새로 발견된 암 세포 생물학은 어떤 환자가 면역 요법에 반응할 것인지를 시사합니다.
날짜:
2022년 11월 14일
원천:
NYU Langone Health / NYU 그로스만 의과대학
요약:
암세포의 9번 염색체에 더 많은 유전 물질이 있는 두경부암 환자는 유전 물질이 적은 환자보다 면역 요법을 받은 후 3배 더 오래 생존합니다.
암세포의 9번 염색체에 더 많은 유전 물질이 있는 두경부암 환자는 유전 물질이 적은 환자보다 면역 요법을 받은 후 3배 더 오래 생존한다는 새로운 연구 결과가 나왔습니다. 정상 세포와 암 세포 모두에서 염색체는 DNA 코드를 수용, 구성 및 보호하는 23개의 상부 구조입니다.
NYU Grossman School of Medicine과 UC San Diego Moores Cancer Center의 연구원들이 이끄는 새로운 연구는 암세포를 비정상으로 인식하고 공격할 수 있는 인간 면역 체계를 중심으로 진행됩니다. 암 세포는 면역 세포가 정상 세포를 공격하지 못하도록 하는 "체크포인트" 센서를 하이재킹하여 시스템에서 숨습니다. 선도적인 면역 요법 계열로서 체크포인트 억제제는 항체라는 단백질을 사용하여 종양을 다시 "보이게" 합니다.
그러나 두경부암의 경우 환자의 약 15%만이 면역 체크포인트 차단에 잘 반응한다고 연구 저자들은 말합니다. 항체는 항체를 알아차릴 수 있는 충분한 면역 세포가 있는 경우에만 작동합니다. 이러한 상태를 "면역 열"이라고 하며 현장에서는 왜 그렇게 많은 환자가 면역 냉 종양 근처에 면역 세포가 너무 적은지에 대해 거의 이해하지 못합니다. 구체적으로 이 연구는 HPV 음성 두경부 편평 세포(HNSC-HPVneg) 암종을 다룹니다. 이 암종은 매년 전 세계적으로 200,000명 이상이 사망하는 두경부암의 가장 흔하고 치명적인 하위 유형입니다.
11월 14일 PNA S ( Proceedings of the National Academy of Sciences )에 온라인으로 발표된 이 연구는 HNSC-HPVneg 암 환자가 9p24.1이라고 하는 염색체 9번 영역의 암세포에 더 많은 공급이 있는 것을 발견했습니다. 관문억제제 치료 후 평균 몇 개월, 적은 양을 투여한 사람들은 평균 11개월 동안 생존합니다.
"이러한 발견은 9p24.1이 HNSC 환자가 체크포인트 억제제에 대해 잘 할 것인지, 잘 못 할 것인지를 처음으로 결정하는 유 전적으로 정의된 축임을 보여줍니다. NYU Langone Health의 시스템 유전학 연구소.
"어떤 환자가 반응하지 않을지 알 수 있는 방법이 있다면 의사는 면역 요법과 함께 오는 상당한 부작용에 환자를 노출시키는 대신 신속하게 화학 요법으로 전환할 수 있습니다."
오류가 발생하기 쉬운 복사
초기 유전적 실수가 정상 세포를 암세포로 변형시킨 후 다른 유형의 변화가 문제를 악화시킬 수 있다고 연구자들은 말합니다. 그 중에는 염색체 수의 변화가 있는데 일부 암 세포는 정상보다 더 많은 염색체를 포함하고 다른 일부는 더 적게 포함합니다. 이러한 복제 수의 변화는 세포가 둘로 분열하여 염색체를 딸 세포 사이에서 균등하게 분할할 때 오류가 발생하기 때문에 발생하며, 이는 단세포 인간 배아가 태아를 형성하기 위해 수십억 번 발생합니다. 각 분열에서 복제 오류로 인해 한 세대의 세포에서 다음 세대로 염색체가 두 배로 증가하거나 손실되거나 단축될 수 있습니다.
대부분의 HPV 음성 두경부 편평 세포 암종에 존재하는 "광범위한" 염색체 복제 수 변화를 설명하는 저자들은 빠르게 분열하는 암세포에 의해 무모하게 성장하는 동안 복사 오류의 가능성이 훨씬 더 크다고 말했습니다. 두경부암의 원인은 다양하며, HPV 음성은 인유두종 바이러스(HPV) 감염에 의해 발생하지 않는 암을 말합니다. 훨씬 더 일반적인 HPV 음성 암은 대신 흡연, 음주 및 염색체 복사 이상으로 인해 발생합니다.
같은 연구팀이 이끄는 2021년 연구에서는 염색체 팔 9p가 면역 요법에 반응하지 않는 면역 감기 종양에서 손실될 가능성이 더 높다는 것을 보여주었습니다. 9p는 9p21이라는 위치(위치)에서 암 세포에 대한 공격을 유발할 수 있는 면역 체계 신호 단백질 세트인 인터페론을 암호화하는 유전자를 포함하여 많은 유전자를 수용합니다. 그러나 이전 연구에서는 9p의 어떤 영역(및 유전자)이 "면역 감기" 체크포인트 요법 저항성을 담당하는지 확인하지 못했습니다. 새로운 작업은 9p21 유전자좌보다 더 많은 9p24.1 유전자좌가 핵심일 수 있음을 시사합니다.
연구팀은 현재 분석을 위해 국립암연구소의 방대한 암세포 유전학 데이터베이스인 Cancer Genome Atlas와 HNSC-HPVneg 환자의 암세포에서 9p24.1의 게놈 소실 정도를 측정했다. Caris Life Sciences라는 회사의 환자 데이터 세트에서. 연구팀은 관문 억제제 치료 후 처음으로 9p24.1 손실을 생존 기간과 연결했다. 연구원들이 다음으로 10개의 고형 종양에 대한 "전체 엑솜" 분석을 수행했을 때 추가 9p24.1이 폐 편평암, 자궁경부 편평암 및 식도 편평세포를 포함한 다른 편평암 유형 환자의 면역 감기 기능으로 이어지는 것을 발견했습니다. 암종.
9p 염색체 부분은 JAK2와 같은 유전자를 포함하는 것으로 알려져 있습니다. 9p24.1에 위치한 야누스 키나아제(Jak)는 인터페론에 대한 생산과 반응을 지시합니다. 팀의 가설에서 9p24.1의 여분의 사본 또는 양은 Jak 신호를 통해 암 세포에서 인터페론 반응 신호를 증가시킵니다. Jak 신호는 종양 세포를 침입하고 공격하기 위해 더 많은 NK 세포와 T 세포를 모집하는 것으로 알려져 있습니다.
" 이 발견은 체크포인트 치료를 위한 환자를 선택하기 위한 9p24.1 또는 Jak 바이오마커 테스트의 개발을 정당화합니다. "Jak DNA 또는 RNA 발현은 9p24.1 투여량이 종양 근처의 환경을 형성하는 모든 편평 또는 고형 종양에 대한 정밀 치료 전략에 통합되어야 할 수 있습니다."
출처 : https://www.sciencedaily.com/