유방암과 제니스테인(Genistein), 암줄기세포(Cancer Stem Cell) 자연치료 (1)
알려드릴 새로운 내용들은 많은데 시간에 쫒기며 지내다 보니 한 동안 글을 올리지 못했습니다. 양해바랍니다.
지난 몇 년간 대두식품 섭취가 유방암에 미치는 영향에 관해 서로 상반된 연구보고들이 나왔습니다. 어떤 연구보고는 대두섭취가 매우 위험한 것으로 결론짓기도 하고, 반대로 어떤 연구보고는 매우 긍정적인 효과가 있다고 상반된 결과를 밝혀 최근까지 읽는 사람들을 대단히 혼란스럽게 만들었습니다. 그러나 가장 최근인 2009년 12월에 의학전문지JAMA에 소개된 연구결과에서는 이러한 논쟁을 잠재우는 결론이 밝혀졌습니다. 5000명 이상의 유방암 환자를 대상으로 한 조사에서 이소플라본(isoflavones)이 풍부한 대두단백을 많이 섭취한 환자들이 그렇지 않은 환자들에 비해 가장 오랜기간 생존하고 암 재발위험도 가장 낮은 결과를 보였습니다. 이 연구보고는 이소플라본(isoflavones)이 풍부한 대두단백의 섭취를 권장하도록 결론지었습니다. 또 다른 연구보고는 타목시펜(tamoxifen) 같은 약물을 복용하는 유방암 환자의 경우에도 제니스테인(genistein) 같은 이소플라본(isoflavones)이 풍부한 대두단백의 섭취를 권장해야 한다고 결론지었습니다.
Soy food intake and breast cancer survival.
Soy isoflavones and risk of cancer recurrence in a cohort of breast cancer survivors: the Life After Cancer Epidemiology study.
대두식품을 비평하는 사람들은 제니스테인(genistein)이 유방암의 발생과 발달을 촉진시킬 수 있다는 점을 들어, 이를 피하도록 권합니다. 제니스테인(genistein)은 여성 호르몬 에스트로겐(estrogen)에 반대되는 작용을 하는 성분입니다. 인체에는 두 가지의 에스트로겐 수용체(ER)가 있습니다. 수용체 알파(ER1)는 유선(mammary gland)의 증식에 관여합니다. 수용체 베타(ER2)는 비교적 근래인 1996년에 발견되었으며, 인체에서 어떤 작용을 하는지는 이제 겨우 알려지기 시작햇습니다. 유방조직에서 수용체 베타(ER2)는 수용체 알파(ER1)가 매개하는 증식을 억제하는 것으로 보입니다. 뿐만 아니라 수용체 베타(ER2)는 많은 다른 종류의 암에서도 역시 같은 억제작용을 하는 것으로 보입니다.
제니스테인(genistein)은 수용체 알파(ER1)를 약하게나마 활성화시키는 영향이 있기 때문에 의사들은 유방암 환자나 또는 유방암의 위험이 있는 여성들에게 대두 같은 제니스테인(genistein)이 풍부한 식품을 피하도록 만듭니다. 이것은 잘못된 것입니다. 수용체 알파(ER1)는 제니스테인(genistein)보다 여성 호르몬 에스트로겐(estrogen)에 10000-50000배나 더 민감하게 반응을 합니다. 더욱이 제니스테인(genistein)은 수용체 알파(ER1)보다 수용체 베타(ER2)에 결합하여 효과적으로 활성화시키는 작용이 100배나 많습니다. 적절한 유방암치료법이라면 수용체 알파(ER1)에 길항하거나 또는 수용체 베타(ER2)를 활성화시키는 성분을 사용해야 합니다. 제니스테인은 에스트로겐 수용체 베타(ER2)를 활성화시킵니다.
Estrogen receptor beta–an independent prognostic marker in estrogen receptor alpha and progesterone receptor-positive breast cancer?
Clinical significance of estrogen receptor beta in breast cancer.
Phytoestrogens induce differential estrogen receptor alpha- or Beta-mediated responses in transfected breast cancer cells.
그러나 최근 새로운 연구보고는 제니스테인에 관해 흥미로운 결과를 보여줍니다. 이 연구에서는 에스트로겐 수용체 양성/ erbB-2 과발현 유방암(내강형. B로 전체 유방암의 약 10~20%인 것으로 알려짐)에서는 증식을 촉진시키는 영향이 있는 것으로 밝혔습니다. 그러나 에스트로겐 수용체 음성/ erbB-2 과발현 유방암에서는 제니스테인이 타이로신 키나제(tyrosine kinase)라는 효소의 억제작용을 통해 암세포의 증식을 억제한다고 밝혔습니다. 연구자들은 수용체 양성/ erbB-2 과발현 유방암에서 제니스테인이 증식을 촉진하고 타목시펜에 내성을 보이는 기전이 에스트로겐 수용체(ER)와 erbB-2간의 상호교신과 p27/kip1의 조절로 인한 것이라고 밝힙니다. 이러한 반응들은 에스트로겐 수용체(ER) 단백질 수준이 증가되지 않고서도 수용체 알파(ER1)와 그 신호작용의 인산화(phosphorylation)를 증가시킴으로 나타나는 것입니다.
제니스테인이 약하게나마 수용체 알파(ER1)를 촉진하는 작용은 수면에 관여하는 호르몬인 멜라토닌으로 차단시킬 수 있습니다. 멜라토닌은 수용체 베타(ER2)의 활성은 차단시키지 않으며, 또한 멜라토닌은 남성호르몬 테스토스테론(testosterone)을 에스트로겐(estrogen)으로 전환시키는 효소인 아로마타제(aromatase)의 활성을 억제합니다. 에스트로겐 호르몬 양성인 유방암환자분들은 멜라토닌과 함께 제니스테인이 풍부한 식품을 섭취하는 것이 좋습니다. 또한 제니스테인은 효소 타이로신 키나제의 억제제며, 이것은 제니스테인이 암세포의 증식을 촉진하는 상피세포성장인자(EGF)와 수용체 허투(HER-2)를 억제한다는 뜻입니다.
Genistein induces enhanced growth promotion in ER-positive/erbB-2-overexpressing breast cancers by ER-erbB-2 cross talk and p27/kip1 downregulation.
Estrogen-signaling pathway: a link between breast cancer and melatonin oncostatic actions.
Melatonin as a selective estrogen enzyme modulator.
Melatonin inhibits both ER alpha activation and breast cancer cell proliferation induced by a metalloestrogen, cadmium.
Melatonin inhibits the growth of DMBA-induced mammary tumors by decreasing the local biosynthesis of estrogens through the modulation of aromatase activity.
Melatonin modulates aromatase activity in MCF-7 human breast cancer cells.
Melatonin, an endogenous-specific inhibitor of estrogen receptor alpha via calmodulin.
Soy isoflavone genistein modulates cell cycle progression and induces apoptosis in HER-2/neu oncogene expressing human breast epithelial cells.
계속 합니다. (같은 내용을 영문 블로그 http://www.herbalzym.com/2010/05/genistein-and-breast-cancer-research-controversy-part-1/ 에 올리고 있으니 필요한 분은 참조하시기 바랍니다)