다. 뇌가 부족한 도파민을 더 많이 생성하도록 돕는 대신, 이러한 치료법은 도파민이 정상적으로 작용하는 수용체를 직접 자극합니다.

레보도파로 아직 치료 받지 않은 환자에서 프라미펙솔과 레보도파를 비교 한 2009 년 연구에 따르면, 레보도파 환자의 68.4 %와 비교했을 때 프라미펙솔 환자의 50 %가 이상운동증을 경험했습니다. 얀코빅 박사는 “도파민 효현제를 조기에 사용하여 레보도파 치료를 지연 시키는 것이 레보도파 관련 운동 합병증의 발병을 지연 시킬 수 있다는 것은 의심의 여지가 없다”고 말했다.

얀코빅은 레보도파가 시험관 내(또는 실험실)에서 부작용을 일으킬 가능성이 있지만 이것이 환자에게 해당 된다는 증거는 없다고 말했습니다. 따라서, 특히 기능 장애가 증가한 환자들에 대한 치료의 사용 지연은 현재 이용 가능한 과학적 데이터에 의해 뒷받침 되지 않지만 그러나 그는 모든 환자가 다르기 때문에 치료의 시기, 선택 및 복용량은 각 특정 환자의 필요에 따라 개별화 되어야 한다고 생각한다고 말했습니다.

신흥 및 실험 치료

레보도파 또는 레보도파-카비도파를 복용하는 중증 파킨슨병을 앓는 대부분의 모든 환자는 시간이 지남에 따라 운동동요 및 운동장애를 경험합니다. 따라서, 많은 새로운 치료법은 치료를 보다 효과적으로 하고 부작용을 감소 시키도록 설계되어 있습니다.

뇌에서 증가된 도파민 농도를 유지함으로써 레보도파의 효과를 확장시키는 세 가지 치료법이 있습니다. 사다고(Xadago 사피나마이드 safinamide)는 일반적으로 도파민을 분해하는 효소 인 모노아민산화효소를 억제합니다. 온젠티스(Ongentys 오피카폰 Opicapone)은 다른 효소인 콤트(COMT)가 도파민을 분해하는 것을 막아줍니다. 고코부리Gocovri 아만타딘 Amantadine)는 세포가 도파민을 재활용하지 못하게 합니다. 

*위의 3 약은 아직 한국에 없습니다.

레보도파의 몇 가지 새로운 제형은 단일 용량의 효과를 늘리거나 환자가 용량 사이의 "오프"에피소드로부터 환자를 회복 시키는 데 도움을 주기 위해 거의 즉시 작용합니다.

구두로 복용 할 수 있는 캡슐인 라이타리는 카비도파-레보도파의 비드를 함유하고 있어 다른 시간에 약을 용해 시키고 방출합니다. 치료는 하루에 한 번 이상 복용 해야 하므로 환자는 더 많은 양의 레보도파를 섭취하게 됩니다. 그러나 그 효과는 카비도파-레보도파의 일반적인 제제보다 더 빨리 시작되고 오래 지속됩니다.

연구자들은 소장에 외과 적으로 이식 되고 적절한 용량으로 치료를 일관되게 투여하도록 프로그램 된 장 겔을 사용하여 24 시간 동안 치료를 지속적으로 투여하는 실험을 해왔습니다.

그러나 얀코빅은 이 수술을 선택하는 것은 가볍게 생각 할 수 없다”고 말했습니다. 이상운동증 없이 환자의 "온"시간을 증가 시켰지만 (장 레보도파를 사용한 환자의 경우 2.24 시간에 비해 장 젤을 사용한 환자의 경우 4.11 시간), 장치 삽입 결과 2014 연구에서 거의 66 명의 환자가 위장 부작용을 경험했습니다. 

얀코빅은 또한 현재 3 상 시험(NCT02605434)에서 테스트 중인 "아코디언" 알약에 대해 설명했습니다. 인텍 팔마(Intec Pharma)가 개발 한 알약은 뱃속에서 펼쳐지고 12 시간 동안 머무르는 레보도파와 카비도파의 조합을 방출하는 다층 필름입니다.

레보도파 복용량의 시간을 연장하는 대신에, 일부 회사는 “오프”기간 동안 또는 약이 소진 될 때 사용 할 수 있는 "구조 요법"을 개발합니다. 이 요법은 거의 즉시 효과가 있으며 다음 예정된 용량의 레보도파 시간까지 지낼 수 있도록 도와줍니다. 여러 형태 -승인 되었고 임상시험-중인 여러 형태는 피부 아래 주사하는 도파민 효현제 입니다.

다른 회사들은 APL-130277의 경우 혀 밑이나 또는 2018 년 12 월에 승인 된 레보도파 분말인 인브리자(Inbrija)와 같은 흡입을 통해 덜 침습적인 방법으로 전달 하기를 희망 하면서 치료법을 개발하고 있습니다. 

수술 요법이 더 많은 주목을 받고 있습니다. 과학자들은 2018 년 말 FDA에 의해 승인 된 초음파 검사에 집중했습니다. 그러나 아주 적은 센터에서만 이용할 수 있으며 4 백만 달러가 넘는 비용이 듭니다.

또한 2018 년에 연구원들은 척수 자극이 환자의 보행 개선에 도움이 될 수 있다고 제안한 5 명의 환자에 대한 파일럿 연구를 수행했습니다. 얀코빅은 유전자 치료나 줄기 세포 치료와 같은 다른 여러 가지 치료 요법을 의미 있게 논의하기에는 너무 이르다고 말했습니다. “10 년 후에 저에게 물어보세요.”그가 말했습니다.

인지 장애, 파록세틴(paroxetine) 및 벤라팍신(venlafaxine) 우울증에 대한 엑셀론(Exelon 리바스티그민 rivastigmine) 및 메만틴(memantine 다른 이름으로 Namenda로 판매)을 포함한 운동 외 증상을 치료하기 위해 다양한 약제가 연구와 정신병 SEP-363856. 뉴플라지드(Nuplazid) 피마바세린(pimavanserin)는 현재 파킨슨병 정신병과 관련된 환각 및 망상 치료를 위해 FDA에 의해 승인 된 유일한 치료법입니다.

얀코빅은 시장에 나와 있는 모든 치료법 외에 물리 치료와 실제로 헉헉 거리게 하는 고강도 운동의 중요성을 충분히 강조 할 수 없었다고 말했습니다.

Emma Yasinski 작가

https://parkinsonsnewstoday.com/2019/04/04/parkinsons-treatment-fears-may-cause-therapy-delays/ 

Delays in Parkinson’s Treatment Due to Fear of Side Effects a...

[푸른희망(박경리/여/1962/1991/미국)]

글의 본문에 나오는 임상시험에 관한 정보는 소식알림가족의 임상시험과신약 게시판에 '임상시험 2. 임상시험 중인 치료법(수정 09/09/2019)' 공지로 있으니 참고 하시기 바랍니다.

[해피/여/52/2018/일산]

종합적인 지식 많이 유익했습니다.감사합니다

[푸른희망(박경리/여/1962/1991/미국)]

현재 사용하는 파킨슨 약들을 모두 설명해 놓았습니다

[달코한 단감(남/1980/2018/창원)]

좋은 정보 감사합니다.^^

[푸른희망(박경리/여/1962/1991/미국)]

고맙습니다

[범표(남/1951/2007/부산)]

반갑읍니다 유익하고 도움되는 정보를 주시어 감사 드립니다

[푸른희망(박경리/여/1962/1991/미국)]

고맙습니다

[소원성취(여/남편/1964/2016/울산)]

약에대해 자세한 설명이 초파들에게 많은도움이 됩니다
유익한 정보 고맙습니다