고급 전립선 암 항체 약물은 애완견에서 성공을 보여줍니다

[아름이]

고급 전립선 암 항체 약물은 애완견에서 성공을 보여줍니다

날짜:2022년 2월 7일

원천:도쿄대학

요약:쥐는 일반적으로 고급 전립선암 연구의 모델로 사용되지만 쥐와 인간 사이의 심각한 차이는 동물에서 얻은 결과를 사람의 성공으로 옮기는 데 오랜 시간 동안 골치 아픈 일이었습니다. 그러나 개는 상당한 전립선암 발병률로 고통받는 유일한 다른 동물이며, 연구자들은 인간 환자에게 가능성이 있는 약물을 식별하는 데 있어 개를 훨씬 더 계몽적인 주제로 찾고 있습니다.

개는 이러한 유형의 연구를 위해 실험실에서 사용되는 전형적인 동물인 마우스보다 전립선암 연구를 위한 훨씬 더 나은 과학적 모델임이 입증되었습니다. 고급 전립선암 연구에서 송곳니를 처음 사용했을 때 과학자들은 암이 면역 체계를 피하기 위해 사용하는 경로를 탐색하고 생존율을 크게 향상시키는 항체 약물을 확인했습니다.

연구 결과는 Journal for ImmunoTherapy of Cancer에 게재된 논문에 설명되어 있습니다.

전립선암은 전 세계적으로 남성에게 가장 흔한 암입니다. 진행된 단계에는 대부분의 경우 단기간에 효과가 있는 치료법이 존재하지만, 결국 질병은 어떤 치료적 치료에도 감수성을 지나게 됩니다. 이 시점 이후의 예후는 일반적으로 암울합니다.

연구자들은 특정 유형의 백혈구(조절 T 세포 또는 Treg)가 면역계가 전립선암 세포(및 일부 다른 유형의 암세포)를 인식하고 공격하는 능력을 억제할 수 있다고 가정했습니다. Treg는 외부 세포를 인식하고 공격하는 백혈구가 신체 자신의 세포를 외부 세포로 착각하여 공격하지 않도록 하는 면역 체계에서 필수적인 역할을 합니다. 이것이 Treg가 면역 체계를 억제하고 자기 공격을 방지하기 때문에 때때로 "억제" T 세포라고 불리는 이유입니다.

그러나 일부 유형의 암세포는 Tregs가 자신도 공격해서는 안 된다고 생각하도록 속일 수 있다고 생각됩니다. 연구자들은 그러한 암 주위에 Treg가 과도하게 매달려 있음을 반복적으로 발견했습니다. Treg 종양 침투라고 부르는 과정은 그렇지 않으면 종양을 "외부"로 공격하려는 다른 T 세포를 잘못 인도할 가능성이 있습니다.

Forkhead box protein 3(FOXP3)의 생산을 제어하는 ​​유전자의 활성화(보다 공식적으로는 발현)는 Treg의 생산을 위해 차례로 필요합니다. FOXP3는 유전자 전사 속도를 조절하는 단백질 유형인 전사 인자입니다. 전사는 유전자에 존재하는 유전정보를 DNA 분자에서 취하여 그 정보를 전령 RNA에 패키징한 다음 세포의 단백질 공장에 지시하여 그에 상응하는 특정 유형의 단백질을 만드는 과정이라고 합니다. 원래 유전자.

전사는 직원에게 작업을 시작하라고 지시하는 상사의 메모와 같은 역할을 하며 전사 인자는 전사 과정을 증가 또는 감소할지, 즉 단백질 생산을 증가 또는 감소할지 여부를 제어합니다. 그리고 FOXP3는 Treg가 만들어지는 속도를 제어하는 ​​전사 인자입니다.

따라서 의사가 Treg 생성을 조정하여 감소시키는 방법을 개발할 수 있다면 아마도 이것은 진행성 전립선암 환자를 위한 면역 요법으로 사용될 수 있습니다.

여기서 문제는 Treg의 정확한 역할과 전립선암에서 Treg의 고갈에 대한 치료 가능성이 아직 알려지지 않았기 때문에 여전히 많은 추측이 관련되어 있다는 것입니다.

이 문제를 복잡하게 만드는 것은 여기에서 우리가 알고 있는 대부분이 쥐와 관련된 연구와 실험에서 비롯되었다는 것입니다. 쥐는 지금까지 과학자를 얻는 데 매우 유용했지만, 쥐를 사용한 전임상 실험은 인간 실험에서 결과를 예측하는 데 매우 좋지 않습니다. 쥐와 그 암은 유전자, 면역 반응, 심지어 증상과 암의 진행 면에서 인간과 매우 다르기 때문입니다. 추측을 넘어 발전하려면 더 나은 동물 모델이 필요합니다.

논문의 수석 연구원이자 도쿄 대학의 수의 임상 병리학자인 조교수인 Shingo Maeda는 "다행히 '남자의 가장 친한 친구'가 다시 한 번 구조에 오고 있다"고 말했습니다.

"개의 전립선은 사람의 전립선과 많은 유사점이 있습니다."라고 그는 덧붙였습니다. "그들은 실제로 전립선암의 상당한 발병률로 고통받는 유일한 다른 동물이며 암은 늦은 나이 발병 및 암 성장 패턴을 포함하여 인간과 매우 유사한 임상 특징을 가지고 있습니다."

결과적으로 연구자들은 애완견에서 자연적으로 발생하는 전립선암이 쥐를 사용하는 것과 인간을 대상으로 한 임상시험 사이의 가교 역할을 할 수 있는지 궁금해했습니다. 또한 개는 인간보다 수명이 짧기 때문에 개를 이용한 임상시험을 더 짧은 기간에 걸쳐 수행할 수 있다.

그래서 연구자들은 자연적으로 발생하는 전립선암에 걸린 개를 사용하여 두 가지를 수행했습니다. 첫 번째는 Treg 침윤의 기초가 되는 분자 메커니즘을 연구하고 두 번째는 항Treg 치료의 효과를 확인하는 것입니다.

연구의 첫 번째 부분을 수행하기 위해 연구자들은 면역조직화학을 사용하여 개와 인간의 종양 침윤 Treg를 평가한 다음 비교했습니다. 이것은 항체를 사용하여 조직 샘플에서 특정 항원(병원체의 일부 또는 이 경우 면역계의 반응을 유발하는 암세포)의 존재를 감지하는 실험실 기술입니다. 그런 다음 RNA 시퀀싱 및 단백질 분석은 종양 침윤 Treg의 증가와 케모카인 수용체(즉, CCL17 케모카인이 맞는 자물쇠). 마지막으로 일련의 인간 전립선암 데이터 세트를 분석하여 개와 인간의 유전자 발현을 비교했습니다.

이 정보를 사용하여 연구자들은 CCR4 수용체를 차단하는 다른 백혈구에서 복제된 항체 약물인 모가물리주맙(mogamulizumab)의 개에 대한 전임상 시험을 수행했습니다. 모가물리주맙을 투여하지 않은 대조군 개와 비교하여 시험견은 Treg의 순환 감소, 생존 개선 및 부작용의 낮은 발생률을 보였습니다.

진행성 전립선암 연구를 위한 모델로 개의 사용을 입증한 연구자들은 이제 임상 시험을 수행하고 인간 환자에서 항-CCR4 항체 약물에 대한 연구를 계속하기를 희망합니다.