암 전이와 죽상동맥경화증의 일반적인 기전 날짜: 2022년 7월 25일 원천: 홋카이도 대학 요약: 암 전이의 핵심 분자는 심혈관 질환에 관여하는 것으로 이미 알려진 분자로 확인되어 두 질병에 대한 동시 치료 가능성을 제시합니다.
암 전이의 핵심 분자는 심혈관 질환에 관여하는 것으로 이미 알려진 분자로 확인되어 두 질병에 대한 동시 치료 가능성을 제시합니다.
암은 세포의 게놈에 돌연변이가 축적되어 촉발되는 종양의 형성으로 이어지는 신체 세포의 통제되지 않은 성장입니다. 악성 전이 암이 되기 위해 종양 세포는 신체의 면역 체계와 종양 사이의 상호 작용을 포함하는 일련의 변형을 거칩니다. 그러나 이 과정의 많은 역학적인 세부 사항이 여전히 불분명하여 암의 예방과 치료를 악명 높게 어렵게 만들고 있습니다. 그러나 전이로의 종양 진행에서 혈관 내층 "내피" 세포의 염증이 핵심 과정이라는 증거가 증가하고 있습니다.
홋카이도 대학의 히다 교코 교수가 이끄는 연구팀은 암 악성 종양에서 이 과정의 배후에 있는 분자 메커니즘과 관련하여 악성 종양에서 내피 세포가 "저밀도 지단백질"(LDL)이라고 불리는 지질 전달 분자를 축적하고 "호중구"라고 불리는 면역 세포를 유인합니다. 호중구는 종양 진행에 기여하는 것으로 알려진 면역 억제 세포입니다. 이 발견은 국제 암 저널에 발표되었습니다 .
연구팀의 이전 연구에서는 악성 종양의 혈관이 높은 수준의 프로테오글리칸을 발현하는 것으로 밝혀졌으며, 암 조직에 염증이 생기는 것으로 알려져 있다. 이러한 특징은 동맥경화증에서 볼 수 있는 것과 유사하며 팀은 유사점이 더 깊어지면 조사하기를 원했습니다.
연구팀은 전이성 종양이 비전이성 종양과 대조적으로 프로테오글리칸 분자를 축적한다는 것을 보여주었다. 이들은 차례로 혈관벽에 부착되어 LDL을 축적합니다. 결합된 LDL은 산화됩니다. 또한 전이성 종양의 혈관 내벽 내피 세포에는 "LOX-1"이라고 하는 수용체의 수치가 높습니다. 이것은 이 세포가 호중구를 유인하는 염증 신호를 생성하게 한다는 것을 발견했습니다. 그런 다음 그들은 생쥐에서 LOX-1의 억제가 종양 악성을 상당히 감소시킬 수 있으며 LOX-1 과발현이 호중구를 유인하는 신호 분자의 증가를 유발한다는 것을 증명했습니다.
팀이 가설을 세웠듯이 악성 종양에서 관찰되는 이러한 일련의 상호작용은 새로운 것이 아닙니다. 이는 혈관이 경화되는 죽상동맥경화증에서 발생합니다. "죽상 동맥 경화증과 암은 완전히 다른 질병으로 보이지만 혈관에서 몇 가지 공통된 병태 생리학적 특징을 공유합니다."라고 Kyoko Hida는 말합니다.
특히 호중구가 암에 어떻게 기여하는지에 대한 기전에 대한 몇 가지 질문이 여전히 남아 있지만, 이 연구는 심혈관 질환과 암 진행 사이의 기전적 공통점을 명시적으로 증명하고 LDL 축적과 LOX-1 발현과 관련된 기전을 추적한 최초의 연구입니다. -생체 종양 조직. "우리의 현재 연구는 암과 죽상경화증 사이의 공통 인자로서 내피 세포에서 LOX-1의 중요성에 초점을 맞췄습니다."라고 Hida가 설명합니다. "종양에서 호중구의 존재는 종양 진행의 명백한 징후입니다."
이 연구는 또한 내피 세포에 대한 호중구 모집을 목표로 하여 악성 암과 심혈관 질환을 치료하고 예방하는 유망한 접근 방식을 지적합니다. 히다는 "암이 아니라 심혈관 질환으로 사망하는 암 환자의 수가 증가하고 있다. LOX-1/산화된 LDL 축을 표적으로 하는 것은 두 질병을 동시에 치료하기 위한 유망한 전략일 수 있다"고 결론지었다.