뇌종양 세포에 대한 DCA의 대사 조절 능력 (Metabolic Modulation of Glioblastoma with Dichloroacetate) (Science Translational Medicine , 2010 ) http://stm.sciencemag.org/content/2/31/31ra34.abstract?sid=100a70f2-903f-4bea-8625-23e3d9350a29
1) 뇌종양(glioblastoma multiforme)환자에서 미토콘드리아에서 일어나는 에너지 생성방식인 산화적 인산화(OXPHOS, oxidative phosphorylation)가 세포질 해당과정(cytoplasmic glycolysis)로 변하여 미토콘드리아 세포막 내외 전위 차이가 극도로 증가한 상태인 mitochondrial hyperpolarization로 바뀌게 되고 이어 암 세포 사멸을 막는다. 2) 우리는 DCA를 사용하여 이러한 상태에 변환이 일어나는지 조사하였다. 3) 49명의 환자에서 채집한 세포에 DCA를 사용하였더니 재빠르게 mitochondrial hyperpolarization가 제자리로 환원되었다.
4) 실제로 5명의 환자에게 각각 15개월까지 경구로 DCA 사용하여 치료하였는데 5명 중 4명에서 수명 연장 되었다. 5) DCA가 미토콘드리아 기능을 제자리로 돌려 놓아 활성산소(ROS)가 증가하게 되고, 암세포 자연사멸(Apoptosis)을 일으켰다. 6) DCA 치료는 또한 hypoxia-inducible factor–1α 억제 / p53 활성 촉진/ 암 신생혈관 억제시킴을 보았다.
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미케라키스(Evangelos Michelakis) 팀은 암 치료에 대한 새로운 발상이 필요하다고 말합니다. 즉 암세포 살상에만 초점을 맞출게 아니라 “암 세포의 대사(metabolism)를 바꾸어서 암을 치료하자.”는 것이지요. 이런 관점에 딱 들어 맞는 것이 dichloroacetate (DCA)라는 겁니다. 이는 암 성장을 역전시킵니다. 암 세포가 영양소 원료 다루는 방식을 변화시켜 정상적인 에너지 생산을 하도록 유도하고, 이는 결과적으로 암세포가 자살하도록 만듭니다. 더욱 좋은 점은 건강 세포에는 전혀 해가 없다는 점입니다 그리고 세계의 많은 연구자들이 이를 증명하였다고 자신들의 성과를 나타내 보입니다.
실제로 수많은 의학자들이 임상에 DCA를 적용하여 여러 가지 암을 치료하는 성과를 냈습니다. 아래 논문들을 참고하십시오.
• 대장암-- Madhok BM, et al. Dichloroacetate induces apoptosis and cell-cycle arrest in colorectal cancer cells. British J Cancer. 2010; 102:1746-1752. http://www.nature.com/bjc/journal/v102/n12/full/6605701a.html • 간암-- Ying-Chun S, Hsiang-Hsuan F, et al. Abstract B97: Dichloroacetate (DCA) enhances activities of sorafenib against hepatocellular carcinoma (HCC) via modulation of aberrant cellular metabolism of HCC cells. Mol Cancer Ther. 2009; 8(12) Supplement • 전이유방암-- Ramon CS, Mitali F, et al. Reversal of the glycolytic phenotype by dichloroacetate inhibits metastatic breast cancer cell growth in vitro and in vivo. Breast Cancer Res Treat. 2009; 120(1):253-60. • 유방암-- Sun RC, Board PG, Blackburn AC. Targeting metabolism with arsenic trioxide and dichloroacetate in breast cancer cells. Mol Cancer. 2011; 10:142. • 에스트라디올 유도체 연구-- Stander XX, et al. In vitro effects of an in silico-modelled 17β-estradiol derivative in combination with dichloroacetic acid on MCF-7 and MCF-12A cells. Cell Prolif. 2011; 44(6):5567-81. • 악성종양-- Ishiguro T, Ishiguro R, et al. Co-treatment of dichloroacetate, omeprazole and tamoxifen exhibited synergistically antiproliferative effect on malignant tumors: in vivo experiments and a case report. Hepatogastroenterology. 2012; 59(116):994-6. • 비호치킨림프종-- Strum SB, Adalsteinsson O, et al. Case Report: Sodium dichloroacetate (DCA) inhibition of the “Warburg Effect” in a human cancer patient: complete response in non-Hodgkin’s Lymphoma after disease progression with rituximab-CHOP. J Bioenerg Biomembr. 2012 Dec 20. [Epub ahead of print] • 자궁내막암-- Wong JY, Huggins GS, et al. Dichloroacetate induces apoptosis in endometrial cancer cells. Gyne Oncology. 2008; 109(3):394-402. • 폐암-- Fiebiger W, Olszewski U, et al. In vitro cytotoxicity of novel platinum-based drugs and dichloroacetate against lung carcinoid cell lines. Clin Tranl Oncol. 2011; 13(1):43-9. • 전립선암-- Cao W, Yacoub S, et al. Dichloroacetate (DCA) sentizes both wild-type and overexpressing Bcl-2 proatate cancer cells in vitro to radiation. Prostate. 2008; 68(11):1223-1231. • 난소암-- Saed GM, Fletcher NM, et al. Dichloroacetate induces apoptosis of epithelial ovarian cancer cells through a mechanism involving modulation of oxidative stress. Reprod Sci. 2011; 18(12):1253-61. • 신경아세포종-- Vella S, Conti M, et al. Dichloroacetate inhibits neuroblastoma growth by specifically acting against malignant undifferentiated cells. Int J Cancer. 2012; 130(7):1484-93. • 전이 신장암-- A Khan, Case Report of Long Term Complete Remission of Metastatic Renal Squamous Cell Carcinoma after Palliative Radiotherapy and Adjuvant Dichloroacetate. Advances in Cancer: Research & Treatment. 2012; 2012, Article ID 441895, 7. http://www.ibimapublishing.com/journals/ACRT/2012/441895/441895.pdf • |
첫댓글 으구!!!!!!!!!!
왜?
@아라비 까막눈이란걸 모르슈???
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