후기 발병 운동 실조증의 빈번한 유전적 원인
Discovery는 전 세계적으로 이 쇠약한 신경퇴행성 질환을 앓고 있는 수천 명의 사람들을 위한 진단 및 개방형 치료 가능성을 향상시킬 것입니다.
날짜:
2022년 12월 14일
원천:
맥길 대학교
요약:
새로운 연구는 늦게 발병하는 소뇌 운동 실조증의 이전에 알려지지 않은 유전적 원인의 식별을 보고하며, 이 발견은 이 진행성 상태에 대한 진단을 개선하고 새로운 치료 방법을 열 것입니다.
2022년 12월 14일 뉴잉글랜드 의학 저널(New England Journal of Medicine )에 발표된 새로운 연구 는 늦게 발병하는 소뇌 운동 실조증의 이전에 알려지지 않은 유전적 원인의 식별을 보고하며, 이 발견은 이 진행성 상태에 대한 진단을 개선하고 새로운 치료 방법을 열 것입니다.
후기 발병 소뇌 운동 실조증(LOCA)은 불안정한 성인기에 나타나는 이질적인 신경 퇴행성 질환 그룹입니다. 전 세계적으로 100,000명 중 1~3명이 후기 발병 운동 실조증을 겪게 됩니다. 최근까지 대부분의 후발성 운동실조증 환자는 유전적 진단 없이 남아 있었습니다.
McGill University의 The Neuro(Montreal Neurological Institute-Hospital)의 신경학자이자 연구원인 Bernard Brais 박사와 University of Miami의 Miller School of Medicine의 Stephan Züchner 박사가 이끄는 국제 팀은 Montreal과 Sherbrooke는 근본적인 유전적 원인이 아직 발견되지 않은 후발성 운동실조증이 있는 서로 다른 가족의 66명의 퀘벡 환자 그룹을 연구했습니다. 가장 진보된 유전 기술을 사용하여 팀은 환자의 40명(61%)이 유전자 FGF14 에서 동일한 새로운 질병 유발 변이를 가지고 있음을 발견했습니다., 퀘벡에서 후기 발병 운동 실조증의 가장 흔한 유전적 원인이 됩니다. 그들은 반복적인 DNA의 작은 부분이 반복 확장으로 알려진 현상인 환자에서 큰 크기 증가를 겪는다는 것을 발견했습니다.
초기 연구 결과를 확인하기 위해 팀은 독일 튀빙겐, 호주 퍼스, 영국 런던, 인도 벵갈루루에 있는 국제 협력자들에게 손을 내밀었습니다. 그들은 이 독립 코호트에서 LOCA 환자의 10-18%가 동일한 FGF14 오류를 가지고 있음을 발견했습니다. 이러한 결과는 FGF14 의 반복 확장 이 지금까지 기술된 후기 발병 운동실조증의 가장 흔한 유전적 원인 중 하나임을 확인시켜 주었습니다.
유전자 발견을 넘어, 팀은 사망한 환자의 뇌와 환자에서 파생된 뉴런을 연구했으며 오류로 인해 유전자와 단백질의 발현이 감소했음을 발견했습니다.
FGF14 관련 후기 발병 운동 실조증 이 있는 환자는 일반적으로 50대부터 불안정(운동 실조)을 경험합니다. 이 질병은 운동과 알코올 섭취로 촉진될 수 있는 운동 실조증의 짧은 에피소드로 시작될 수 있습니다. 조정 문제는 평균 약 59세에 영구적이 됩니다. 질병은 일반적으로 천천히 진행되며 걷기, 말하기 및 손 협응에 영향을 미칩니다. 종종 시간이 지나면 보행 보조기가 필요합니다. 이 상태는 운동실조증의 이전 병력이 없는 가족에서도 나타날 수 있지만 영향을 받은 부모로부터 가장 자주 전염됩니다.
돌연변이의 FGF14 GAA 반복 서열은 세계적으로 상염색체 열성 운동실조증의 가장 흔한 원인인 FXN 유전자 에서 프리드라이히 운동실조증을 일으키는 것과 동일하기 때문에 많은 관심을 받고 있다. 이러한 유사성으로 인해 프리드라이히 운동실조증에 대해 개발 중인 새로운 치료법 중 일부가 FGF14 가 확장된 환자를 치료하는 데 사용될 수 있습니다 .
이 연구는 또한 환자들이 이미 다른 신경학적 상태에 대해 판매되고 있는 아미노피리딘이라는 약물의 혜택을 받을 수 있음을 시사합니다. 이것은 FGF14 가 확장된 일부 환자가 이 치료에 잘 반응했기 때문에 특히 유망합니다.
"이것은 이 환자들에게 이 약물의 임상 시험을 위한 문을 열어줍니다."라고 Dr. Brais는 말합니다. "캐나다와 전 세계 환자들에게 희소식입니다. 또한 유전자 검사를 가능하게 하여 사람과 가족이 긴 진단 여정을 마칠 수 있도록 합니다."
출처 : https://www.sciencedaily.com/