육종의 발생부위,정의와 종류

[햇님]

악성종양은 암종(Carcinoma)과 육종(Sarcoma)으로 나뉩니다. 암종이란 피부, 점막 등의 상피성 세포에서 생긴 악성종양이며, 육종은 근육, 결합조직, 뼈, 연골, 혈관 등의 비상피성 세포에서 생긴 악성 종양입니다.

근골격 조직(筋骨格組織,musculoskeletal tissue)의 종양은 간엽(間葉, mesenchyme)과 신경외배엽(神經外胚葉, neuroectoderm)에서 생긴 조직으로부터 발생합니다. 태아의 중배엽(中胚葉, mesoderm)에서 결합조직, 연골, 골, 혈관과 림프관, 근육과 혈액세포가 발생합니다. 신경외배엽에서는 신경과 신경막(神經膜, nerve sheath)이 발생합니다. 근골격 조직의 악성 종양을 육종(肉腫, sarcoma)이라고 부르며, 악성 종양(육종)은 양성 종양과는 달리 다른 장소로 이동하여 독립된 종양을 발생시키는 능력이 있습니다.

연부조직 육종

연부조직 육종은 폐나 간장 등의 실질장기와, 몸을 지탱하는 뼈와 피부를 제외한 지방, 근육, 신경, 인대, 혈관, 림프관 등 우리 몸의 각 기관을 연결하고 지지하며 감싸는 조직에서 발생하는 악성 종양을 말합니다. 따라서 연부조직 육종은 팔다리, 체간, 후복막, 두경부 등 몸의 여러 부위에서 발생합니다.

1) 지방육종 (脂肪肉腫, Liposarcoma)

후복막과 하지, 특히 대퇴 부위에 잘 발생하고 대부분의 종양이 5~15cm의 크기를 가집니다.

2) 악성 섬유성 조직구종 (Malignant Fibrous Histiocytoma)

조직구(Histiocyte)에서 기원하며 섬유모세포와 관련이 많습니다.

호발 부위는 하지 중 에서도 대퇴 부위이며 호발하고 근골격계 근육과 심부 근막(deep fascia)에서 시작하지만, 10% 미만에서는 피하 지방에서 발생된다는 보고도 있습니다.

3) 평활근 육종 (Leiomyosarcoma)

자궁이나 소화기 계통, 후복벽, 혈관 벽 등에서 생기며 사지에는 흔하지 않습니다.

4) 횡문근 육종 (Rhabdomyosarcoma)

주로 두경부나 고환주위에 잘 발생하고 그 외 후복벽, 흉벽, 복벽 및 상지, 하지에 발생하는데, 상하지는 전체 횡문근 육종 중 7~8%정도밖에 되지 않습니다. 신경 섬유종증, 골린 증후군(Gorlin`s syndrome), 태아 알코올 증후군과 같은 선천적인 질환과 연관되기도 합니다.

5) 활막 육종 (Synovial Sarcoma)

활막육종은 관절을 싸고 있는 활막 자체보다는 관절 주위의 건막 및 점액낭에서도 원발할 수 있는 악성 종양입니다.

호발 부위는 슬관절과 족근관절, 주관절 주위입니다. 종양은 관절강 외의 연부 조직에 위치하며, 서서히 커지는 악성 종양으로 궁극적으로는 폐에 전이됩니다.

6) 말초 신경의 악성 종양 (Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor, MPNST)

과거에는 악성 신경초종(malignant schwannoma)으로 불렀으나, 이렇게 부르면 신경초(Schwann) 세포로 나타내 보일 수 있는 모든 악성 종양으로 오인될 수 있어, 최근에는 말초 신경의 악성종양(Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor)으로 부르는 것이 타당하다고 하겠습니다. 즉 신경과 신경 섬유종에서 유래된 원추 세포육종을 총칭합니다.

상하지의 중요 신경의 근위부에 잘 생깁니다.

7) 혈관 육종 (Angiosarcoma)

악성 연부 조직 종양 중 드문 형태의 종양으로 주로 노인에게서 발견됩니다.

8) 섬유 육종 (Fibrosarcoma)

호발 부위는 대퇴의 원위1/3, 무릎주위, 전완부 또는 후복벽 등입니다. 섬유종이 갑자기 크기가 커진다든지, 외과적 절제 후에 재발한 경우에 섬유 육종을 의심하여야 하며 육안적으로 주변 조직에 침윤성 성장을 보입니다.

9) 상피육종 (Epithelioid Sarcoma)

주로 손가락, 손, 손목, 전박부에 생기고 만성염증이나 궤양을 동반한 상피세포암, 활막육종 등으로 오인되기 쉽습니다.

10) 투명 세포 육종 (Clear Cell Sarcoma)

일명 “악성 흑색종”(malignant melanoma of soft parts)으로도 불리나 멜라닌 색소를 만들 수 있다는 점을 제외하면 흑색종과는 다릅니다. 피부 깊숙이 위치하며, 언제나 건(tendon)이나 건막과 연관되어 발생합니다.

11) 혈관외피종 (Hemangiopericytoma)

글자 뜻 그대로 혈관주변종양(perivascular tumor)중 악성을 나타내는 것으로 양성은 손톱밑에 생기는 사구종(glomus tumor)이 이에 속합니다.

2. 뼈에서 발생되는 육종

뼈에서 발생되는 모든 악성종양 중 타 장기기관으로부터 전이가 된 경우를 전이성 또는 이차성 뼈암이라고 하며, 뼈에서 원발성으로 발생된 악성종양을 육종이라고 합니다. 우리 몸 206개의 뼈 어느 곳에서나 발생될 수 있으나, 팔 다리 긴뼈에서 주로 발생됩니다.

슬관절 주위의 골간단부는 각종 양성 및 악성 골종양의 호발 부위입니다. 골단에는 연골 모세포종, 거대 세포종이 호발하고, 골간부에는 유잉 육종, 악성 골 림프종, 내연골종, 연골 육종, 그 밖에 골반골에는 연골 육종, 척추에는 전이암 등의 발생 가능성이 높습니다.

1) 골육종 (Osteosarcoma)

골육종은 미분화된 간엽조직에서 생겨나며, 악성 기질세포(malignant stromal cell)가 종양성 유골(tumor osteoid)이나 직골(woven bone)을 형성하는 악성 골종양입니다.

골육종은 주로 긴 뼈 끝부분 특히 무릎주위에서 많이 발생하는데, 골육종으로 진단받은 어린이와 젊은 사람들의 약 80%가 이에 해당되었습니다. 다음으로는 대퇴골, 경골 순으로 나타납니다. 하지만, 골육종은 골반뼈, 어깨, 안면골 등 어느 뼈라도 발생 가능하며, 다른 장기의 암과 마찬가지로 주변의 근육, 건, 지방을 침범하고, 혈액을 통해 전이를 일으킵니다.

2) 연골육종 (Chondrosarcoma)

연골육종은 종양 유골(tumor osteoid)의 형성 없이 연골을 형성하는 악성종양으로, 골육종 다음으로 흔한 골종양이며 대개 원발성 악성 골종양의 10~20% 정도를 차지합니다.

2/3이 원발성이며, 선행 병변 없이 정상 뼈에서 발생합니다. 나머지 1/3이 내연골종이나 골연골종 등의 악성 변화에 의한 속발성 연골 육종으로 구분 됩니다.

3) 유잉 육종 (Ewing`s Sarcoma)

1921년 유잉(Ewing)은 골의 미만성 내피세포종(endothelioma)에 대하여 기술 하였는데 이후 이 종양은 유잉육종으로 불리우게 되었습니다. 유잉육종은 불확실한 조직 발생(uncertain histiogenesis)의 미분화성 소원형 세포(undifferentiated small round cell)로 구성 되는 악성 종양입니다. 기원은 아직 불분명하나 85% 정도의 유잉육종에서 염색체의 전위(translocation)에 의한 EWS/FLI1 결합 유전자가 발견되는 특징이 있습니다.

주로 골간부에 발생하거나 골간부와 골간단부에 이어 발생합니다. 약 60%가 장관골에 발생하며, 대퇴골, 골반골(특히 장골)에 흔하고 경골, 상완골, 늑골 등에서 발생합니다. 드물게 골외 원발 병소를 가지기도 합니다.

4) 악성 섬유성 조직구종 (Malignant Fibrous Histiocytoma)

악성 섬유성 조직구종은 방추상(spindle) 세포와 다형태(pleomorphic)세포가 교원질을 형성하면서 특징적인 방추상 세포의 소용돌이 형상(storiform arrangement)을 보이는 악성 종양입니다.

장관골의 경우 골 간단부에 잘 발생하며, 대퇴골 원위부, 경골 근위부, 대퇴골 근위부의 순으로 호발하고, 골반골에도 빈번합니다.

5) 섬유육종 (Fibrosarcoma)

섬유육종은 다양한 교원질을 생성하는 방추상 세포(spindle cell)로 구성됩니다. 이는 골 및 연골조직은 형성하지 않는 비교적 드문 원발성 악성 골종양으로, 유골 조직(osteoid)을 형성하지 않고 단일한 방추상의 세포로 구성된다는 점에서 섬유모세포성 골육종 또는 악성 섬유성 조직구종과 구분됩니다. 하지만 악성도가 낮을 때는 결합조직 형성 섬유종(desmoplastic fibroma)과 그리고 악성도가 높을 때는 악성 섬유성 조직구종(malignant fibrous histiocytoma)과의 구별이 불분명할 수 있습니다.

반 이상이 장관골에 발생하며, 골간단부에 호발합니다. 대퇴골 원위부에 가장 흔하고, 그 외 경골 근위부, 상완골 근위부등에 호발하며 척추에는 거의 발생하지 않습니다.

육종의 종류

1. 연부조직 육종

조직학적 형태에 따른 연부조직 악성 종양의 분류 (Enzinger와 Weiss 에 분류 일부분)

1. 섬유성 종양(Fibrous tumors)

   악성(Malignant)

      섬유 육종(Fibrosarcoma)

         성인형 섬유육종(Adult-type fibrosarcoma)

         선천적 또는 소아형 섬유육종(Congenital or infantile fibrosarcoma)

         염증성 섬유육종(Inflammatory fibrosarcoma)

         염증성 근섬유아세포성 육종(Inflammatory myofibroblastic tumor)

2. 섬유조직구성 종양(Fibrohistiocytic tumors)

    악성(Malignant)

       악성 섬유성 조직구종(Malignant fibrous histiocytoma)

          소용돌이형-다형성적 조직구종(Storiform-pleomorphic histiocytoma)

         점액성 섬유 조직구종(Myxoid fibrous histiocytoma)

         거대세포 섬유 조직구종(Giant cell fibrous histiocytoma)

         황색종성(염증성) 섬유 조직구종(Xanthomatous (inflammatory type)

                                         fibrous histiocytoma)

3. 지방성 종양(Lipomatous tumors)

   악성(Malignant)

      지방육종(Liposarcoma)

         높은 분화도(Well-differentiated)

            지방종과 유사한 지방육종(Lipoma-like liposarcoma)

            경화성 지방육종(Sclerosing liposarcoma)

            염증성 지방육종(Inflammatory liposarcoma)

            방추세포형(Spindle cell liposarcoma)

          점액성 지방육종(Myxoid liposarcoma)

          원형성 지방육종(Round cell (poorly differentiated myxoid) liposarcoma)

          다형성 지방육종(Pleomorphic liposarcoma)

          역분화성 지방육종(Dedifferentiated liposarcoma)

4. 평활근 종양(Smooth muscle tumors)

      악성(Malignant)

         평활근육종(leiomyosarcoma)

         상피성 평활근육종(Epithelioid leiomyosarcoma, malignant leiomyoblastoma)

5. 골격근육 종양(Skeletal muscle tumors)

      악성(Malignant)

         횡문근육종(Rhabdomyosarcoma)

               배아성암육종 횡문근육종(Embryonal rhabdomyosarcoma)

               포도송이 모양의 횡문근육종(Botryoid rhabdomyosarcoma)

               방추세포성 횡문근육종(Spindle cell rhabdomyosarcoma)

               폐포형 횡문근육종(Alveolar rhabdomyosarcoma)

               다형성 횡문근육종(Plemorphic rhabdomyosarcoma)

         횡문근육종(신경절성 분화)(Rhabdomyosarcoma with ganglionic differentiation)

6. 혈관성, 림프관 종양 (Tumors of blood and lymph vessels)

       악성(Malignant)

           혈관육종(Angiosarcoma and lymphangiosarcoma)

           카포시육종(Kaposi sarcoma)

7. 혈관주위 종양(Perivascular tumors)

      악성(Malignant)

          악성 사구종양(Malignant glomus tumor)

          악성 혈관주위세포종양(Malignant hemangiopericytoma)

8. 활막 종양(Synovial tumors)

      악성(Malignant)

         활막육종(Synovial sarcoma)

               이상성 활막성 육종(Biphasic (fibrous and epithelial) synovial sarcoma)

               단상성 활막성 육종(Monophasic(fibrous or epithelial) synovial sarcoma)

9. 중피종양(Mesothelial tumors)

        악성(Malignant)

           흉막과 복막의 악성 단발성 섬유성 종양(Malignant solitary fibrous tumor of

                                                                 pleura and peritoneum)

           미만성 중피종(Diffuse mesothelioma)

                 상피성 미만성 중피종(Epithelial diffuse mesothelioma)

                 섬유성 미만성 중피종(Fibrous(spindle, sarcomatoid) diffuse mesothelioma)

                 이상성 미만성 중피종(Biphasic diffuse mesothelioma)

10. 신경성 종양(Neural tumors)

          악성(Malignant)

             악성 말초신경초종양(Malignant peripheral nerve sheath tumor(MPNST)

                    (malignant schwannoma, neurofibrosarcoma)

                악성 트리톤 종양(Malignant Triton tumor(MPNST with rhabdomyosarcoma)

                선성 MPNST(Glandular MPNST(Malignant glandular schwanoma))

                상피성 MPNST(Epithelioid MPNST(malignant epithelioid schwannoma)

             악성 선성 종양(Malignant granular cell tumor)

             투명 세포 육종(Clear cell sarcoma(malignant melanoma of soft parts)

             악성 멜라닌세포성 신경초종(Malignant melanocytic schwannoma)

             위장관의 자율신경 종양(Gastrointestinal autonomous nerve

                                               tumor(plexosarcoma)

             미발달 신경외배엽성 종양(Primitive neuroectodermal tumor)

                신경아세포종(Neuroblastoma)

                신경절신경아세포종(Ganglioneuroblastoma)

                신경상피종(Neuroepithelioma(peripheral neuroectodermal tumor)

                골격외 유잉 육종(Extraskeletal Ewing`s sarcoma)

11. 부신경절 종양(Paraganglionic tumors)

           악성(Malignant)

              악성 부신경절 종양(Malignant paraganglioma)

12. 골격외 연골성 & 골성 종양(Extraskeletal cartilaginous and osseous tumors)

           악성(Malignant)

              골격 외 연골육종(Extraskletal chondrosarcoma)

                  높은 분화성 연골육종(Well-differentiated chondrosarcoma)

                  점액성 연골육종(Myxoid chondrosarcoma)

                  간엽성 연골육종(Mesenchymal chondrosarcoma)

             골격 외 골육종(Extraskletal osteosarcoma)

13. 다능한 간엽성 종양(Pleuripotential mesenchymal tumors)

           악성(Malignant)

                악성 간엽종(Malignant mesenchymoma)

14. 기타 종양(Miscellaneous tumors)

            악성(Malignant)

               폐포형 연조직 육종(Alveolar soft part sarcoma)

               상피성 육종(Epithelioid sarcoma)

               악성 신외성 횡문성 종양(Malignant extrarenal rhabdoid tumor)

               결합조직형성 원형소세포 종양(Desmoplastic small cell tumor)

1) 지방육종 (脂肪肉腫, Liposarcoma)

조직학적으로 지방모세포의 존재가 지방 육종의 특징입니다.

높은 분화도(well differentiated), 점액성(myxoid), 원형성(round cell), 역분화성(dedifferentiated), 다형성(pleomorphic) 타입(type)으로 분류합니다.

2) 악성 섬유성 조직구종 (Malignant Fibrous Histicytoma)

조직학적 소견으로 미분화되고 매우 다양한 소견을 보이며 특징적인 소용돌이 현상의 배열을 보이고 방추형 세포와 거대 세포가 교원질성 기질내에서 관찰됩니다. 악성 섬유성 조직구종의 조직학적 분류는 섬유(fibrous), 조직구성(histiocytic), 염증성(inflammatory), 거대세포(giant cell) 그리고 혈관종성(angiomatoid)이 있습니다. 그중 섬유(fibrous)형이 가장 흔하며, 혈관종성(angiomatoid)형이 가장 빈도가 낮습니다.

3) 횡문근 육종 (Rhabdomyosarcoma)

조직학적으로 4가지 형태로 분류되나 서로 겹쳐서 나타나는 수가 많습니다. 배아형(embryonal)이 가장 흔해서 전체 횡문근 육종의 50~60%정도에 해당됩니다. 0~15세까지의 어린이에서 주로 두경부, 비뇨 생식 계통, 후복막부에 발생하고 사지에서는 가끔 발견됩니다. 전혀 미분화된 원시 원형 세포로부터 완전한 횡문(cross-striation)을 가진 횡문근 세포까지 다양한 형태를 나타내며, 원추형 세포가 많을 때는 예후가 훨씬 좋으므로 이를 방추세포성 횡문근육종(spindle cell rhabdomyosarcoma)로 따로 분류하기도 합니다. 폐포형(alveolar)은 약 20%정도로 두 번째로 흔한 형입니다. 주로 10~25세 사이의 젊은 층에 잘 생기며 두경부, 골반부, 후복벽 및 상하지에 발생합니다. 다형태형(pleomorphic)은 가장 고전적인 횡문근 육종으로 전체 횡문근 육종 중 5% 미만입니다. 주로 40세 이상의 장년층에 잘 생기며, 주로 사지의 큰 근육에서 발생하는데 대퇴부에 흔합니다. 포도송이형(botryoid)은 전체의 5~10%정도이며, 주로 점막을 가진 빈 내장 기관, 즉 여성의 질이나 방광에 잘 생기며, 횡문근 육종 중 가장 예후가 좋습니다.

4) 혈관 육종 (Angiosarcoma)

여러 가지 형태로 분류될 수 있으나, 주로 저악성도의 혈관종양을 혈관내피종(hemangioendothelioma)으로 지칭하고, 고악성도의 혈관 종양을 혈관 육종(angiosarcoma)으로 통일하여 부르기도 합니다.

2. 뼈에서 발생되는 육종

악성 골종양 (세계 보건 기구 분류, 1993)

1. 골 형성 종양

악성 (Malignant)

    골 육종 (Osteosarcoma)

    중심성 (골수성) 골 육종 [Central (medullary) osteosarcoma]

       전형적인 중심성 골 육종 (Conventional central osteosarcoma)

       모세 혈관 확장성 골 육종 (Telangiectatic osteosarcoma)

       골내 경도의 골 육종 [Intraosseous well-differentiated (low-grade)

                                    osteosarcoma]

       원형 세포 골 육종 (Round-cell osteosarcoma)

    표면 골 육종 (Surface osteosarcoma)

       방골성 (방피성 골성) 골 육종 [Parosteal (juxtacortical) osteosrcoma]

       골막성 골 육종 (Periosteal osteosarcoma)

       고도의 표면 골 육종 (High-grade surface osteosarcoma)

2. 연골 형성 종양 (Cartilage-forming tumors)

    악성(Malignant)

       연골 육종 (Chondrosarcoma)

       방피성 골성 (골막성) 연골 육종 [Juxtacortical (periosteal) chondrosarcoma]

       간엽성 연골 육종 (Mesenchymal chondrosarcoma)

       미분화 연골 육종 (Dedifferentiated chondrosarcoma)

       투명 세포 연골 육종 (Clear-cell chondrosarcoma)

       악성 연골 모세포종 (Malignant chondroblastoma)

4. 골수 종양(원형 세포 종) [Marrow tumor (round cell tumors)]

   유잉 육종 (Ewing sarcoma)

   골의 원시 신경 외배엽성 종양 (Primitive neuroectodermal tumors of bone, PNET)

   악성 골 림프종 (Malignant lymphoma of bone)

   골수종 (Myeloma)

5. 혈관 종양 (Vascular-tumors)

    악성(Malignant)

       혈관 육종 (Angiosarcoma)

       악성 혈관 외피 세포종 (Malignant hemangiopericytoma)

6. 기타 결합 조직 종양 (Other connective tissue tumors)

    악성(Malignant)

       섬유 육종 (Fibrosarcoma)

       악성 섬유성 조직구종 (Malignant fibrous histiocytoma)

       지방 육종 (Liposarcoma)

       악성 간엽종 (Malignant mesenchymoma)

       평활근 육종 (Leiomyosarcoma)

       미분화 육종 (Undifferentiated sarcoma)

 1) 골육종 (Osteosarcoma)

골육종은 성장양상에 따라 중심성과 표재성으로 나눌 수 있습니다. 중심성으로는 전형적인 골육종(conventional osteosarcoma), 모세혈관 확장성 골육종(telangiectatic), 골내 저 등급 골육종(intraosseous well-differentiated, low grade) 등이 있고, 표재성으로는 방골성(parosteal), 골막성(periosteal) 및 고등급 표재성(high grade surface)골육종 등이 있습니다. 병리형태학적인 분류상 골모세포성, 연골모세포성, 섬유모세포성등으로 분류할 수 있으나 예후나 임상적 특징을 대변하지는 않습니다. 이차적으로 발생하는 속발성(secondary)골육종에는 파제트병, 방사선조사, 섬유성 골 이형성증, 골경색, 골형성부전증, 골연골종, 골모세포종 등에 의한 것이 있습니다.

골육종을 다시 저악성, 중악성, 고악성으로 구분하면, 종양이 수많은 세포로 나누어지는 경우에는 고악성 골육종이 되며, 저악성 골육종의 경우 완전제거를 해야 하지만 대부분 항암화학치료가 필요하지 않으며, 예후도 매우 좋습니다. 그러나 모든 고악성 골육종 환자는 수술과 항암화학치료를 다 받아야 하며, 중악성 골육종의 예후와 치료는 매우 다양합니다. 어린이에게 나타나는 골육종의 대부분은 고악성입니다.

원발성 골육종의 분류

고악성 골육종

- 골모세포형

- 연골모세포형

- 섬유모세포형

- 혼합형

- 소세포형

- 혈관확장형

- 고등급표면 골육종

중악성 골육종

- 골막 골육종

저악성 골육종

- 방골성

- 골내 저등급 골육종

2) 연골육종 (Chondrosarcoma)

75% 정도가 중심성 (central) 연골 육종이며 골반골에 가장 많이 호발 하며, 대퇴골, 상완골, 늑골, 두개골 등에서 발생합니다. 이외에 골막 (periosteal) 연골육종과, 투명세포성 (clear cell), 간엽성 (mesenchymal), 미분화성 (dedifferentiated) 연골육종으로 분류할 수 있습니다.

3) 악성 섬유성 조직구종 (Malignant Fibrous Histiocytoma)

과거에는 섬유육종, 다형태의 비분화성 골육종 등으로 분류 되었으나, 1960년대 초반 스타우트(Stout) 등에 의해 처음으로 이러한 용어가 사용되기 시작되었습니다. 1972년에 골 조직에서도 최초로 보고되었습니다. 종양 세포는 처음에는 섬유모세포의 형태와 기능을 나타내는 조직구에서 생겨난다고 추측하였으나 최근의 면역조직 화학적 연구에 의하면 원시 간엽성 세포(primitive mesenchymal cell)에서 생겨난 종양으로 섬유모세포양 세포(fibroblast like cell) 및 조직구양 세포(histiocyte like cell)등 다양한 비율을 포함하는 것으로 설명되고 있습니다. 그러나 현재까지는 악성 섬유성 조직구종의 기원이 명확하게 알려지지 않은 상태입니다. 또한 이 질환이 단일한 병인을 갖는 특별한 질환인지 아니면 단순히 공통적인 현미경적 특징을 갖는 다양한 기원의 비분화성 육종군의 집합인지에 대해서도 명확하지 않은 상태입니다.

4) 섬유육종 (Fibrosarcoma)

원발성과 속발성으로 나누어질 수 있는데 속발성의 경우에는 거대 세포종, 섬유성 이형증, 파제트병, 골괴사, 골낭종 또는 골수염 등에서 발생될 수 있으며, 방사선 조사 후에도 생겨날 수 있습니다. 속발성의 비율은 20~30% 정도이며 예후가 원발성보다 더 나쁩니다. 

                                                                                                       자료;국가암정보