MD 2014 MD 27번 : [면역] 골수이식, T세포 분화에서 MHC의 역할

[飛烏]

답 5

⑤ 수지상세포는 '골수계유래'이므로 수지상세포는 MHC^a형이다.

[보충 설명]

1. T림프구의 발달 : 흉선에서
  1) 골수의 조혈줄기세포에서 T림프구전구세포가 만들어지고 흉선으로 이동한다.
  2) 흉선에서 양성선택, 음성선택, 계통결정(CD4+/CD8+)이 이루어진다.
  3) mature T세포는 흉선을 나와 혈액을 통해 말초를 순환한다.
  4) 성숙하였으나 항원을 만난 경험이 없는 naive T세포(숫 T세포)는 이차림프기관에서 APC의 MHC와 보조자극신호에 의해 최종성숙하여 effector T세포(작동 T세포, 효과 T세포)가 된다


2. T림프구의 활성화 : 흉선을 나와 이차림프기관에서
  T세포를 활성화시키기 위해서는 3가지 signal이 필요하다.
  1) 1차 신호 : MHC+항원을 인지한 TCR의 신호전달
  2) 2차 신호 : 보조자극분자
     보조자극분자 신호가 없이 1차 신호만 있으면 T세포는 anergy(무반응)상태가 된다.
  3) 3차 신호 : 사이토카인

[문제 해석]

실험1의 경우

흉선상피세포는 '수여자유래'이므로 a형MHC를 표현한다.

흉선상피세포는 양성선택에 관여한다.

양성선택의 결과 'a형 특이 T세포'(a형MHC를 인식하는 TCR을 가진 T세포)만 살아남는다.

APC는 '골수계유래'이므로 MHC^a×b를 표현한다.

이차림프조직에서 APC는 T세포를 활성화시킨다.

실험1.

흉선에서  'a형 특이 naive T세포'가 생긴다.

OVA면역 후, 'ab형 MHC APC'에 의해 'a형 특이 effector T세포'로 분화 증식한다.

effector T세포(a형 특이)를 추출해서 다른 생쥐에서 분리한 a형 수지상세포와 배양하면 증식이 잘 된다.

다른 생쥐에서 분리한 b형 수지상세포와 배양하면 증식이 안된다(MHC가 불일치하므로).

실험2.

흉선에서  'b형 특이 naive T세포'가 생긴다.

OVA면역 후, 'ab형 MHC APC'에 의해 'b형 특이 effector T세포'로 분화 증식한다.

effector T세포(b형 특이)를 추출해서 다른 생쥐에서 분리한 b형 수지상세포와 배양하면 증식이 잘 된다.

다른 생쥐에서 분리한 a형 수지상세포와 배양하면 증식이 안된다(MHC가 불일치하므로).

실험3.

흉선에서  'b형 특이 naive T세포'가 생긴다.

OVA면역 후, 'a형 MHC APC'에 의해 'b형 특이 naive T세포'는 'effector T세포'가 되지 못한다.

'b형 특이 naive T세포'를 다른 생쥐에서 분리한 a형 수지상세포와 배양하면 증식하지 못한다.

'b형 특이 naive T세포'는 effector가 아니므로 그 수가 적을 뿐더러, 다른 생쥐에서 분리한 b형 수지상세포와 배양해도 잘 증식하지 못한다.

실험3은 이식편대숙주질병이 유발되므로 곧 죽을 쥐이다.

문제에서는 이 사실은 무시하고 주어진 내용으로만 판단하면 된다.

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박선우 선생님 답변)

쥐의 몸 속이면 면역 세포들의 상호 작용에 의해 활성화가 되겠지만,

쥐의 몸에서 추출한 T세포만을 수지상세포와 섞어서 활성화되는지 여부를 본 것이다.

이미 쥐의 몸속에서 활성화된 상태로 꺼내지 않으면 활성을 관찰할 수 없다.

즉, T세포가 활성화되도록 하기 위해서는 각종 사이토카인들의 신호가 필요한데 이러한 사이토카인의 신호들이 몸 밖으로 추출한 환경에서 제공되지는 않기 때문에

이미 활성화된 세포만 계속 그 활성을 보일 수 있게 된다.

체내에서 한 번 활성화된 적이 있는 T 세포가 있어야만 이것이 배양액에서도 다시 활성화 되는 것이지, 체내에서 활성화된 적이 없으면 이것은 배양액에 꺼내도 활성화되지 않는 것을 보여준다.

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[참고 문헌]

1) Cellular and Molecular Immunology 8e, Abbas

2) Janeway's Immunobiology, 8e, Kenneth Murphy

3) kuby 면역학 7판, owen

[I love you]

감사합니다

[bobo347]

효과T세포는 자기MHC+외래항원을 인식하면 증식하는건가요???

[bobo347]

문제해석
실험3에서 양성선택이 일어나지 않으니 미경험T세포(naive t세포)도 형성되지 말아야하는거 아닌가요??

[2016화이팅]

2. 그러게요 실험3은 수여쥐가 MHCb형이므로 흉선상피도 MHCb형을 표현하니 양성선택시 MHCb형을 인식 할 수 있는 T세포수용체를 가진 T세포만 살아 남는데, 이식받은 골수가 MHCa형이니 이중양성T세포에서 아애 양성선택이 일어나지 않으니 성숙T세포가 안만들어지지 않을까요? 저도 이렇게 생각하고 풀긴했는데 md풀이책 봐도 이 내용에 대해서는 안나와있더라구요. 여기서 T세포는 이중양성T세포라고 봐야하나요? 이중양성T세포도 정상T세포처럼 생각해도 되는지 ㅠㅠ

[나는꼭된다:)]

@飛烏비오님! 죄송하지만 궁금한 점이 있어 질문 남깁니다^^*

실험1에서 "effector T세포(a형 특이)를 추출해서 다른 생쥐에서 분리한 a형 수지상세포와 배양하면 증식이 잘 된다.다른 생쥐에서 분리한 b형 수지상세포와 배양하면 증식이 안된다(MHC가 불일치하므로)." 라고 이야기 해주셨는데

MHC가 불일치 하므로 증식이 안된다는 것은 혼합림프구 반응에서 APC의 MHC타입이 다를때 T세포가 분열이 되는 것과는 다른거 같은데 이는 왜 차이가 나는 건가요??ㅜㅜ 임용 기출과 관련하여 올려주신 문제풀이와 같이 볼때 이 문제는 MHC일치로 분열이 되고, 혼합림프구반응에서는 MHC불일치로 분열이 되어서요~ㅠㅠ

[나는꼭된다:)]

http://m.cafe.daum.net/S2000/2rWS/338?svc=cafeapp 풀이해주신것과 헷갈리는 문제입니다ㅠㅠ

[飛烏]

http://cafe.daum.net/S2000/bS7/9062

흉선에서의 T세포의 발달과
이식거부는 구별하셔야 합니다.

[나는꼭된다:)]

아! 이해되었어요^^* 감사합니다 비오님^^*

[할수있음]

선생님~ 우선 스승의날 축하드립니다.^^ 다름이 아니라 이 문제가 음성선택과 상관이 있나요? 양성선택을 통해 미경험 성숙 T세포가 형성되고 미경험 성숙 T세포가 항원을 만날 때, T세포가 증식하는 과정에 관한 문제가 맞나요?

[생물짱짱맨]

효과 T세포는 이미 분화된 세포이므로 증식이 안되는 것 아닌가요? ㅠㅠ

[oxLor]

증식 됩니다
정자 난자처럼 완전 분화되는것과 차이를 두셔야할듯 합니다!

[생뮤르]

실험 정리해봣어욥 ! 이게 맞나요 선생님 ???