대장암 치료에 대한 내성 극복
날짜:
2022년 10월 27일
원천:
Université de Genève
요약:
대장암은 가장 흔한 암 중 하나입니다. 치료는 주로 화학 요법을 기반으로 합니다. 그러나 시간이 지남에 따라 화학 요법은 대부분의 환자에서 내성을 유발하여 결국 약물에 반응하지 않게 됩니다. 그 결과, 영향을 받은 사람들의 5년 생존율은 여전히 낮습니다. 연구팀은 이 저항을 실험실에서 재현하는 데 성공한 후 이를 극복할 방법을 찾았습니다.
대장암은 가장 흔한 암 중 하나입니다. 치료는 주로 화학 요법을 기반으로 합니다. 그러나 시간이 지남에 따라 화학 요법은 대부분의 환자에서 내성을 유발하여 결국 약물에 반응하지 않게 됩니다. 그 결과, 영향을 받은 사람들의 5년 생존율은 여전히 낮습니다. 이 저항을 실험실에서 재현하는 데 성공한 후, UNIGE(University of Geneva) 팀은 이를 극복할 방법을 찾았습니다. 연구팀은 항암제와는 다른 경로로 암세포를 공격하는 티로신 키나제 억제제 계열에 속하는 약물의 최적화된 조합을 사용했다. Cancers 저널에서 찾을 수 있는 이러한 결과는 치료 내성을 극복하고 화학 요법보다 더 표적이 되는 새로운 치료법을 개발하기 위한 새로운 길을 열어줍니다.
결장직장암은 세계에서 세 번째로 많이 진단되는 암이며 사망률 측면에서 폐암에 이어 두 번째입니다. 50세부터 결장의 말단 부분에서 가장 흔하게 발생합니다. 이는 이 기관에 존재하는 특정 세포의 DNA 변화로 인해 발생합니다. 이 세포는 암이 되어 원발성 종양을 형성할 때까지 통제되지 않는 방식으로 증식합니다. 많은 암과 마찬가지로 이 세포는 신체의 다른 부분으로 이동하여 이차 종양을 형성할 수 있습니다. 이것은 전이성 암으로 알려져 있습니다.
유전학이 질병의 발병에 역할을 하지만 염증성 장 질환(예: 크론병)과 특정 식이 습관(알코올, 붉은 육류)의 존재도 위험 요소입니다. 원발성 종양의 경우 치료는 수술과 화학 요법을 기반으로 합니다. 이차 종양의 경우 화학 요법의 조합을 기반으로 합니다. 이러한 치료법은 표적이 없고 공격적입니다. 그들은 심각한 부작용을 일으킵니다. 또한 대부분의 환자에서 치료에 대한 점진적인 내성을 유발합니다.
실험실에서 재현되는 현상
UNIGE 과학부 약학부 부교수인 Patrycja Nowak-Sliwinska가 이끄는 UNIGE 팀은 암세포에서 이 저항성 현상을 정확하게 연구하는 데 성공했습니다. 팀은 또한 티로신 키나아제 억제제의 조합을 사용하여 그것을 극복하는 방법을 발견했습니다. 티로신 키나제는 세포 분열 및 성장을 위한 핵심 단백질로 인산염 그룹의 수송을 허용합니다. 억제제 분자의 특정 혼합물을 사용하면 이러한 효소가 ''차단'되어 이 수송이 중단됩니다. 그러면 종양 세포의 증식이 멈추거나 느려집니다.
이 발견을 위해 UNIGE 팀은 다양한 환자의 암세포주를 사용했습니다. 이 세포를 실험실에서 증식시킨 후 대장암 치료를 위한 가장 일반적인 화학 요법 조합인 FOLFOXIRI에 만성적으로 노출시켰습니다. 연구의 마지막 저자인 Patrycja Nowak-Sliwinska는 "약 34주에서 50주의 노출 후 임상 상황에서 관찰한 바와 같이 획득한 화학물질 내성 현상을 시험관 내에서 얻을 수 있었습니다."라고 설명합니다.
대안의 길을 가다
그런 다음 과학자들은 내성 세포가 원형질막의 둔감화, 즉 세포막이 화학요법 제품에서 나오는 분자에 대해 덜 투과성을 갖게 되었다는 점에 주목했습니다. 따라서 그들은 이러한 세포 내부에 침투하지 않거나 더 이상 충분히 침투하지 않습니다. 여전히 이 막 내에서 연구원들은 특정되어야 하는 지질 순환 네트워크를 담당하는 특정 유전자의 규제 완화를 관찰했습니다.
그런 다음 내성 세포를 실험실에서 이전에 최적화된 티로신 키나제 억제제 조합에 노출시켰습니다. 우리는 그들이 세포에 신호를 보내기 위해 화학 요법 분자가 사용하는 것보다 다른 '경로'를 취함으로써 이러한 저항을 극복하는 것이 가능하다는 것을 알아냈습니다. UNIGE의 과학 박사이자 연구의 제1저자.
연구팀은 이 세포의 대사 활동, 즉 에너지 공급을 최대 82% 차단하여 상당히 약화시키는 데 성공했습니다. 이번 발견은 환자의 5년 생존율이 낮은 원인인 대장암의 내성 현상을 극복할 수 있는 새로운 길을 열었다. ''이 치료법은 저항을 극복하는 것 외에도 표적 방식으로 작용하는 장점이 있습니다. 그것의 작용은 종양 세포에 특이적이며, 더 넓은 스펙트럼의 세포에 공격적으로 작용하는 화학 요법의 경우에는 그렇지 않습니다.''라고 Patrycja Nowak-Sliwinska는 결론지었습니다.
출처 : https://www.sciencedaily.com/