류마티스 관절염 손상을 유발하는 핵심 단백질

[아름이]

류마티스 관절염 손상을 유발하는 핵심 단백질
날짜:
2022년 9월 8일
원천:
워싱턴 주립 대학교
요약:
과학자들은 류마티스 관절염으로 인한 손상에 중요한 역할을 하는 설파타제-2로 알려진 단백질을 확인했습니다. 연구원의 발견은 류마티스 관절염에서 볼 수 있는 염증을 유발하는 분자 과정에 대한 새로운 빛을 제공합니다. 또한 언젠가는 현재 치료법이 없는 질병의 개선된 치료로 이어질 수 있습니다.

과학자들은 류마티스 관절염으로 인한 손상에 중요한 역할을 하는 설파타제-2로 알려진 단백질을 확인했습니다. 면역 체계가 신체의 자체 관절 조직을 공격하는 만성 질환인 류마티스 관절염은 약 150만 명의 미국인에게 영향을 미칩니다.

세포 및 분자 면역학( Cellular & Molecular Immunology ) 저널에 게재된 이 발견은 류마티스 관절염에서 볼 수 있는 염증을 유발하는 분자 과정에 대한 새로운 정보를 제공합니다. 또한 언젠가는 현재 치료법이 없는 질병의 개선된 치료로 이어질 수 있습니다.

"종양 괴사 인자-알파(Tumor necrosis factor-alpha, 줄여서 TNF-알파)는 류마티스 관절염을 유발하는 주요 염증 단백질 중 하나이며 현재 이용 가능한 많은 치료법의 표적입니다."라고 워싱턴 주립대 교수인 Salah-Uddin Ahmed가 말했습니다. 대학의 약학 및 약학 대학. "그러나 시간이 지남에 따라 환자는 이러한 약물에 대한 내성이 생길 수 있으므로 더 이상 효과가 없습니다. 그래서 우리는 TNF-알파 신호전달에서 이전에 발견되지 않은 약물 표적을 찾고 있었습니다. 역할."

설파타제-2와 같은 설파타제가 다양한 유형의 암에서 그 역할에 대해 광범위하게 연구되었지만 Ahmed는 아무도 류마티스 관절염과 같은 염증성 또는 자가면역 질환에 관련될 수 있는 방법을 조사하지 않았다고 말했습니다.

연구팀은 먼저 관절을 둘러싸고 윤활을 유지하여 유체의 움직임을 보장하는 활액 섬유아세포(synovial fibroblast)라고 불리는 세포를 사용하여 이 아이디어를 탐구했습니다.

"류마티스 관절염에서 정상적으로 활동하지 않는 이 세포는 TNF-알파 및 기타 염증 분자에 의해 활성화되고 이러한 공격적인 성격을 띠게 됩니다."라고 WSU 약학 대학의 박사 학위를 취득한 Ruby J. Siegel이 말했습니다. "그들은 죽어야 할 때 죽지 않고 거의 종양과 유사한 방식으로 증식하여 그 크기 근처에 있어서는 안 되는 이 거대한 활막 조직을 형성하는 동시에 연골과 뼈를 파괴하는 단백질을 활성화합니다."

그들은 류마티스 관절염 환자의 관절 내막 세포를 사용하여 염증성 TNF-알파로 모든 세포를 자극하기 전에 한 세포 그룹에서 설파타제-2를 제거했습니다. 그들이 발견한 것은 설파타제-2가 결핍된 세포는 그대로 남아 있는 세포와 같이 TNF-알파에 대한 동일한 과장된 염증 반응을 나타내지 않는다는 것입니다.

"염증에서의 잠재적인 역할에 대한 설파타제를 관찰하는 것은 교육받은 추측이었지만 일단 우리가 연구한 다양한 조직과 샘플에서 증가된 설파타제-2 발현의 매우 일관된 패턴을 보았습니다"라고 Ahmed가 말했습니다. "이것은 우리가 설파타제-2를 제거하자마자 TNF-알파의 염증 효과가 현저히 감소했기 때문에 TNF-알파가 염증을 유발하기 위해 설파타제-2에 의존한다는 것을 말해줍니다."

4년에 걸친 일련의 실험 결과, 연구원들의 발견은 류마티스 관절염 증상을 완화하기 위해 설파타제-2를 억제하는 효과를 테스트하기 위한 미래의 동물 연구의 문을 엽니다. 이것은 언젠가 다른 염증성 단백질과 함께 뼈 손실, 연골 손상 및 변형된 관절을 예방하기 위해 설파타제-2를 표적으로 삼는 새로운 조합 요법의 개발로 이어질 수 있습니다. 이러한 치료법은 현재 사용 가능한 류마티스 관절염 약물의 단점을 해결하는 데 도움이 될 수 있으며, 그 중 상당수는 심각한 부작용이 있습니다.

Siegel은 "이 약물은 전신에서 TNF-알파를 차단하지만 중요한 면역 기능을 가지고 있습니다."라고 말하면서 이러한 유형의 약물을 복용하는 환자는 감염에 더 취약하고 장기간 지속되는 암 발병 위험이 증가한다고 덧붙였습니다. 용어 사용. 그녀는 또한 TNF-알파 억제제가 모든 사람에게 효과적인 것은 아니며 특정 다른 건강 상태가 있는 환자에게 권장되지 않는다고 언급했습니다.

출처 : https://www.sciencedaily.com/