▶ 헬릭스미스 엔젠시스(VM202-DPN) 임상3상 결과 요약
□ 안전성
ㅇ 500 명의 대규모 임상 , 9 12 개월 장기 추적 관찰 결과 약물과 직접 관련 SAE 없음
ㅇ 주사 부위 이상 반응은 단 1 건을 제외하고는 모두 경미 (Grade 1)
□ 유효성
ㅇ 플라시보와 VM202 의 혼용 혹은 분석 시 오류 가능성 때문에 regulatory 관점에서 최종 결론을 도출하는 것이 불가능한 상황
ㅇ 명백히 잘못된 환자를 제외하거나 잘 관리된 사이트를 선별하여 분석하면
- 90, 180 혹은 270 일에서 통계적으로 유의미한 결과가 나오는 경우가 있고
- Gabapentin/ Pregabalin 복용자와 비복용자의 차이가 보이는 경우도 있음
- 그러나 이는 환자를 선별하여 분석하는 것이기 때문에 확실성을 담보할 수 없음.
□ 결론
ㅇ 임상 1,2 상 및 실험실 결과와 MOA 를 감안하고 , 이번 3 상의 adjusted ITT 결과를 볼 때 후속 3상은 반드시 진행하는 것이 바람직.
ㅇ 편향된 해석을 경계하며 3 1 상 결과를 철저히 분석하여 최대한 많은 정보 수집하여 다음 3 상 개선
ㅇ 후속 3상에서 프로토콜 정비 예 : BMI 등 고려 ), 철저한 clinical QA 적용 , 플라시보 효과 최소화 등을 고려한 임상운영 체계 도입하여 실행
Placebo 환자에서 DNA 가 검출 되었다는 것은 약물이 혼용되었다는 것을 명확히 보여주는 증거(JK)
정확히 어떠한 환자에서 뒤바뀌었는지를 알 수 없기 때문에 이번 임상 3 상에서 유효성 결과를 해석하는 것은 매우 어렵거나 불가능할 것으로 생각됨(BS)
이 데이터를 slice and dice 하여 분석하는 것은 위험 하므로 이를 통해 결론을 내리려 하지 말 것을 권고 (LT and NK)
이번 3 상 결과가 2 상과 실험실 연구 결과와 너무 달라 놀랬는데 이 PK 데이터를 보니 이해가 됨(JK)
다양한 가능성을 감안하더라도 안전성은 매우 뛰어나다 는 결론에 동의함(LT)
향후 placebo 효과를 최소화 할 수 있는 임상 설계 및 실제 operation 의 관리가 성공의 열쇠 임(NK)
• 2~3 개의 mid sized 3 상 임상 진행 , 2022 년 하반기 BLA 신청
- 임상 당 N = 150 200 명
- 임상 당 5 10 개 사이트에서 진행
- 모든 사이트에서 최고 데이터 quality 유지
- 올해 연말 FDA 미팅 이후 , 신속 진행
• "통증 감소 효과"를 명백하게 확인하는 전략 구사
- 1 차 지표 : 180 일 통증 감소
- 통증 감소 효과 극대화를 위해 gabapentin/pregabalin 복용 환자 제외 고려
• "재생효과"를 증명하는 장기 동시 혹은 별도 ) 임상 진행
- 이미 완료한 임상 환자를 대상으로 roll over extension study 추진
- 최대 18 개월까지를 고려한 장기 추적을 통해 재생효과 조사
• 최고 data quality 를 확보를 위한 모든 방안 동원
- 미국 임상조직 재구성 (high quality, meticulousness, responsibility,
- Placebo 효과 최소화를 위한 계획 마련
- Data quality 를 실시간으로 점검할 수 있는 electronic 시스템 도입
- 선정 및 제외 기준 재설정 : BMI 나이 , 통증 수준 예 : 9, 10 제외 ) 등 고려
① 이런 불상사가 발생하여 송구함을 금치 못합니다.
② 특히 문제가 된 피험자를 제외할 때 에는 좋은 결과가 나왔기 때문에 더욱 애통합니다.
③ 향후 후속 임상에서는 이런 일이 발생하지 않도록 철저히 관리하겠습니다.
④ 후속 임상의 효율적 관리를 위해 작은 임상 3 상 2 3 개를 진행할 예정이며 성공의 극대화를 위해 다양한 전략을 구사하겠습니다.
⑤ 원래의 시판허가 목표 시점과 큰 차이가 나지 않도록 최선의 노력을 다하겠습니다.
⑥ 희귀질환 2 개에 대한 임상개발도 같은 비중으로 진행하여 DPN 보다 먼저 BLA 를 받아 약가에서 유리한 환경을 조성해 보겠습니다
⑦ 이를 통해 전화위복(轉禍爲福), 새옹지마 (塞翁之馬)가 실현되도록 최선을 다하겠습니다.
첫댓글 의견 감사드립니다. :-)
감사합니다
감사합니다