기본으로 돌아가서 사용가능한 약물을 효과적으로 사용하기-2

[센타우리]

항  목		설          명
LHRH          작용제          길항제		▶Luteinizing Hormone Releasing Hormone : 황체형성호르몬 분비호르몬     시상하부의 안드로겐은  안드로겐수용체(AR)와 결합하여 LHRH의 호르몬을     자극합니다.LHRH는 뇌의 뇌하수체에서 황체 형성 호르몬 (LH)과     난포 자극 호르몬 (FSH)을 생성하고 분비하게하며 남성의 경우, 이러한     호르몬은고환이 테스토스테론을 생성하게하고 여성에서는 난소가 에스트로겐     과 프로게스테론을 생성하게 합니다. ▶LHRH 작용제( LHRH Agonists) :  테스토스테론의 양을 낮추는 약물이기     때문에 이 약으로 치료하는 것을 화학요법 또는 의료거세요법 이라고 하며     뇌하수체에 LH를 일으키기위한 메시지를 제공합니다. 뇌하수체의 수용체가     과부하 될 때까지 2주정도 테스토스테론이 일시적으로 급증합니다.     그런 다음 음성되먹임에  의해 테스토스테론 수치가 급격히 떨어집니다.      원상태로 회복하는데는 작용제투여를 중단후 약6개월이상 소요됩니다. ▶LHRH 길항제( LnRH Antagonists ) : 뇌하수체에서 수용체를 막음으로써   시상하부가 보내는 LHRH의 맥박에 반응 할 수 없도록합니다. 이렇게 하면   LH 신호가 전송되는 것을 막을 수 있으며 고환에서 테스토스테론이 생성되지  않습니다.  이 약물을 투여후 2일~3일후 테스토스테론의 수치가 바로 떨어지며  일시적 상승(플레어)효과는 없습니다. 부작용은 알레르기입니다
LH		( Luteinizing Hormone ) : 황체형성호르몬   ▶LH( lutropin )은 뇌하수체 전엽에서 분비되는 호르몬중의 하나로서    남성(테스토스테론)이나 여성(에스트로겐)에게 발생되는 호르몬입니다.
RH		Releasing Hormone   :  방출(분비)호르몬
GnRH		▶Gonadotropin-Releasing Hormone : 성선 자극 호르몬 방출 호르몬     LHRH와 똑같은 작용을 합니다.
FSH		▶Follicle-Stimulating Hormone(난포자극호르몬) : 당단백질의 폴리펩타이드    호르몬(알파,베타)로서 남성(정자),여성(월경,폐경) 모두 생식세포를 자극합니다.    뇌하수체에서 혈류로 방출되기 때문에 이것 역기 음성되먹임 반응을 합니다.
TSH(TRH)		▶Thyrotropin-Releasing Hormone : 갑상선호르몬 방출호르몬 :    시상 하부의 뉴런에 의해 생성되는 뇌하수체호르몬으로 뇌하수체    전엽으로부터 갑상선 자극 호르몬 (TSH)과 프롤락틴 의 방출을 자극합니다. ▶Thyroid-Stimulating Hormone : 갑상선 자극호르몬 : 혈중 갑상선 호르몬인    티록신(T4)과 트리요오드티로닌(T3)의 안정된 양을 유지하기 위한 몸의    피드백계 의 일부이며 혈중 갑상선 호르몬을 일정하게 유지하기 위한   갑상선 호르몬 생산이 이루어 졌다 중단됐다 함. 몸이 에너지를 사용하는 속도를   조절하고 혈중 갑상선  호르몬이 감소하면, 시상하부는 갑상선 자극 호르몬   방출 호르몬을 분비합니다
ACTH		▶Adrenocorticotropic Hormone (부신피질자극호르몬) : 코르티솔은 포도당,    단백질, 단백질대사에 중요하고, 면역체계반응을 억제시키고 혈압을 유지시키는    스테로이드호르몬인데 이 코르티솔의 생성을 자극시키는 호르몬(ACTH)으로서  보통  ACTH수치는 코르티솔이 낮을 때 증가하고 코르티솔이 높을 때 떨어집니다.   ACTH은 뇌하수체 전엽이 생성하는 호르몬이고  시상 하부 뇌하수체 축은 이를   조절하는 동시에 그 표적 기관인 부신 피질에 작용합니다.
BMI(체질량지수)		▶(Body Mass Index, 體質量指數) : 키와 몸무게로 계산한 대략적인 체지방 지수. BMI = 몸무게kg / 키 m² ( 예제: 몸무게70kg이고 키가 170cm라면 = 70÷(1.72×   1.72 )=약 24) 서양인과 동양인과의 차이점이 있고 여성과 남성과의 차이도   있으나 동양인은 BMI지수 18 이하면 저체중, 19~25 정도는 정상, 26~28이면   초기비만수치가 높아질수록 중증비만으로 봄.  BMI지수의 모순점은 근육이   많은 사람도비만으로 볼 수 있고 지방덩어리만 있는 사람이 정상체중으로   나올수 있습니다.
리간드		▶(ligand) : 배위결합하고 있는 화합물의 중심금속 이온의 주위에 결합하고 있는      분자나 이온를 말하나 생화학에서는, 생체 고분자에 결합하여 특정 효과를      나타내는 물질을 의미합니다. 리간드는 생체 고분자 표면의 특정 부위에 결합     하여 고분자형태의 변화를 일으켜서 그기능의 변경과 같은 효과를 일어나게 함.      리간드의 종류로는 기질 (substrate), 억제제 (inhibitor), 활성제(activator), 신경     전달물질 (neurotransmitter) 등이 있으며 ligand라 하면 통상 수용체나 다른    물질과 복합체를 이루어서 기질,활성,억제로 작용하는 물질을 통틀어서    말합니다.    agonist(작용제)라 하면 ligand의 한 부분이라 생각하면 되는데  수용체에 붙어   적극적으로 활성화 시킬때 한정해서 쓰기도 하며 작용제는 ligand 지만 생물학적    개념이 추가되어 ligand가 수용체에 붙었을때 수용체의 활동를 적극적   활성 할 수 있는 것을 의미하고  반대로 하향조절화 하는것이 길항제임.   다시 말하면 리간드는 단백질(효소나 수용체)에 특이적으로 결합하는 물질을   말하는데 즉 효소에 있어서 기질이나 보효소가 리간드이고 수용체에 있어서는   호르몬이나 신경전달물질이 리간드입니다. 유기 분자일수도 있고, 금속 원자일 수도 있으며 배위결합하고 있는 화합물의 중심금속 이온의 주위에 결합하고 있는 분자나 이온를 말합니다.
전구체(前驅體)		▶ 특정 물질이 되기 전 단계의 물질 : 화학 반응에서 최종 산물의 전단계에   해당하는 물질. 화학 반응을 통해 전구체는 그 다음 단계로 화학적 변화를   일으킨다. 예컨대 A에서 B로, B에서 C로 변화할 때 C라는 다음 단계에서   A나 B는 전구체가 된다.  카로틴은 비타민A의 전구체이며 테스토스테론은   에스트로겐의 전구물질이라고 하기도 합니다.
전사체    (傳寫,轉寫體)		▶Transcription :  어떤 종류의 세포( 조직)에서 어느 순간에 발현 중인 RNA의     총합을 말하는데 이와 관련된 용어로 유전체가 있으며 유전자들의 기능을    총체적으로 네트워크로 이해할 수 있는 기본 자료와 분석 방법을 제공하는 것이다. DNA에 적혀있는 유전정보를 mRNA(messenger RNA)로 옮기는 과정이다.  기본적으로는 DNA 복제과정 중 한쪽 부분과 유사하나, 전사 과정에서는 한쪽 가닥만을 정보로 삼아 옮겨적고 RNA가 합성된  이후 DNA는 원상복구됩니다. = 전령RNA
아나볼릭      카타볼릭		▶ anabolic은 '동화(同化}하다'란 뜻이며, 여기선 단백질동화를 의미하고     신체에 단백질이 충분할때 근육이 생성(혹은 증가)하는 상태이며 종류는       테스토스테론이 있음. ▶ catabolic은 이화작용, 혹은 쇠퇴과정이라고도 하며  신체에 단백질이 부족할때     근육이 빠지는(줄어드는) 상태를 의미함 : 종류는 코르티솔이 있음
박동성 분비		▶pulsatile secretion : 대다수 호르몬들은 지속적으로 일정량 분비되는 것이    아니라 나왔다 안나왔다를 규칙적으로 반복하는데 마치 맥박이 뛰는 것과   비슷하므로 박동성(拍動性) 분비라고 함. 보통 사람의 경우 60-100분을 주기로    GnRH(LHRH)가 박동성으로 분비됩니다.
DES		▶Diethylstilbestrol : 디에칠~ :  에스트로겐 성분
항산성		▶Homeostasis (恒常性) : 변수들을 조절하여 내부 환경을 안정적이고    상대적으로 일정하게 유지하려는 계의 특성을 말한다. 즉 생리적 과정에 의해    유지되는 상호 의존적인 요소들 사이의 상대적으로 안정한 평형을 향한 경향을  말하며 외부 조건의 변화에 대하여 인체 내부 환경을 일정하게 유지하는 과정.   예) 체온 조절이나 산성도와 알칼리도(수소 이온 농도) 조절등
호르몬의 분류    (화학적,구조적)		▶스테로이드 : 콜레스테롤로 형성된 지질이며 테스토스테론과 코티솔이 있습니다. 이 호르몬은 생식선, 부신 피질 및 태반에 의해 나타납니다. ▶펩타이드(peptide) : 가장 일반적인 호르몬 유형으로 아미노산끼리 결합한    형태의 단백질로서 아미노산사슬을 포함하며 TRH(갑상선자극호르몬    방출호르몬) 와  바소프레신(항이뇨호르몬)이 있음. 이 호르몬은 심장, 간, 위,   신장, 뇌하수체 및  부갑상선에 의해 나타납니다. 펩타이드는 생명의 근본적인   생리적 기능과 생화학적기능에 결정적인 역할을 합니다             디펩타이드  :   2개 아미노산결합             트리펩타이드 :  3개 아미노산 결합             데카펩타이드 :  10개 아미노산 결합             천연 펩타이드 : 생체에 존재하는 천연아미노산들로 이루어진 펩타이드                                  (20종류가 있음) ▶ 아민(Amine) : 암모니아의 수소 원자를 탄화수소기로 치환한 형태의     화합물로서 아미노산, 생체아민, 트리메틸아민, 아닐린등이 있고 대체로     암모니아 냄새가 남.      아미노산 티로신과 트립토판에서 유래 된 호르몬이며 카테콜아민 과     티록신이  있으며 이러한 호르몬은 갑상선과 부신 수질에 의해 나타납니다.
간헐적 호르몬 요법		▶IHT: Intermittent hormone therapy, IAD: Intermittent androgen deprivation  앞서 언급했으나 쉬지 않고 연속적 LHRH요법을 하지 않고 일정한 기간설정하여  휴지기을 두는 치료법으로 임상의 결과에 따라 부정과 긍정으로 나누어져 있어  좀더 고찰되어야 합니다. 긍정적인의 결과는 생존기간이 비슷한데도 삶의 질이  높아 졌다는 것(부작용이 줄었고,비용감소), 부정적인 결과는 공격적 전이성 환자와 전이성아닌 환자의 구별 난이점, 그리고 치료기간과 PSA수치에 따라 구별이 어렵다는 점이 있고 오히려 악화되는 증상도 있었다는 점입니다. 기본은 호르몬   반응에 민감하고 전이성이  없거나 불응이 오지 않은 상태에서   8개월~20개월치료후에 추적관찰기간을  두는 겁니다.
안드로겐차단 요법         ADT		▶androgen deprivation therapy :항안드로겐제를 이용하여 테스토스테론(남성호르몬)을 차단하거나 LHRH방출요법을 이용하여 테스토스테론의 생성을 네거티브 피드백의 원리에 따라 억제시키는 요법등이 있으며 또한 크게 분류하여   고환수술요법 혹은 항안드로겐제와 LHRH요법을 동시에 치료하는  CAB(복합안드로겐차단)요법 과 트리플 안드로겐 차단제 요법 (TAB : CAB요법+ 5-alpha환원 억제제를 추가)이 있으나 TAB요법은 임상이 추가 필요합니다.        (( 안드로겐  길항을 목적으로하는 호르몬차단 방법))  (1) AR(안드로겐 수용체)의 자체를 억제(길항제)하거나 결합하여 세포신호의       전송을 차단하는 방법 :      아팔루타마이드(ARN-509 또는 Erleada),  엑스탄디, 데롤 루타미드      (darolutamide:  ODM-201 과 BAY-1841788) (2) AR(안드로겐 수용체) 와 먼저 결합하여 테스토스테론과의 결합을 차단 :     항안드로겐제류 다수 (3) 테스토스테론 호르몬의 생산을 억제 : LHRH작용제 및 길항제,                항안드로겐 스테로이드제( CPA : 안드로커 기타) (4)안드로겐 합성효소 억제제로 고환, 부신, 전립선 종양 조직에서 발현되는   안드로겐 생합성에 필수적인 효소인 CYP17을 선택적, 비가역적으로   저해(차단)하여 테스토스테론의 합성을 차단 :   자이티가+프레드니손
전립선암 항암제		▶   도세탁셀 :  “탁센”계 항암제로 주목 나무로부터 만들어 지며 세포분열 과정         중 분열과 자가 복제의 기구인 미세소관(microtubule)이 분리되는 과정을        방해함으로써 암세포의 증식을 억제합니다. (제1세대 세포독성 항암제) ▶ 카바지탁셀(제브타나) : 미세포관 중합(microtubule polymerization)을     억제하는 약제로 도세탁셀의 내성 기전으로 알려진 다약제 내성 당단백에     의해 세포외로 방출되지 않는다.(세포독성 항암제) ▶ 플라티넘 항암류 : 백금족 항암제      (1) 시스플라틴 : 암세포의 재생산 능력을 DNA의 배열 변화에 의하여 저지함.                      고환암에 특효가 있으며 독소루비신과 병용치료하여 여러 암치료                         에 사용되나 신장에 손상시키는 단점이 있다.     (2) 카보플라틴 : 시스플라틴과 마찬가지로 DNA의 배열변화(가교결합)에 의해                          동일한 손상과 생물학적 효과를 나타냄. ▶면역항암제 : 면역관문억제제이용 치료 ▶각종 기존 약물조합하여 임상시험치료 : 예) 아래       (1) 카보잔티브(갑상선암,신장암)+옵디보(소세포암,요로암)+여보이         (소세포암,전립선암) = 조합하거나 단독투여:  희소 전립선암 및 생식기암       (2)  PARP 억제제(올라파립,루카파립)+자이티가+프레드니솔론,         2차호르몬제  및 도세탁셀조합 ,알파라딘과 PARP억제제 이외 다수     기타 전립선암치료에 대한 임상시험이 약 200여 종류가 완료되었거나 진행 중
방사선동위원소          의학품		▶알파라딘( Xofigo : Radium 223 디클로라이드) : 다른 장기로 전이가 없는     뼈전이용 치료제 : 뼈조직을 표적하여 DNA의 이중가닥을 벗어나서 종양조직을 퇴출함.
		▶ 루테시움(Lutetium-177 PSMA Therapy)                              (1)PSMA는 세포 표면에 위치한 단백질의 일종으로 전립선에 자연적으로     존재하고 전립선암환자의 세포표면수용체(PSMA 펩타이드)가 증가하면서     전이된 부위까지 이동된다.  베타 방사선을 방출하는 루테튬 177      (Lutetium-177)치료 이전에 PSMA발현여부를 알기위해 68Ga- PSMA PET CT      검사가 실행된다.  (2) 일부 환자들중에는 카바지탁셀 항암치료까지 치료후 루테시움치료효과를 본       환자도 있으나 가능한 도세탁셀 항암치료까지의 상태에서 루테시움치료       받는것이 유리해 보임.

1. 남성호르몬(테스토스테론,DHT)의 생성자체를 억제하는 방법

2. AR(안드로겐수용체)와 먼저 결합하여 테스토스테론과의 결합차단하는 방법 

3. (1) AR(안드로겐 수용체)의 자체를 억제(길항제)하거나 결합하여 세포신호의

         전송을 차단하는 방법.

    (2) 안드로겐 합성효소 억제제로 고환, 부신, 전립선 종양 조직에서 발현되는

         안드로겐 생합성에 필수적인 효소인 CYP17을 선택적, 비가역적으로

           저해(차단)하여 테스토스테론의 합성을 차단하는 방법

     (3) 부신 안드로겐 차단제 , 항암제 및 기타

LHRH작용제의 초기치료과정에서 나타나는 테스토스테론의 일시적 급등현상이라든지 근육주사(피하주사)로 맞는 테스토스테론주입후 일시적으로 체내에 상승하는 테스토스테론수치가 플레어현상(서지현상)이라고 합니다.

PSA surge / flare-up 현상 즉 플레어는 임상적의미가 담겨져 있습니다.

( 플레어(서지)현상이 발생후 나타나는 증상 )

(1) 뼈전이 현상이 있을시 암성통증이 유발할 수 있습니다.

(2) 척추전이 현상이 있을시 척수압박으로 인한 하반신 마비나 사지 마비가 올수 있으며

     병적골절이 있을수 있습니다.

(3) 요로 폐쇄 증상이 증가하는 것으로 나타납니다. 즉 요관 폐쇄 및 수면 무호흡이 발생할 수 있으며

      신부전을 초래할 수 있습니다

(4) PSA수치가 상승할수 있으며 림프부종이 있을수 있어 진행형 전이성 질환이 있는 환자에 겐 플레어를

      피하는 것이 좋다고 말합니다.

(5) 안드로겐 의존성 세포의 자극을 가져 올 뿐만 아니라 안드로겐에 민감한 클론의 증식을 초래하기에

     충분할 수도있으며 또한 안드로겐의 급증으로 인해 전립선 세포의 증식과 혈관 신생이 증가한다고 합니다.

( 플레어의 부작용 증상 개선법 )

1. 일반적인 방법론

     ➀ 플레토잉 법 : 스테로이드의 내성을 피하기 위해 교대로 다른 스테로이드를 사용하거 나 아예 다른 스테로이드로

                               교체하는 법.

➁ 사이클링 법 : 일정기간 복용하고 다시 휴지기간을 가지며 다시 복용하는 여러 사이클을 거친다.

➂ 스태킹법 : 둘이상의 다른 약물을 이용하여 상반된 부작용을 카버한다. 즉 각각의 스테로이드물질

➃ 피라미드법 : 피라미드형태로 복용량을 늘린후 점진적으로 줄여간다.

2. 전립선암치료의 플레어부작용에 대한 치료대책

(1) 사이클링법과 스태킹법을 적용한다.

(2) LHRH작용제에 대한 항안드로겐제 사용를 하거나 처음부터 LHRH의 길항제 사용한다.

(3) 부신의 남성호르몬차단제( Ketoconazole)를 사용하며 급속히

테스토스테론수치를 떨어뜨릴 때 사용합니다.

(4) Diethylstilbestrol(DES: 에스트로겐 성분: 현재는 사용을 자제)를 사용 한다.

[제우스]

정리 잘해주셔서 많은 환우분들에게 도움이 될것 같습니다. 감사드립니다. 악으로 깡으로 등산 열심히 하셔서 그놈에게 지지마시기 바랍니다. 응원합니다.

[WanDDa]

중요한 내용들을 일목요연하게 정리해주셔서 감사합니다. 여러번 읽고 공부하겠습니다.

[절대긍정]

정말 감사드립니다^^~~

[스타치스]

잘 헤쳐나가시리라 믿습니다
힘내세요~!

[감자]

감사합니다.